刘同博
[關键词] 乙型肝炎肝硬化;阿德福韦酯;安络化纤丸;肝纤维化;肝功能;HBV-DNA
[中图分类号] R657.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）19-0120-04
Therapeutic value of adefovir dipivoxil combined with Anluo Huaxian Pills on hepatitis B cirrhosis
LIU Tongbo
Department of Pharmacy， Jiamusi Infectious Disease Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154007， China
[Abstract] Objective To analyze the therapeutic efficacy of adefovir dipivoxil combined with Anluo Huaxian Pills in patients with hepatitis B cirrhosis. Methods A total of 68 patients with hepatitis B cirrhosis admitted from February 2019 to March 2020 in our hospital were collected and randomly divided into the observation group（n=34） and the control group（n=34）. The observation group was treated with adefovir dipivoxil combined with Anluo Huaxian Pills， while the control group was treated with single adefovir dipivoxil. The clinical efficacy and levels of laminin（LN）， hyaluronic acid（HA）， type Ⅳ precollagen（Ⅳ-C）， alanine aminotransferase（ALT）， aspartate aminotransferase（AST）and total bilirubin（TBIL）before and after treatment， as well as the negative conversion rates of HBV-DNA and HBeAg and the total incidence of adverse reactions （ADRs）were compared between the two groups. Results The overall response rates in the observation group was 97.06%， which was higher than that of 79.41% in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. After treatment， the levels of LN， HA and Ⅳ-C in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. After treatment， the levels of ALT， AST and TBIL in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. After treatment， the negative conversion rates of HBV-DNA and HBeAg in the observation group were 97.06% and 64.71%， which were both higher than those of 73.53% and 35.29% in the control group respectively， with statistically significant differences（P<0.05）. The total incidence of ADRs in the observation group was 5.88%， which was lower than that of 26.47% in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Adefovir dipivoxil combined with Anluo Huaxian Pills in the treatment of hepatitis B cirrhosis can improve the clinical efficacy， hepatic function and liver fibrosis index， and on this basis， maximize the negative conversion rate of HBV-DNA. It is safe and convenient to use， which is a better combination medication scheme.
[Key words] Hepatitis B cirrhosis; Adefovir dipivoxil; Anluo Huaxian Pills; Liver fibrosis; Hepatic function; HBV-DNA
乙型肝炎肝硬化主要是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）长期感染引发，HBV长期且大量复制，对肝细胞造成严重损伤，长期炎症刺激也会造成患者肝纤维结缔组织出现异常性增生表现，最终出现肝硬化，对患者产生严重影响。有研究发现[1]，如果不及时对患者进行治疗，有很大可能进展为失代偿期肝硬化，并且引发肝癌，对患者生命安全造成严重威胁。目前，临床治疗乙型肝炎肝硬化主要采用药物，正确选择抗病毒治疗药物，对改善患者病情具有较大帮助。在临床实践中，我院逐渐将阿德福韦酯+安络化纤丸联合用药方案运用到乙型肝炎肝硬化患者治疗中，取得满意效果，本研究选取2019年2月至2020年3月我院收治的68例符合用药规范的患者进行分析，探讨联合用药的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年2月至2020年3月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者68例，所选患者均满足本研究相关要求，且患者本人服药耐受性良好，能够做好各项配合工作，无中途擅自停药者。将其按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各34例。观察组男18例，女16例，年龄20～60岁，平均（41.23±3.47）岁，病程1～10年，平均（4.23±0.24）年。对照组男16例，女18例，年龄20～62岁，平均（41.56±3.50）岁，病程1～10年，平均（4.19±0.28）年。所有患者病历资料准确无误，本研究经医院医学伦理委员会核准，两组患者的性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准[2-3]：①所选患者病历资料完善;②患者符合诊断及用药标准;③实验室检查无严重异常指标者;④未合并影响本研究相关指标的疾病者;⑤服药耐受性良好者;⑥既往未接受过抗病毒治疗或服用抗病毒类药物者。排除标准[4]：①无法正常交流者;②病情诊断不够明确者;③存在用药禁忌者;④合并严重精神类疾病者;⑤合并认知功能、行为功能异常者;⑥合并恶性肿瘤者;⑦具有可预见性用药风险者;⑧妊娠及哺乳期女性;⑨未满18周岁者。
