1755年1月25日俄罗斯女沙皇伊丽莎白·彼得罗芙娜下令建立莫斯科大学，同年4月26日该大学开始授课。至今为止在俄罗斯1月25日是大学生节。
一开始大学设立在红场边上的中心药店，叶卡捷琳娜大帝后来将它迁到Mokhovaya街另一侧的一座新古典式建筑中。
1905年在莫斯科大学建立了一个社会民主主义的组织，该组织呼吁推翻沙皇，建立一个共和国，此后沙皇政府多次关闭莫斯科大学。1911年130名科学家和教授抗议军队入驻校园以及一些教授被殴打，上千名学生被开除。
1917年十月革命后大学开始接纳工农子弟。1919年开始免交学费，为了工人阶级子弟建立了一个预备系，来让他们能够通过入学考试。1940年大学改名来纪念其创立者米哈伊尔·瓦西里耶维奇·罗蒙诺索夫。2005年该校举行了隆重的莫大建立250周年庆，学校举行了各种庆祝活动以及邀请众多世界教育界名人到该校演讲。
