大约从公元前4世纪40年代开始，罗马人又进入了下一轮扩张期。其矛头直指意大利中部的萨莫奈人。萨莫奈人居住于亚平宁中部山区，拥有两倍于罗马的领土和人口。公元前343-前341年，罗马人与萨莫奈人之间爆发了第一次战争，结果以萨莫奈人的失败而告结束，罗马人因此占领了坎佩尼亚的大部分地区。
公元前327年，罗马人与萨莫奈人再次开战。这是一次残酷而持久的战争。公元前321年，罗军孤军深入，在考狄昂峡谷遭萨莫奈人伏击，被萨莫奈人打败。公元前316年，罗马人在经过严密的准备之后，重新启动战争，并终于赢得了胜利。
前298-290年，萨莫奈人又联合埃特鲁里亚人、翁布里亚人和高卢人，共同组成联军，抗击罗马。史称“第三次萨莫奈战争”。前296年，萨莫奈联军被罗马打败。此后，萨莫奈地区陆续落入罗马手中。罗马实际上也就控制了意大利中部地区。
