老鼠最怕的东西，也是老鼠的天敌，它们都是肉食性动物，如猫、黄鼬、狐狸、猫头鹰、蛇等，这些动物都以鼠为主要食物。另外，老鼠嗅觉敏感，怕刺激性气味，香水、熏香甚至石灰都有对老鼠有驱赶的作用。老鼠还有很强的警觉性，可利用超声波驱赶老鼠，目前，有一种先进的电子驱鼠器，可以间歇地发出频率不断变化的超声波，迫使老鼠等害虫离开，但老鼠最害怕的还是他们的天敌。
老鼠的食性很杂，爱吃的东西很多，几乎人们吃的东西它都吃，酸、甜、苦、辣全不怕，但最爱吃的是谷物类、瓜子、花生和油炸食品。并且据考察，一只成年老鼠一次还能吃掉二两蝎子，真是大胆。一只老鼠一年大约可吃掉9千克粮食。老鼠适应人类的生活环境，因此它是很成功的物种。
与人类一样，老鼠也会用面部表情表示自己感受不适。感到痛苦时，它们的眼睛眯起，双颊鼓起，双耳向后，胡须聚成一团或者竖起来。在注射镇痛剂之后，这些表情全部消失，又恢复到正常状态。通过实验，研究人员能够确定不同面部表情所代表的痛苦程度，用于未来使用老鼠或其他动物进行医学研究时减少它们的痛苦。
老鼠的繁殖能力强、适应力好、生存几率大，因此数量成长非常迅速。它们一年四季都可以交配，怀孕期约21天，一年生6到8胎，一胎生5到10只。小老鼠又继续生育。一只长到2、3个月就可以繁殖，一年下来一只雌性老鼠就可以让其家族老鼠的数目增加上千只，十分吓人。
