黄薇++王润洁+许隽颖
[摘要]目的 探讨肠型胃癌和弥漫型胃癌的临床病理特征及CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67表达的差异。方法 回顾性分析2013年12月～2016年12月在我院手术治疗的72例肠型胃癌和247例弥漫型胃癌患者的临床病理资料并进行比较研究。结果 肠型胃癌的发病年龄高于弥漫型，差异有统计学意义（P<0.01）。男女发病率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。肠型和弥漫型胃癌患者在肿瘤大小、临床分期、浸润深度、区域淋巴结转移方面差异有统计学意义（均P<0.01），在肿瘤发生部位、远处转移方面差异无统计学意义（P>0.05）。肠型胃癌患者CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67的阳性率与弥漫型比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 肠型和弥漫型胃癌患者在发病年龄、肿瘤大小、临床分期、浸润深度、区域淋巴结转移方面存在差异。
[关键词]肠型胃癌；弥漫型胃癌；临床病理特点；免疫组化
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（b）-0054-03
Analysis on the clinicopathological features of intestinal-type and diffuse-type gastric carcinoma and expressions of CD44v6，C-erB-2，VEGF，Survivin and Ki-67
HUANG Wei WANG Run-jie XU Jun-ying
Department of Oncology，People′s Hospital of Wuxi City Affiliated to Nanjing Medical University，Jiangsu Province，Wuxi 214000，China
[Abstract]Objective To investigate the clinicopathological features of intestinal-type and diffuse-type gastric carcinoma and the differences of expressions between CD44v6，C-erB-2，VEGF，Survivin and Ki-67.Methods The linical and pathology data of 72 patients with intestinal-type gastric cancer and 247 patients with diffuse-type gastric cancer who were given surgery in our hospital were analyzed retrospectively and compared from December 2013 to December 2016.Results The age of intestinal-type gastric cancer was higher than that of diffuse-type gastric cancer，and the difference was statistically significant （P<0.01）.There was no significant difference in the incidence rate between men and women （P>0.05）.There were statistically significant differences in tumor size，clinical stage，depth of infiltration and regional lymph node metastasis between the patients with intestinal-type and diffuse-type gastric cancer （P<0.01）.There was no statistically significant difference in tumor location and distant metastasis between the patients with intestinal-type and diffuse-type gastric cancer （P>0.05）.There was no significant difference in the positive rate of CD44v6，C-erB-2，VEG，Survivin and Ki-67 between the patients with intestinal-type and diffuse-type gastric cancer （P>0.05）.Conclusion There are differences in onset age，tumor size，clinical stage，depth of infiltration and regional lymph node metastasis between the patients with intestinal -type and diffuse-type gastric carcinoma.
[Key words]Intestinal-type gastric carcinoma；Diffuse-type gastric carcinoma；Clinicopathological features；Immunohistochemistry
胃癌以組织结构和细胞生物学的相关特征作为病理分型的基础，Lauren[1]在1965年按照胃癌的系统结构与病理特征，将胃癌分为肠型、弥漫型和混合型，这样的分型不仅反映了胃癌的生物学特性，也能够表现其病因、病理与发病流行特征。但是作为一个独立的预后因素，Lauren分型仍然存在着巨大的争议。其中，分子标志物CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67被认为与胃癌的发生、侵袭、转移有密切的关系[2-5]。为进一步探讨肠型胃癌和弥漫型胃癌的临床病理特征及CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67表达的差异，本文将针对于我院手术治疗的胃癌患者的临床病理及CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67的表达资料进行回顾性分析和比较，现报道如下。endprint
