李世民因为早些年间驰骋沙场，落下病根，晚年病重几乎下不了床。他早就立李治为太子了，所以在自己病重期间，由李治暂理朝政，李世民去世后，李治顺利登基。
历史记载李世民身染重疾的原因，后人给出了很多猜测，但如今看来那些猜测也不无道理。因为李世民在世的时候追求长生不老，吃各种丹药，而当时丹药的成分有各种重金属。李世民在贞观19年高丽之战中因中箭受重伤，久治不愈，加之乱食丹药导致身体更加虚弱，遂于三年另八个月之后终于驾崩了，重金属可能就是罪魁祸首。李世民当时去世的年纪不是太大也不是太年轻，50岁是一个男人一展雄风的时候，他患病去世的速度也比较缓慢，所以这一说法不得不让人深思。纵观李世民的一生很有作为，是政治家和军事家，在反隋建唐的斗争中起着领导作用，唐太宗玄武门之变的胜利，在客观上对唐初社会历史的发展起着积极作用。李世民是唐朝最有作为的皇帝，这是得到历史承认的。
