赵娜 邱国萍 赵云艽
[关键词] 尿血管紧张素原;持续血液滤过;急性肾损伤;肾小球滤过率;尿蛋白
[中图分类号] R446.1 [文獻标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）19-0053-03
The predictive role of urinary angiotensinogen in CRRT treatment of acute kidney injury
ZHAO Na QIU Guoping ZHAO Yunjiao
Department of Nephrology， Jiujiang NO.1 People's Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China
[Abstract] Objective To explore the predictive role of urinary angiotensinogen in CRRT treatment of acute kidney injury. Methods A total of 80 patients with acute renal function injury who underwent continuous hemofiltration treatment in our hospital from November 2017 to April 2019 were selected and divided into two groups according to whether the level of urinary angiotensinogen was abnormal at the time of enrollment. The level of urinary angiotensinogen in the observation group was elevated， and the level of urinary angiotensinogen in the control group was normal. The clinical data of all enrolled patients were collected， mainly including gender， age， course of disease， glomerular filtration rate， urine protein， urea nitrogen， blood creatinine and blood uric acid levels at enrollment， etc. The time for kidney function to return to normal and total hospital stay， the glomerular filtration rate and urine protein levels of the two groups before and after CRRT intervention were compared. The correlation between urinary angiotensinogen and renal function-related indicators during treatment were analyzed. Results The time for kidney function to return to normal and hospital stay in the observation group were significantly shorter than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the glomerular filtration rate and urine protein level between the two groups before the intervention（P>0.05）. The glomerular filtration rate in the observation group after the intervention were significantly higher than that before the intervention and in the control group after the intervention， and the urine protein level in the obervation group was lower than that before the intervention and in the control group after the intervention. The differences were statistically significant（P<0.05）. Urinary angiotensinogen level was positively correlated with the renal function-related indexes of patients during treatment， such as urea nitrogen， creatinine and blood uric acid level， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In patients with acute kidney injury， those with elevated levels of urinary angiotensinogen are more severely ill， have a longer hospital stay， and are related to the recovery of renal function.
[Key words] Urinary angiotensinogen; Continuous hemofiltration; Acute kidney injury; Glomerular filtration rate; Urine protein
急性肾损伤病理生理改变上主要为肾小球滤过率显著且突然的下降[1]，导致肾脏缺血、代谢产物无法排出体外，多因脓毒血症、泌尿系梗阻等引起，临床上多以血清肌酐水平升高、少尿甚至无尿为主[2]，治疗上多以对症支持处理为主，主要针对肾功能进行保护，并做好并发症的预防与处理工作[3]。其中肾脏替代疗法被认为是目前治疗急性肾损伤最有效的方法。但无论进行何种干预治疗，目前临床均缺乏有效的预测患者预后的相关指标[4]。