1资料与方法
1.1一般资料
选择2013年12月～2016年12月在我院手术治疗的319例胃癌患者，其中肠型72例，弥漫型247例。胃癌分期按照TNM分期（国际抗癌联盟，AJCC第7版），肿瘤侵犯深度、肿瘤的病理组织类型、分化程度、淋巴结转移均由专业病理科医生进行评估。对其中205例患者标本进行免疫组化检测，其中肠型41例，弥漫型164例。
1.2研究方法
免疫组化染色采用链霉素-过氧化物酶（SP）免疫组化法，步骤按SP试剂盒说明进行。CD44v6鼠抗人单抗、C-erB-2兔抗人多抗、VEGF鼠抗人单抗、Survivin兔抗人多抗、Ki-67兔抗人单抗均购自北京中山公司。CD44v6、C-erB-2、VEGF定位于细胞膜和细胞质，Survivin定位于细胞质，Ki-67定位于细胞核，呈棕黄色颗粒，按同类细胞中所占比例的多少进行分类，其中阴性<10%，阳性≥10%；均用已知阳性切片作阳性对照，用PBS缓冲液代替一抗作阴性对照。
1.3统计学处理
采用SPSS Statistics 17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料的比较采用χ2检验。对服从正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用两独立样本t检验，对不服从正态分布的计量资料采用Wilcoxon秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1一般情况及病例特点分析
肠型与弥漫型胃癌的平均发病年龄比较，差异有统计学意义（P<0.01）。男女发病率比较，差异无统计学无意义（P>0.05）。肠型和弥漫型胃癌患者的肿瘤大小、临床分期、浸润深度、区域淋巴结转移比较，差异有统计学意义（P<0.01），而肿瘤发生部位、远处转移比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
2.2免疫组化分析
肠型胃癌CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67的阳性率与弥漫型比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
3讨论
Lauren于1965年将胃癌分为弥漫型、肠型（diffuse和intestinal type）和混合型，并提出弥漫型和肠型在组织发生学、发病特征等方面有区别[1]。
在20世纪70年代，肠型是胃癌的主要病理类型[6]。美国的一项研究数据显示，肠型胃癌的发病率每年下降2.4%，弥漫型每年增加3.6%（P<0.001），并预言10年后弥漫型胃癌的发病率将高于肠型[7]。本研究结果显示，弥漫型胃癌占77.5%，明显高于肠型的22.5%，且弥漫型胃癌的发病年龄比肠型年轻，提示弥漫型胃癌的发病可能与遗传相关；组间分析显示，肠型胃癌男性的发病率（70.8%）明显高于女性（29.2%），弥漫型亦然；这与既往研究结果相符[8-10]；但亦有研究结果显示，弥漫型胃癌好发于年轻女性[11]。
本研究结果显示，肠型和弥漫型胃癌在发生部位上的差异无统计学意义，但就胃癌总体来说，发生于中下1/3的占87%，其中胃窦和胃角占69%，即胃窦和胃角仍是胃癌最常见的发病部位。由于远端胃癌的发生与Hp感染密切相关，提示仍以Hp相关性胃癌为主[12]。目前亦有资料显示，近端胃癌的发生率正逐年升高[13]。
从肿瘤大小、临床分期、浸润深度、区域淋巴结转移来看，肠型和弥漫型胃癌两组患者之间的差异有统计学意义。目前认为肠型胃癌形态以息肉型和覃伞型多见，预后比较好；而弥漫型胃癌形态多为溃疡型和弥漫浸润型，预后比较差。统计数据显示，肠型胃癌Ⅰ期占48.6%，T1占34.7%；而弥漫型胃癌Ⅰ期仅占11.7%，T1占16.6%，提示肠型胃癌的早期诊断率要高于弥漫型。但从胃癌整体情况来说，胃癌的早期诊断情况仍不容乐观，中晚期仍占绝大部分（与国内其他资料结果相符[14]），Ⅰ期仅占26.0%，与发达国家早期胃癌占一半以上相比[15]，还处在非常低的水平。弥漫型胃癌的区域淋巴结转移阳性率为68.4%，明显高于肠型胃癌的40.3%，提示弥漫型胃癌恶性程度高，即弥漫型预后差。目前普遍的认识是：D2和D3淋巴结清扫不能影响其预后，但是本研究发现肠型和弥漫型胃癌在区域淋巴结转移上存在差异，并且其差异具有统计学意义，那么，不同Lauren分型的胃癌在经过D2或D3根治术的预后是否有影响，有待进一步研究。
本研究结果显示，肠型和弥漫型胃癌在远处转移上的差异无统计学意义，由于选取的病例都是手术病例，很多已有远处转移的Ⅳ期患者，按胃癌治疗原则，主要以全身性化疗为主，所以认为远处转移的数据不足以显示两者之间的真实状况。
统计数据显示，肠型胃癌CD44v6、C-erB-2、Survivin和Ki-67的阳性率高于弥漫型，但差别无统计学意义，这和国内外的一些研究结果相似[2-5]。不过，Liu等[16]的研究数据显示，肠型和早期胃癌的C-erB-2阳性率高于弥漫型和晚期胃癌，阳性者5年生存率降低，并且两者之间的差异有统计学意义（P<0.05）。目前国内外还没有关于VEGF和Survivin在两者之间差异的数据报告。本研究结果显示，肠型和弥漫型胃癌CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67的表达差异无统计學意义，本研究肠型胃癌病例数与弥漫型之比为1∶4，肠型胃癌病例数相对偏少，有待于扩大样本量进一步研究。
虽然Lauren分型能反映胃癌的生物学行为和提示预后，简单易操作，被西方国家广泛应用，但是肠型和弥漫型的本质区别究竟为何，目前尚不明确，有待进一步的研究。本研究显示，肠型和弥漫型胃癌患者在发病年龄、肿瘤大小、临床分期、浸润深度、区域淋巴结转移方面的差异有统计学意义。
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（收稿日期：2017-06-01 本文編辑：祁海文）endprint
