杨诗梅 魏春晖 张艳顺
[摘要]目的 研究不同出生体重新生儿出生第1天的血小板（PLT）及凝血功能及其临床意义。方法 选择2017年1～10月我院收治的200例新生儿，依据出生体重分为极低出生体重儿组（32例）、低出生体重儿组（58例）、正常出生体重儿组（69例）、巨大儿组（41例）。另取50例同期正常足月儿作为对照组。各组均于生后第1天内进行血小板和凝血功能检查，比较各组新生儿的PLT及凝血功能。结果 各组间的PLT、凝血酶原时间（PT）、凝血酶原时间活动度（PTA）、国际正常化比值（INR）、部分活化凝血酶时间水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。各组间的凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。极低出生体重儿组的PLT水平低于低出生体重儿组、正常出生体重儿组、巨大儿组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。极低出生体重儿组的PT、INR、APTT水平高于低出生体重儿组、正常出生体重兒组、巨大儿组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 出生第1天PLT及凝血功能的异常可作为极低出生体重儿脑室内出血风险增高的指征之一。
[关键词]血小板;凝血功能;极低出生体重儿
[中图分类号] R446.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）3（b）-0109-03
新生儿血浆凝血水平与成人有很大差别，由于胎儿肝脏的合成功能不成熟，所以很多凝血因子水平在出生时都比较低[1]。新生儿由于各种凝血因子生理功能低下，如不及早发现，及时处理，容易导致弥散性血管内凝血及颅内出血等的发生，死亡率高。目前，国内对不同胎龄新生儿凝血功能的研究有所报道，但对于不同出生体重新生儿血小板（platelet，PLT）及凝血功能的报道较少。本研究通过对我院收治的200例不同出生体重新生儿生后第1天内PLT及凝血功能进行分析，探讨其临床意义，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取福建医科大学附属宁德市医院新生儿科2017年1～10月收治的200例新生儿作为研究对象，根据新生儿出生体重分为极低出生体重儿组（32例）、低出生体重儿组（58例）、正常出生体重儿组（69例）、巨大儿组（41例）。极低出生体重儿组中，男17例，女15例;胎龄（30.18±1.94）周;出生体重（1.28±0.20）kg。低出生体重儿组中，男26例，女32例;胎龄（33.15±1.78）周;出生体重（2.18±0.23）kg。正常出生体重儿组中，男43例，女26例;胎龄（37.53±2.00）周;出生体重（3.07±0.32）kg。巨大儿组中，男31例，女10例;胎龄（39.41±1.22）周;出生体重（4.36±0.19）kg。另取50例同期正常足月儿作为对照组，其中男30例，女20例;胎龄（39.32±1.24）周;出生体重（3.16±0.08）kg。各组新生儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。入选新生儿均在生后第1天内进行PLT及凝血功能检查，抽血前均未使用药物治疗。本研究经医院医学伦理委员会审批，患儿家属均知情同意。纳入标准：①孕母健康;②出生后第1天内无严重感染导致凝血功能异常;排除标准：①孕母有血液系统疾病、产前出血、产前和产时使用过对凝血或纤溶有影响的药物;②新生儿出血症、消化道出血、肺出血。
1.2方法
抽取入选新生儿动脉血3 ml，将抽取的1 ml动脉血加入含有EDTA-K2的血常规管中（福州长庚医疗器械有限公司），剩余2 ml动脉血加入9∶1枸橼酸钠抗凝管当中（枸橼酸钠浓度为109 mmol/L或129 mmol/L，福州长庚医疗器械有限公司），采血时注意颠倒抗凝管5～8次，使血液与抗凝剂充分混匀，待血液完全抗凝后送检，进行血常规上机自动检测（上海希森美康医用电子有限公司生产，型号XN-10）。凝血检测需3000 r/min，室温下离心10 min，使用全自动凝血分析仪（上海希森美康医用电子有限公司生产，型号CS-5100）对凝血功能指标进行测定。所有测定均在样本采集2 h内进行。
1.3检测指标
包括PLT、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶原时间活动度（prothrombin time activity，PTA）、国际正常化比值（international normalized ratio，INR）、凝血酶时间（thrombintime，TT）、部分活化凝血酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）。
1.4统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件对实验据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步采用LDS检验进行两两比较，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
各组间的PLT、PT、PTA、INR、APTT水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。各组间的TT、FIB水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。极低出生体重儿组的PLT水平低于低出生体重儿组、正常出生体重儿组、巨大儿组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。极低出生体重儿组的PT、INR、APTT水平高于低出生体重儿组、正常出生体重儿组、巨大儿组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。极低出生体重儿组的PTA水平与低出生体重儿组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。极低出生体重儿组的PTA水平明显低于正常出生体重儿组、巨大儿组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。低出生体重儿组的APTT水平明显高于正常出生体重儿组、巨大儿组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。正常出生体重儿组的APTT水平高于巨大儿组及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
3讨论
PLT参与初期止血过程[2]，新生儿PLT功能在生后第5天和第9天之间达到正常成人水平，若第10天仍未达正常水平，提示PLT存在异常[3]。Andres等[4]认为，成人PLT起源于骨髓巨核细胞，而新生儿PLT起源于肝实质，并可能在新生儿败血症或脑室内出血的病理生理过程中发挥着举足轻重的作用。Revel-Vilk等[5]也认为早产儿和极低出生体重儿的止血系统不成熟可能导致脑室内出血的风险增高。本研究发现极低出生体重儿PLT明显低于其他出生体重新生儿，这可能是极低出生体重儿与其他出生体重儿相比更易并发脑室内出血的原因之一。
