李飞燕+徐艳+徐伟珍
【中图分类号】R954 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）10-0-01
我院是肿瘤专科医院，已于2005年获得国家食品药品监督管理局（SFDA）颁发的“药物临床试验机构资格认定证书”，并于2013年9月顺利过了复核检查。临床试验是寻找抗肿瘤新药最快、最安全和最有效的途径，但相较于非抗肿瘤药物临床试验，抗肿瘤新药临床试验中医护人员和患者可能会面临更大的安全性风险，其管理方式具有特殊性。抗肿瘤药物临床试验的质量控制是一个系统工程，药师具备系统的药学教育经历，在抗肿瘤药物临床试验质量控制的各环节都可以不同角色参与其中并发挥积极的作用[1]。
1 资料立项审查
立项审查主要关注试验项目在本中心的可行性、科学性及资料的完整性。药师可从药学专业的角度考量药物临床试验的科学性和安全性，从源头上确保临床试验的质量。抗肿瘤药物必须在体外研究和动物实验阶段取得实际疗效，开展II-IV期试验前必须获得I期试验的统计学结果，根据不良反应的发生情况、最大耐受剂量、药物与不良反应发生的关系确定受试者可以耐受，才可以开始临床试验。药师应重点关注、药检报告（试验药物及对照药物）、药物生产企业证照（生产许可证、GMP证书、营业执照）、生产工艺资料、药物的理化性质、药物说明书、进口药品相关文件（药品报关单、进口许可证）、试验药物包装和标签等药学资料的规范性，并对方案中试验药物的管理要求及合并用药的规定进行审查[2]。
此外，根据《药物临床试验机构资格认定复核检查标准》A7.2项的要求：“物临床试验机构同一专业没有同时进行不同申办者相同品种的药物临床试验”，药师应根据药物的作用机制，协助机构秘书合理承接新药临床试验。
我院机构药房还根据临床试验启动前监察员和申办方经常咨询的事项，专门拟定了《临床试验启动前监察事项工作流程》，有效提高了工作效率。
2 规范试验药物管理，参与三级质控
试验药物作为整个临床试验的核心，对试验结果的可靠性起着至关重要的作用，药师对试验药物的集中规范管理对保障临床试验的质量有重要意义。药师应将试验药物的管理纳入质量控制体系，对试验药物的接收、发放、储存、回收的全过程进行质量检查，专业角度不断完善试验药物的管理[3]。
我院机构药师对试验药物的接收实行统一验收入库制度，核对药物信息、药物数量和药检报告，检查药物性状、包装和药物标签等，对不符合GCP规定的试验药物不予接收，有效保障入库药物质量；药师凭借专用处方发放药物，药师和领药人分别签署姓名和日期，分发数量记录到最小剂量并及时登记破损、丢失试验药物；试验药物的储存确保做到专人、专柜、专账，并每天记录温湿度，定期盘点，提前三个月通知申办方即将过期的药物；剩余试验药物由研究护士转交给机构药师，经清点、核对后双方分别签署姓名和日期，监察员访视时与药师共同签字确认，然后将药物打包、装箱，留存寄出回收药物的物流单；试验药物的销毁应按照机构或申办方的要求规范完成，由申办方负责处置的试验药物需要提供销毁证明，在项目所在中心銷毁的试验药物应按照中心的标准操作规程进行[4]。我院机构药房专门制定了针对试验药物管理的相关SOP和表格，确保参加试验人员在试验过程中的每个操作和步骤都有章可循，降低操作变异和误差，保证临床试验数据以及药物安全和有效性评价结果的质量。
此外，机构药师还可以协助机构质控员对临床试验项目进行不定期监查，根据专业技能特点重点关注受试者入排标准再次核查、核对CRF与原始资料的一致性、药物不良反应的记录和相关性评价、合并用药记录是否完整等方面的内容。通过多环节全过程对试验项目进行质控和管理，及时发现试验过程中的问题，最终实现质量的标准统一化[5-6]。
我院药师在质控过程中发现的问题包括：（1）知情同意书中研究者病程记录日期与实际签署日期不同，知情同意过程记录不规范、不完整；（2）严重不良事件报告超时或未按照试验方案的规定处理不良
反应；（3）药物剂量使用超出方案规定范围，未报告方案偏离；（4）不良事件记录不完整或漏记；（5）合并用药的记录不完整；（6）未完成临床试验要求的检查项目；⑸给予具有抗肿瘤作用的中药等研究方案禁止的合并用药；（6）组织或血液样本采集、处理、保存不规范等。