尿血管紧张素原为糖基化球蛋白，由近端肾小管产生，且与循环中血管紧张素原存在一定相关性[5]。有研究提示[6]，尿血管紧张素原可作为肾素-血管紧张素系统激活的相关指标，可作为肾脏炎症状况、机体应激反应的相关评定标准[7]。但针对尿血管紧张素原与急性肾损伤患者预后之间的相关性有待进一步阐明。本研究主要探讨尿血管紧张素原在持续血液滤过治疗（CRRT）对急性肾损伤患者预后的预测评定作用，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2017年11月至2019年4月本院收治的急性肾功能损伤行持续血液滤过治疗者80例。入组前签署入组同意书并将本研究申报医院医学伦理委员会批准，年龄18～50岁。排除合并急性呼吸道感染、消化道感染、泌尿系统感染者;存在明显免疫系统功能不全，明确恶性肿瘤者;心肺肝等脏器功能不全、继发性高血压、明确肾脏解剖异常者。按照入组时尿血管紧张素原水平是否异常分为两组，其中观察组为尿血管紧张素原水平升高，对照组为尿血管紧张素原水平正常。观察组男23例，女17例，年龄18～50岁，平均（42.1±3.8）岁，病程6～48 h，平均（12.1±0.2）h，入组时肾小球滤过率（56.7±2.8）mL/min，入组时尿蛋白（1.8±0.2）mg/d，入组时尿素氮（15.5±1.5）mmol/L，入组时血肌酐（142.3±2.9）μmol/L，入组时血尿酸为（486.2±15.9）μmol/L;对照组男24例，女16例，年龄18～50岁，平均（42.0±3.7）岁，病程6～48 h，平均（12.0±0.2）h，入组时肾小球滤过率（56.8±2.8）mL/min，入组时尿蛋白（1.8±0.2）mg/d，入组时尿素氮（15.4±1.5）mmol/L，入组时血肌酐（142.2±3.0）μmol/L，入组时血尿酸为（486.3±16.0）μmol/L。两组性别、年龄、病程、入组时肾小球滤过率、尿蛋白、尿素氮、血肌酐及血尿酸水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有入组者均实施连续肾脏替代疗法（CRRT）治疗，根据需清除产物的分子量大小而选择采取静-静脉血液滤过、连续性静-静脉血液滤过、透析及超滤等方式[1]，具体实施步骤为：①建立临时血管通路;②开机自检并连接管道;③预冲液冲管;④根据患者的病理生理情况使用适宜置换液;⑤调节治疗模式与参数;⑥以患者个体化病理生理病情为标准选择合适抗凝方案;⑦开始治疗。
1.3观察指标
搜集所有入组者临床资料，主要包括性别、年龄、病程、入组时肾小球滤过率、尿蛋白、尿素氮、血肌酐及血尿酸水平等，比较两组患者肾功能恢复正常时间及总住院时间，两组患者CRRT干预前后肾小球滤过率及尿蛋白水平，分析尿血管紧张素原与治疗过程中患者肾功能相关指标的相关性。肾功能恢复临床指肾功能生化指标，如尿素氮、血肌酐及血尿酸水平恢复正常;尿血管紧张素原检查采用ELISA法，正常参考值：11.3～34.6 ng/mL;肾小球滤过率正常参考值：110～140 mL/min;尿蛋白正常值：阴性或<0.07 mg/24 h。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearman秩相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者肾功能恢复正常时间及总住院时间比较
观察组肾功能恢复正常时间及住院时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 两组患者肾功能恢复正常时间及总住院时间比较（x±s，d）
2.2两组患者CRRT干预前后肾小球滤过率及尿蛋白水平比較
干预前两组肾小球滤过率及尿蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;干预后观察组肾小球滤过率高于干预前及干预后对照组，尿蛋白水平均显著低于干预前及干预后对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 尿血管紧张素原与治疗过程中患者肾功能相关指标的相关性
尿血管紧张素原水平与治疗过程中患者肾功能相关指标，如尿素氮、血肌酐及血尿酸水平均呈正相关（P<0.05）。见表3。
3 討论
目前针对急性肾损伤尚缺乏早期有效特异度及敏感度均较高的标志性指标，从而有效提高急性肾损伤的治疗效果[8]。连续肾脏替代治疗为目前临床治疗急性肾损伤最常用且有效的方法，其能有效清除体内炎症介质，提高免疫功能，并保持治疗过程中患者血流动力学稳定，是一种安全可靠的临床治疗手段[9]。尿血管紧张素原主要由近端肾小管分泌，为肾素-血管紧张素系统生理活性的重要限速酶-肾素代谢的唯一终产物[10]，被认为是反映肾内肾素-血管紧张素系统活性的关键指标[11]。
本研究针对急性肾损伤患者是否合并尿血管紧张素原水平升高分为两组，其中对照组为尿血管紧张素原水平升高者，观察组为尿血管紧张素原正常者，比较两组患者肾功能恢复正常时间及总住院时间发现，观察组肾功能恢复正常时间及住院时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示尿血管紧张素原水平正常患者其治疗后肾功能恢复较快，住院时间相对较短。另外比较两组患者CRRT干预前后肾小球滤过率及尿蛋白水平发现，干预前两组肾小球滤过率及尿蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;干预后观察组肾小球滤过率高于干预前及干预后对照组，尿蛋白水平均显著低于干预前及干预后对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示尿血管紧张素原水平正常者相对于尿血管紧张素原水平升高者，其肾小球滤过率恢复较快，同时尿蛋白水平升高相对不明显。尿血管紧张素原与治疗过程中患者肾功能相关指标的相关性分析显示，尿血管紧张素原水平与治疗过程中患者肾功能相关指标，如尿素氮、血肌酐及血尿酸水平均呈正相关性。进一步证明尿血管紧张素原水平升高对急性肾损伤患者肾功能相关指标的变化存在密切相关性。
尿血管紧张素原能较好地反映肾局部血管紧张素水平与活性，是肾内肾素-血管紧张素活性的无创评定指标[12]。同时研究已证实[13]，肾脏中存在独立于循环系统的肾素-血管紧张素系统[14]，提示肾脏局部肾素-血管紧张素系统的活化在肾损伤尤其是急性肾损伤的发生发展过程中起到至关重要的作用[15-18]。本研究发现急性肾损伤患者体内尿血管紧张素水平变化与肾脏的炎症反应、应激反应有一定相关性，进而加重肾前性、缺血性急性肾小管坏死，加重肾脏功能损坏。
综上所述，急性肾损伤患者尿血管紧张素原水平的升高者其病情较重，住院时间较长，且与患者肾功能恢复存在一定相关性。
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（收稿日期：2020-12-21）
