赵瑞
【摘 要】：抗生素近几年滥用现象逐渐增多，不断发生临床耐药菌表现，促使人们面对极大挑战。中草药具有安全性高、副作用小的特点，特别是具有清热解毒功效的中草药受到人们的青睐。从这些中草药中寻求得到的一些抗菌活性单体，成为抗菌新药研究的先导化合物。本文主要综述了近年来中草药在抗菌方面所取得的进展。（国家中药特色技术传承人才培训项目资助）
【关键词】：中草药 抗菌
【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）01-03--01
抗生素的发现与发展，使得人类在面对各种细菌感染所引起的疾病时，可以有有效的抗生素使用，治愈并挽救了无数患者的生命，为人类的健康事业做出了巨大贡献[1]。但是抗生素在发挥作用的同时，由于长期的不合理应用，细菌对抗生素类药物出现了广泛耐药性。越来越多耐药菌株的出现，使得现有抗生素的使用周期明显缩短，而新的抗生素研发周期比较长，使得抗生素的市场利润降低，最终导致国内外许多医药企业放慢了对抗生素的研发，造成临床上对某些感染甚至出现无药可用的地步。直至上世纪90年代，从中草药中发现先导化合物，通过结构改造以及作为一种抗菌增效剂与抗生素联用达到治疗目的，使得抗生素的研究又重新进入了一个黄金时期[2]。而中草药因为资源丰富，包含的化学成分种类丰富，来源广，且不易产生耐药性，因此从中草药中发现具有抗菌活性的化学成分成为国内外的研究热点[3-4]。
1 中草药抗菌作用研究的实验方法
1.1 Kirby-Bauer法
Kirby-Bauer法（K-B纸片法）做为一种标准化的药敏实验，广泛的用于西药新药的初筛及临床的药敏试验。它具有操作简单、清晰易读、结果直观等特点，而中药的抗菌研究尚无完整的体系，故而广大中药研究者在研究中药抗菌方面作用的时候，常常借鉴K-B纸片法，对中药的抗菌活性进行初步评价。
1.2 微量稀释法
微量稀释法是通过倍比稀释的方法，可以准确的计算出药物对微生物的最低抑菌浓度（Minimum inhibitory concentration， MIC）和最小杀菌浓度（Minimum bactericidal concentration，MBC），结果准确可靠，可为临床提供可靠的用药数据。
微量稀释法与K-B纸片法，常用来作为中药材抗菌活性成分筛选的主要方法，而且二者结果一致。
1.3 棋盘式微量稀释法
面对细菌耐药性的频繁出现，两种甚至三种抗生素联合应用成为临床上治疗细菌感染的常用方法。临床上多种抗生素联合应用以及天然产物与抗生素联用在体外抗菌方面也有许多报道，利用棋盘式微量稀释法测定部分抑菌浓度指数（Fractionary Inhibitory Cocentration index，FICI）可以评价中草药与抗生素的联合作用效果。棋盘式微量稀释法是在微量稀释法的基础上对两种药物联合应用情况的考察，是目前抗菌药物相互作用关系最常见的体外实验方法。
2 中草药抗菌主要成分
2.1 生物碱类
中草药中广泛存在生物碱类化合物，其数量多、结构类型复杂多样，是最重要的天然产物之一。生物碱类化合物在抗菌、抗氧化、抗肿瘤和降低低血糖活性方面具有多种活性[5-7]。近年来，生物碱类化合物在抗菌方面的功效被广泛关注。其中，小檗碱等异喹啉类生物碱对金黄色葡萄球菌和耐药金黄色葡萄球菌具有较好的抑制作用。有些吲哚类生物碱对幽门螺杆菌、铜绿假单胞菌以及大肠埃希菌具有较好的敏感性[8]。
2.2 黄酮类
在植物界黄酮类化合物具有广泛的分布，属于存在多种活性功效的一种天然植物产物，存在抗菌、抗癌、抗病毒的作用[9]。经分析发现，黄酮类化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌均具有较好的抑制作用，具有较强的抑菌活性[10-13]。曾春晖分析显示，广西藤茶存在的总黄酮可降低细菌表面疏水性降低，将细菌通透性增加，改变细菌形态，进而对细菌脱氢酶活性进行抑制，具有抗菌的功效[14]。
2.3 有机酸类
众多研究显示：绿原酸和异绿原酸对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、等具有明显的抑菌效果[15-16]。
2.4 萜类
目前已发现大量具有抗菌活性的萜类成分，汤宣亮等人从冈平凹顶藻中分离得到多个对金黄色葡萄球菌有抑菌效果的萜类化合物[17]。自从上世纪70年代中国科研工作者首次从黄花蒿中分离提取得到了一种治疗疟疾的有效成分，并将其命名为“青蒿素”。随后关于青蒿素的相关药理作用被相继发现，青蒿素在抗真菌方面具有较好活性，对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌亦有一定的抑菌效果[18]。
2.5 醌类
张叶研究显示决明子存在的蒽醌类，让其使用在大鼠体内发现药动学表明，蒽醌属于重要的一种决明子中活性成分，但大黄酚和芦荟大黄素属于主要构成成分，决明子的特有成分即为美决明子素，存在抗菌消炎的作用[19]。
3 中药抗菌临床应用情况
中草药存在显著的抗菌优势，在临床上近年来得到广泛使用。尤其是普遍使用中成药，可增加治疗效果。上呼吸道感染属于常见的呼吸道感染性疾病。杨三平研究显示将196例小儿急性支气管肺炎患者划分成为两组，将单纯常规西药治疗用于对照组，将加用痰热清注射液治疗用于观察组，观察组小儿急性支气管肺炎患者总有效率94%高于对照组的数据（85.4%），住院时间、发热肺部啰音消失时间对比对照组数据，P<0.05，统计学差异有意义。目前上呼吸道感染已经使用多种中成药[20]。
庄雪珠研究显示划分90例十二指肠溃疡患者为两组，每组收入45例患者，四联疗法用于西药组，加用半夏泻心汤用于中西组，经4周治疗之后分析治疗前后的血清GAS、HP-IgG抗体、IL-6。表示，半夏泻心汤可减少十二指肠溃疡血清中GAS和HP-IgG 抗体水平。半夏泻心汤不但可将十二指肠溃疡治疗效果增加，也可对免疫状态及时调整，可消除Hp导致的消化道肿瘤趋势[21]。并且采取中西医结合方式可对复发性尿路感染有效治疗，相比較单纯西药组治疗可缩短总疗程，减少分期治疗中巩固期进入到治疗期概率，统计学存在分析意义[22、23]。
4 討论
目前中草药在抗菌方面虽有一定的活性，但中药的抑菌浓度往往高于现有的抗生素，所以目前临床上尚无单味中药完全替代抗生素。因此，目前越来越多的科研工作者，将研究方向转移到联合用药方面，以期中草药和抗生素联合用药能够降低抗生素的使用量，减少细菌耐药性的产生和降低药物毒性。长期以来，国内外众多学者在中草药与抗生素联合用药抗菌方面做出了许多贡献[24-26]。
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