3 加强用药教育，提高依从性
依从性与试验结果的质量密切相关，性包括受试者对医嘱的执行程度和研究者对方案的遵照程度两方面。药师可以根据发放和回收药物数量判断受试者的依从性，采取按日程表包装药物、贴用药时间表等措施提醒受试者服药，叮嘱受试者按照方案要求储存和服用药物，做好服药日记，记录多服和漏服情况，凭借自身的专业知识对受试者在治疗过程中出现的不良反应给予解释说明，消除受试者的恐慌心理，关注受试者用药史并提供用药咨询服务[7]。
针对研究者依从性问题，除了要提高研究者的职业道德和研究水准外，药师可以监测医嘱，防止研究者由于用药习惯或治疗经验导致方案偏离，并向研究者提供关于药物有效性和安全性的信息。药师还可以在院内GCP定期培训中对参加试验的临床医护人员予以指导，加强研究者对GCP法规和临床试验机构药房工作流程的了解，讲解试验药物的正确配置和给药方法，保试验药物按照方案要求被服用和归还，协助监督受试者服药依从性[8]。
4 不良反应监测和分析
参与临床试验的药师可以借助自身的专业知识，一是根据患者情况，从药学角度给予医师延迟试验用药时间或调整试验用药剂量方面的建议，确保受试者用药安全；二是处于试验阶段的抗肿瘤药物缺乏安全性信息，而且在药理毒理、不良反应等方面往往不能给予研究者足够的信息，并且不良反应的发生往往具有不可预测性。药师可以参照已上市的同类药品不良反应资料，结合试验药品本身的作用机制、作用靶点、构效关系、药物代谢动力学、药理学和毒理学信息，参考已上市同类药品不良反应的信息，预测可能会出现的不良反应，并在不良事件相关性评价方面给出有指导意义的意见[9]。endprint
在临床试验日常质控中，我院机构药师一方面会向研究者宣讲不良事件的概念，督促研究者在规定的时间内及时准确上报不良事件，同时药师在跟随查房过程中也可以及时发现AE事件，减少漏报或不报。
5 提供伦理咨询
临床试验需遵循自主原则、不伤害原则和公正原则，受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。药师对用药剂量、药物相互作用、药品不良反应等方面有深入的了解，可以从专业角度协助伦理委员会对试验方案中的用药方案的伦理性和科学性做出评价。例如临床试验中经常涉及到安慰剂的使用，但抗肿瘤药物临床试验在使用安慰剂时应特别关注是否符合医学伦理的原则。一般认为，在无标准有效的疗法、现有疗法无法在临床意义上显著延长患者生存時间或现有疗法存在非常严重的不良反应等情况下抗肿瘤药物临床试验才可以考虑设立安慰剂对照组，并且试验过程中必须为所有受试者提供必要的支持治疗[10]。
6 文件归档和保管
我院临床试验药物相关文件统一保存于机构药房，在试验结束后经整理、审查后由机构统一归档。在文档管理过程中，药师发现需要注意一些细节问题：比如某些试验项目药物的回收单在药物寄送至申办方后需要申办方相关负责人员签字后再邮寄回机构药房，应先留存药师和监察员双签字日期的文件在药房，之后再进行替换；某些返回至申办方的试验药物销毁证明需要一段时间才能拿到，需要药师与申办方工作人员积极沟通；某些试验方案规定受试者病情不出现进展则持续发药导致短期内试验无法结束，药师需随时注意收集材料；监察员定期到机构药房监查用药和库存情况查看相关文件时需要药师全程陪同，防止试验用药资料和受试者信息泄露。目前我院尚且缺乏完整信息化平台，收发药物仍然是纸质化记录，今后如能建立电子信息化平台并对接医院病历系统，对于试验数据的规范管理有重要意义。
结语
国内药物临床试验正步入发展的黄金时期，有丰富临床试验管理经验的药师在药物的性状、理化性质、安全性事件、制度建立、流程管理等特长领域都可以发挥应有的作用。药师参与临床试验的质控有利于提高临床试验的质量、宣传GCP管理要求、保证临床试验的安全性，并利于同医生建立良好、互补的临床试验团队合作关系。药师不应该仅扮演药品保管员或发药人的角色，应该充分发挥专业优势，找到新的定位与归属，与医师护士团队合作，共同建立有效的质量控制体系，确保受试者最大程度获益。
参考文献
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