陶黎明+乐薇++王帆+万保林
[摘要]目的 分析非小細胞肺癌患者采用常规化疗与DC-CIK细胞联合治疗的临床效果。方法 选择我院2014年11月～2016年11月收治的82例非小细胞肺癌患者，随机分为对照组和治疗组，各41例。对照组采用常规化疗方案进行治疗，治疗组采用常规化疗与DC-CIK细胞联合进行治疗，比较两组的治疗效果。结果 治疗组治疗后的细胞因子相关指标水平恢复正常时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组仅有17例不良反应出现，少于对照组的35例，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组的总有效率为87.8%，高于对照组的65.9%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的T淋巴细胞亚群含量水平改善幅度优于治疗前，治疗组治疗后的T淋巴细胞亚群含量水平改善幅度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 非小细胞肺癌患者采用常规化疗联合与DC-CIK细胞进行治疗可以有效改善细胞因子含量，提高治疗有效率，减少化疗不良反应，缩短治疗时间。
[关键词]非小细胞肺癌；常规化疗；DC-CIK细胞；效果
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（b）-0051-03
Clinical effects of general chemotherapy combined with DC-CIK cell in the treatment of non small cell lung cancer
TAO Li-ming LE Wei WANG Fan WAN Bao-lin
Department of Internal Medicine-Oncology，the Third People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China
[Abstract]Objective To analyze the clinical effects of general chemotherapy combined with DC-CIK cell in the treatment of non small cell lung cancer.Methods 82 patients with non small cell lung cancer who treated in our hospital from November 2014 to November 2016 were selected and randomly divided into the control group and the treatment group，each group was 41 cases.The control group was used general chemotherapy and the treatment group was used general chemotherapy combined with DC-CIK cell.The therapeutic effects of the two groups was compared.Results The time of the level of cytokine related indicators returned to normal in the treatment group was shorter than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There were only 17 cases of adverse reactions in the treatment group，and 35 cases in the control group，the difference between the two groups was significant （P<0.05）.The total effective rate of the treatment group was 87.8%，which was higher than 65.9% in the control group，with significant difference （P<0.05）.The improvement of T lymphocyte subsets content in the two groups after treatment was significantly better than that before treatment，the improvement of T lymphocyte subsets content in the treatment group was significantly better than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion Using general chemotherapy combined with DC-CIK cell in the treatment of non small cell lung cancer can effectively improve the content of cytokines，improve the efficiency of treatment，reduce the adverse reactions of chemotherapy and shorten the treatment time.
[Key words]Non small cell lung cancer；General chemotherapy；DC-CIK cell；Effectendprint
肺癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一，到目前为止，肺癌的发病率及死亡率仍呈现不断上升的发展态势。最新统计结果显示，肺癌导致死亡的人数已经高居所有疾病的首位[1-3]。本研究旨在探讨非小细胞肺癌患者采用常规化疗联合DC-CIK细胞进行治疗的临床效果，现报道如下。
1資料与方法
