该州位于大西洋和落基山脉之间、加拿大和墨西哥湾之间，几乎处于全国的几何中心，是从东到西、从北到南的交叉点，被称为“通往西部的大门”。密苏里河自西向东流贯州域，将该州划分为景色迥异的两个自然地理区。北部为辽阔坦荡的平原，黑土肥沃，水源充足，是著名的农业地带。南部除西南—隅属密西西比河冲积平原外，绝大部分地区属欧扎克高原，地形崎岖，谷深坡陡，溪流湍急，多洞穴和泉水，为著名的风景区。 密苏里州圣路易斯的密西西比河上水上饭店 气候为潮湿型大陆性气候。夏季较长，日平均温度２５度左右，湿度较大；冬季一月日平均温度为零度左右；年平均降雨量达９１４．４～１１９３．８毫米。
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