1.2 方法
1.2.1 对照组 单纯给予患者阿德福韦酯（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060666，规格：10 mg×14粒）进行治疗，每次口服剂量为10 mg，每天服药1次。治疗期间做好病情观察，注意防范不良反应，做好各项指标检查。本组患者连续用药6个月，治疗结束后复查。
1.2.2 观察组 给予患者阿德福韦酯+安络化纤丸联合治疗方案，其中阿德福韦酯用药时间、用药方法、口服剂量均与对照组相同。安络化纤丸（森隆药业有限公司，国药准字Z20010098，规格：6 g×6袋）口服方式给药，每次剂量为6 g，每天服药次数为3次。治疗期间，做好相应观察，且本组连续用药24周，治疗期间做好用药风险控制。
1.3 观察指标及评价标准
①比较两组患者临床疗效，具体如下[5-6]：显效：检查结果正常，症状及其他体征消失;好转：临床症状和体征明显改善，相关检查结果正常;无效：未达到上述疗效，或病情加重。总有效=（显效+好转）例数/总例数×100%。②两组患者治疗前后采集空腹静脉血，采用放射免疫法检测层黏连蛋白（Laminin，LN）、透明质酸（Hyaluronic acid，HA）、Ⅳ型胶原（Type Ⅳ precollagen，Ⅳ-C），采用酶联免疫吸附法检测丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase，AST）、总胆红素（Total bilirubin，TBIL）水平并进行比较。③采集患者空腹静脉血，提纯后应用罗氏Light Cycler实时荧光定量PCR系统及配套试剂盒检测HBV-DNA，>500 copies/mL为阳性，应用罗氏Elecsys 2010电化学发光免疫分析仪及其配套试剂测定HBeAg，>0.21 IU/mL为阳性，比较两组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率。④对两组患者用药期间的头痛、腹泻、恶心等不良反应发生情况进行统计比较。
1.4 统计学方法
采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗效果比较
观察组总有效率为97.06%，明显高于对照组的79.41%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较
治療前两组患者层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组LN、HA、Ⅳ-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者治疗前后肝功能指标比较
治疗前两组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组肝功能指标（ALT、AST、TBIL）水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者治疗后转阴率比较
治疗后观察组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率（97.06%、64.71%）均高于对照组（73.53%、35.29%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5两组患者用药期间不良反应发生情况比较
观察组不良反应总发生率为5.88%，低于对照组的26.47%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。
3 讨论
乙型肝炎由乙型肝炎病毒感染引发，不仅发病率高，同时病情具有进展性，如果未能及时为患者开展对症治疗，则容易进展为乙型肝炎肝硬化，对患者日常生活造成严重影响。与此同时，此病具有极高的传染性，患者患病后，需要承担较大的心理压力和社会压力，对身心健康造成严重损伤，需要得到临床的重视。目前，临床治疗乙型肝炎肝硬化，主要治疗目标是控制HBV持续复制，并降低对患者肝细胞的损伤程度，避免肝细胞持续损伤而出现纤维化表现[7-8]。与此同时，也要通过抗病毒治疗进一步改善患者的肝功能，从而为患者病情改善和转归提供必要的支持。
有学者[9]指出，治疗乙型肝炎肝硬化，除了必要的抗病毒治疗外，也要为患者提供抗纤维化干预，同时给予患者抗炎保肝治疗。目前，临床所用到的抗病毒药物较多，为乙型肝炎肝硬化患者提供治疗时，主要采用核苷类药物。阿德福韦酯是常见核苷类似物，药物有效成分进入人体后，药性会发生转变，经磷酸化处理后，转变为阿德福韦二磷酸盐，此种物质能够与脱氧ATP形成竞争关系，进而终止HBV-DNA复制和延伸，实现抑制病毒持续感染的目的。但是，有研究[10]证实，阿德福韦酯虽然抗病毒药效比较良好，但其无法彻底扭转肝脏病理变换，也因此在对患者进行用药时，应该考虑配合其他药物，从而发挥更好的抗纤维化效果。
我院为此类患者开展临床治疗时，在服用阿德福韦酯的同时，为患者搭配安络化纤丸进行联合治疗，发挥显著的治疗功效。本研究结果显示，联合用药患者不仅总有效率（97.06%）高于单一用药（79.41%），同时治疗后HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率（97.06%、64.71%）均明显高于单一用药（73.53%、35.29%），与文献[11-12]报道结果基本一致，充分证实联合抗病毒治疗用药方案的临床优势。与此同时，治疗后联合用药纤维化指标（LN、HA、Ⅳ-C）水平均低于单一用药，且治疗后肝功能指标（ALT、AST、TBIL）水平也明显比单一用药患者要低，提示联合用药能够明显改善患者肝功能，并发挥显著的抗纤维化作用。此外，联合用药患者不良反应总发生率（5.88%）低于单一用药（26.47%），可能是联合中药成分的安络化纤丸后，两种药物相互作用，可降低单一用药所带来的不良反应[13]。
安络化纤丸属于中药制剂，中药成分包括地黄、僵蚕、水蛭、牛黄、郁金、三七等，其主要功效为健脾养肝、活血散结、软肝凉血，患者在常规服用西药的同时，配合安络化纤丸，可迅速清除肝内淤积。本品中所含的牛黄，是解毒佳品，配合其他中药材，能够发挥活血化瘀、养肝护肝之功效。现代药理学证实[14]，安络化纤丸中有效成分能够改善患者肝功能，并对已损伤的肝细胞发挥保护作用，避免其持续损伤。在此基础上，有效抑制肝脏系统炎症因子，避免其大量复制和生成，在改善肝功能的同时，也在改善微循环、促进组织再生中发挥关键作用，从而有效防止肝纤维化[15]。
综上所述，为乙型肝炎肝硬化患者提供阿德福韦酯+安络化纤丸用药方案，能够保证临床疗效，改善肝功能，发挥明显肝纤维化的作用，用药方便，患者耐受性良好，用药安全、有效，是目前临床理想的联合用药方案。
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（收稿日期：2020-12-17）