1.1一般资料
选择我院2014年11月～2016年11月收治的82例非小细胞肺癌患者，随机分为对照组和治疗组，各41例。对照组中，男性25例，女性16例；年龄44～87岁，平均（58.9±7.5）岁；肺癌患病时间为1～16个月，平均（4.5±0.9）个月；腺癌29例，鳞癌12例；Ⅲ期肺癌30例，Ⅳ期肺癌11例。治疗组中，男性28例，女性13例；年龄42～85岁，平均（58.3±7.6）岁；肺癌患病时间为1～19个月，平均（4.8±0.4）个月；腺癌26例，鳞癌15例；Ⅲ期肺癌28例，Ⅳ期肺癌13例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
1.2.1 DC-CIK细胞的培养 在每次化疗前2 h在无菌条件下采集外周血单个核细胞，剂量约100 ml，在37℃的条件下孵育处理2 h，将处于悬浮状态的细胞吸出用于CIK细胞培养，贴壁细胞主要用于DC细胞的培养。DC主要采用粒细胞集落刺激因子、白细胞介素-4、肿瘤坏死因子-α进行体外诱导处理；CIK主要采用白细胞介素-2、单抗、重组干扰素-γ进行体外诱导成熟处理[4]。
1.2.2用药方法 对照组给予常规化疗，鳞癌采用GP方案化疗，第1天和第8天静脉滴注吉西他滨（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20030104），剂量标准为1250 mg/m2，用药时间控制在30 min左右；第1天静脉滴注顺铂（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20040813），剂量标准为75 mg/m2，同时对患者实施护肝、利尿、水化等常规治疗，计划治疗2个月。腺癌采用PP方案化疗，第1天静脉滴注培美曲塞（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20051288），剂量标准为500 mg/m2，用药时间控制在30 min左右，第1天静脉滴注顺铂（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字 H20040813），剂量标准为75 mg/m2，同时对患者实施护肝、利尿、水化等常规治疗，计划治疗2个月。治疗组在对照组常规化疗方案基础上，将培养2周之后的DC-CIK细胞进行统一的离心收集和洗涤处理，采用100 ml的生理盐水实施重悬处理之后，在2 h内进行静脉滴注回输，每天进行1次，分5次进行回输[5]。
1.3观察指标
观察治疗后的细胞因子相关指标水平恢复正常时间和治疗方案实施总时间、化疗不良反应例数、非小细胞肺癌疾病治疗效果、治疗前后T淋巴细胞亚群含量水平改善幅度。
1.4疗效评价标准
采用临床普遍应用的RESIS标准[6]对治疗效果进行评价，分完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）；其中CR+PR+SD为临床有效，PD为无效。
1.5统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗后细胞因子相关指标水平恢复正常时间的比较
治疗组治疗后TNF-α、IL-4 、IFN-γ等细胞因子相关指标水平恢复正常时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组化疗不良反应发生率的比较
治疗组仅有17例（41.5%）化疗不良反应出现，少于对照组的35例（85.4%），差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3两组治疗效果的比较
治疗组的总有效率为87.8%，高于对照组的65.9%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.4两组治疗前后T淋巴细胞亚群含量水平改善幅度的比较
两组治疗后的T淋巴细胞亚群含量水平改善幅度大于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后的T淋巴细胞亚群含量水平改善幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
3讨论
对于晚期肺癌，化疗是最为常见的姑息治疗方式之一。因其毒副作用大，患者实际耐受的药物剂量较小，不能彻底清除肿瘤病灶，使化疗在临床上的应用受到一定限制[7-8]。肿瘤免疫治疗是近年来临床继手术、放疗、化疗后对肿瘤治疗的一种新的模式，也是肿瘤生物治疗技术的一个重要组成部分[9-10]。肿瘤患者在接受化疗后，不仅会将肿瘤细胞杀死，部分免疫细胞也会受到损伤，使患者机体的免疫功能下降[11]。DC细胞可以使T细胞应答效应显著增强，激活NK细胞，使抗肿瘤效应得到进一步的放大；CIK细胞主要具有特异性杀伤作用，对NK细胞所产生的杀伤能力较强，在不对患者机体正常细胞造成损伤的前提下，可以对癌细胞进行更加精准高效的杀伤。在常规化疗基础上，采用DC-CIK细胞对非小细胞肺癌实施治疗，可以使肿瘤得到更加有效的控制，同时提高治疗的安全性[12-14]。相关领域的研究显示，晚期非小细胞肺癌患者外周血CD8+T细胞含量会呈现明显增多状态，CD4+和CD8+T细胞的比例处于严重失衡状态，这与非小细胞肺癌患者的病情进展有着非常密切的关系；Treg属于具有免疫抑制调节功能的一种T细胞，在晚期非小细胞肺癌患者中，该细胞的含量会明显增多[15-17]。在常规化疗基础上，采用DC-CIK细胞进行治疗，可以对上述现象进行大幅度纠正，进而提高治疗效果，延长患者寿命[18]。本研究结果显示，采用常规化疗与DC-CIK细胞联合方式治疗的治疗组的非小细胞肺癌控制总有效率达到87.8%，高于单纯接受常规化疗的对照组的65.9%，且治疗组在治疗期间仅有17例不良反应出现，少于对照组的35例，差异有统计学意义（P<0.05），提示非小细胞肺癌疾病患者在常规化疗方案基础上加用DC-CIK细胞实施联合治疗具有有效性和必要性，在今后临床工作中可以作为常规方案应用。endprint
综上所述，非小细胞肺癌患者采用常规化疗联合与DC-CIK细胞进行治疗，可以有效改善细胞因子含量，提高治疗有效率，减少化疗不良反应，缩短治疗时间。
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（收稿日期：2017-05-12 本文编辑：祁海文）endprint
