汤继珍+王红芸+郑文平+孔岩+李松+常秀梅+张雪梅+董甜
摘 要：药物溶液的颜色在一定程度上反映了药物的纯度， 2015版药典明确规定：当供试品管呈现的颜色与对照品管的颜色深浅非常接近或色调不完全一致，目视法无法辨别二者的深浅，应采用色差计法测定，并将其测定的结果作为判定的依据。本课题通过确定了定量测定溶液颜色的方法——色差计法，使药物溶液颜色的测定结果避免了人为视觉的误差，数据可观，更加精确。
关键词：色差计法 溶液颜色 定量测定
中图分类号：R92 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2017）08（b）-0185-03
药物溶液的颜色在一定程度上反映了药物的纯度，《中国药典》规定溶液颜色检查有三种方法，即目视法、紫外-可见分光光度法和色差计法，由于检品性质、仪器条件等的影响，后两种方法采用率较小，目视法因操作简单、易于观察受到大部分人的认可。但当供试品管呈现的颜色与对照品管的颜色深浅非常接近或色调不完全一致，目视法无法辨别二者的深浅，应采用色差计法测定。
1 色差计法测定溶液颜色分析方法建立
1.1 分析现状，明确存在问题
公司的产品溶液颜色测定大部分采用目视法，即供试品用相应的溶剂制成溶液，与规定色调和色号的标准比色液在相同的观察背景下进行颜色比较，不得更深。此方法在使用过程中有一定的弊端，对部分产品供试品呈现的颜色与标准比色液的颜色深浅非常接近或色调不完全一致，目视法无法辨别二者的深浅，供试品的色调经常介于黄色与黄绿色之间，给判断造成一定困扰。而色差计可以测定不同溶液的色差值，通过比较供试品溶液与标准溶液之间的色差值来判断他们之间的颜色差异。如果供试品溶液的色调介于两种规定色调之间难以判断更倾向于何种色调时，将测得的供试品溶液与水的色差值（△E※）与两种色调标准比色液与水的色差值的平均值比较，不得更深〔△E※≤（△E※s1+△E※s2）/2〕即符合规定。
1.2 制定目标
（1）建立定量、准确的溶液颜色检测方法——色差计法，形成相关SOP。
（2）常用品种推广使用色差计法测颜色。
1.3 确立色差计法测定溶液颜色的分析方法
（1）确定了色差计法测定溶液颜色步骤如下。
①选择测量类型：透射测量；
②比较对象：样品与目标比较；
③以水为比较目标， 输入水的L※=99.99；a※=0.0；b※=0.0；
④仪器调零、校白；
⑤样品测量。
（2）试验前的准备工作。
①精确配制比色用重铬酸钾液、硫酸铜液、氯化钴液；
②制备各种色调标准储备液，包括：绿黄色、黄绿色、黄色、橙黄色、橙红色、棕红色见表1；
③制备各种色调色号标准比色液，色号从0.5～10级。见表2。
（3）试验操作并进行仪器调试及参数的设置。
①仪器参数见表3。
②测量步骤。
选择测量类型：透射测量→选择比较对象：样品与目标比较→输入水的目标值L※=99.99，a※=0，b※=0→校零→校白→样品测量。
③测量黄色各级标准比色液与水的△E，结果见表4。
④测量绿黄色各级标准比色液与水的△E，结果见表5。
⑤测量黄绿色各级标准比色液与水的△E，结果见表6。
以上是溶液颜色测定中用到的几个主要色系的标准溶液及各级△E值。
2 色差计法测定溶液颜色方法的使用及与目视比色法的比较
用色差计法测定不同样品的溶液颜色，并用成熟的目视法对比分析。
（1）青霉素钠的溶液颜色一般介于黄色与黄绿色之间，目视法检测时色调偏向什么色就判定为什么色，色差计法、目视法检测结果见表7。
三批样品均符合：
△EY1+△EYG1
△E样品=——————
2
所以，目视法与色差计法的检测结果是一致的。
（2）两种方法测定头孢唑林钠溶液颜色，见表8。
备注：①△EY1=1.14；△EY2=2.81；△EY3=3.21。
②受人眼视力敏锐程度影响，目视法检测溶液颜色只能是一个大致范围，不精确到一个点，如与标准比色液Y2颜色相近的样品均判断为Y2，而色差计能定量测定出△EY2=2.81，颜色稍浅时人的视力的敏锐程度无法检测出浅的程度，只能仍判定为Y2，色差计能检测出样品△E变小，所以检测结果为 （3）两种方法测定氨苄西林钠溶液颜色，见表9。 备注：①△EYG1=1.49；△EYG2=2.12。②两种方法判定结果有出入，色差计法更准确。 3 总结 通过对上述3种样品的对比检测分析，可以看出如下两点。 （1）目视法和色差计法两种方法在检测结果上有时一致，有时不一致，不一致的主要原因是：受人眼视力敏锐程度影响，目视法检测溶液颜色只能是一个大致范围，不精确到一个点，如与标准比色液Y2颜色相近的样品均判断为Y2，而色差计能定量测定出△EY2=2.81，颜色稍浅人的视力的敏锐程度无法检测出浅的程度，只能仍判定为Y2，色差计能检测出样品△E变小，所以检测结果为 （2）每次测量样品时要在同条件下对比检测标准比色液，标准比色液的结果因测量操作的不同会有差异。 4 存在问题和采取措施 （1）各类颜色标准液配制过程较为繁琐，时间较长，要求精度高。 （2）仪器操作过程相对简单，但操作不仔细极易带来误差，且随着操作时间的延长，测定结果会发生变化，所以要定期对仪器进行校正。 （3）样品的测定结果与选用的方法有一定关系，每次测定时最好与标准在同法同条件下一起测定，所以标准液的消耗较快，需及时配制。 5 结语 （1）确定了定量测定溶液颜色的方法——色差计法，其测定数值客观，避免了人为视觉的误差；（2）确定色差计法测定溶液颜色步骤；（3）完善了标准比色液的制备和仪器调试参数的设置；（4）通过培训使化验员提高业务水平，熟练掌握这一新的分析方法，并将分析方法标准化应用于日常检测。（5）对目视比色不好判定的颜色差异，色差计法更有适用性，从而准确有效地对我公司产品进行质量控制。（6）建立定量、准确的溶液颜色检测方法——色差计法，并形成了相关的SOP。使常用品种推广使用色差计法测定颜色。 参考文献 [1]国家药典委员会编.中华人民共和国药典2015年版四部[M].中国医药科技出版社出版，2015. [2]刘炜，潘卫松，张嘉莹，等.色差計在注射剂溶液颜色检查法中的应用[J].药物分析杂志，2015（12）：2131-2137. [3]齐雁鸿，邢运哲，刘彩芬.色差计在药检系统中的应用[J].河北企业，2010（7）：111.