凝血功能异常是新生儿常见的重要的临床问题，凝血功能异常可能出现血栓、出血或仅实验室检查结果异常而无临床症状[6]。PT主要检测外源性凝血系统，PTA和PT的意义相同，能更准确地反映凝血因子的活性，APTT主要检测内源凝血系统。与成年人相比，新生儿PT延长反映血浆维生素K依赖性的凝血因子减低，而长期APTT延长反映血浆接触因子减少[7]。在对极早产儿进行的最大横断面研究中发现尽管极早产儿凝血时间较长，但极早产儿与足月儿的凝血酶生成无差异[8]。本研究比较各组PT、APTT结果发现，随着体重的增加，PT、APTT降低，提示体重越轻，凝血功能越差。
严重的凝血功能异常可能是早产儿发生脑室内出血的主要因素[9-10]，25%的极低出生体重儿会出血脑室内出血[11-12]。INR使不同的凝血活酶试剂测得的结果具有可比性。FIB是由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，可以促进血小板的聚集。TT主要反映FIB转变为纤维蛋白过程中是否存在纤维蛋白异常以及发生纤溶和存在抗凝物的情况[13]。本研究结果显示，极低出生体重儿组的INR与低出生体重儿组、正常出生体重儿组及巨大儿组对比均有明显差异;而各组间TT、FIB无明显差异。研究显示，有脑室内出血的新生儿INR显著增加，且INR值与脑室内出血的严重程度成正相关，FIB水平与脑室内出血无直接相关性，但FIB水平<100 mg/dl可显著增加出血风险[14]。若纤维蛋白原超过第95个百分位点，则与宫内感染或炎症有关[15]，而宫内感染增加了早产儿发生脑室内出血的风险[16]。
综上所述，极低出生体重儿生后第1天血小板及凝血功能均异常于其他出生体重儿，这可作为极低出生体重儿脑室内出血风险增高的指征之一。
[参考文献]
[1]邵肖梅，叶鸿冒，邱小汕.实用新生儿学[M].4版，北京：人民卫生出版社，2011：628-630.
[2]Hvas AM，Favaloro EJ.Platelet function testing in pediatric patients[J].Expert Rev Hematol，2017，10（4）：281-288.
[3]Del Vecchio A，Motta M，Romagnoli C.Neonatal platelet function[J].Clin Perinatol，2015，42（3）：625-638.
[4]Andres O，Schulze H，Speer CP.Platelets in neonates：central mediators in haemostasis，antimicrobial defence and inflammation[J].Thromb Haemost，2015，113（1）：3-12.
[5]Revel-Vilk S.The conundrum of neonatal coagulopathy[J].Hematology Am Soc Hematol Educ Program，2012，2012（1）：450-454.
[6]Pal S，Curley A，Stanworth SJ.Interpretation of clotting tests in the neonate[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2015，100（3）：F270-F274.
[7]Nowak-Gottl U，Limperger V，Bauer A，et al.Bleeding issues in neonates and infants-update 2015[J].Thromb Res，2015， 135（1）：41-43.
[8]Neary E，McCallion N，Kevane B，et al.Coagulation indices in very preterm infants from cord blood and postnatal samples[J].J Thromb Haemost，2015，13（11）：2021-2030.
[9]Kuperman AA，Brenner B，Kenet G.Intraventricular hemorrhage in preterm infants and coagulation rspectives？[J].Thromb Res，2013，131（1）：35-38.
[10]Ment LR，Adén U，Bauer CR，et al.Genes and environment in neonatal intraventricular hemorrhage[J].Semin Perinatol，2015，39（8）：592-603.
[11]Bruschettini M，Romantsik O，Zappettini S，et al.Antithrombin for the prevention of intraventricular hemorrhage in very preterm infants[J].Cochrane Database Syst Rev，2016，21（3）：16-36.
[12]Bruschettini M，Romantsik O，Zappettini S，et al.Heparin for the prevention of intraventricular haemorrhage in preterm infants[J].Cochrane Database Syst Rev，2016，5，（5）：17-18.
[13]程光清，劉俐，马晓蕾，等.不同胎龄新生儿出生第1天凝血指标的比较研究[J].中华新生儿科杂志，2017，32（3）：213-216.
[14]Duppré P，Sauer H，Giannopoulou EZ，et al.Cellular and humoral coagulation profiles and occurrence of IVH in VLBW and ELWB infants[J].Early Hum Dev，2015，91（12）：695-700.
[15]Christensen RD，Baer VL，Lambert DK，et al.Reference intervals for common coagulation tests of preterm infants （CME）[J].Transfusion，2014，54（3）：627-632.
[16]Oh KJ，Park JY，Lee J，et al.The combined exposure to intra-amniotic inflammation and neonatal respiratory distress syndrome increases the risk of intraventricular hemorrhage in preterm neonates[J].J Perinat Med，2018，46（1）：9-20.
（收稿日期：2018-09-25 本文编辑：祁海文）
