张民霞
【摘 要】糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，致残率高。其治疗需要在控制饮食、适度运动和血糖监测的基础上，结合药物治療。本文主要介绍了糖尿病治疗药物的研究进展、新型降糖药普拉林肽和新型复方制剂德古胰岛素的临床应用。并展望了新的胰岛素给药途径和新型靶向降糖药的应用前景。
【关键词】糖尿病;药物治疗;研究
【中图分类号】R31【文献标识码】B【文章编号】1672-3783（2020）03-09--01
一、新型降糖药物
糖尿病的诊断分型仍遵循世界卫生组织1999年的标准，分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病，2型糖尿病是我国最常见的糖尿病类型。临床应用的降糖药治疗方案的选择受多种因素的影响。目前，仍有40%-50%的糖尿病患者不符合HbAIc标准。因此，新型糖尿病药物以其用药方便、不良反应少、靶向性强等特点将成为未来研究的重点。
（一）胰淀粉样多肽类似物
普兰林肽作为1型和2型糖尿病的辅助治疗。其机制是通过延缓葡萄糖吸收，从而延缓胃排空，增加饱腹感，减少热量摄入和体重;同时抑制胰岛α细胞胰高血糖素分泌，减少糖原的产生和释放。普兰林肽餐前皮下注射可在27分钟内达到峰值浓度。临床可联合胰岛素治疗1型糖尿病，以15μg为起始量，逐步增至30～60μg，在患者耐受之前;但是，应该注意的是，不允许混合注射，需要单独注射，如果混合注射，有诱发低血糖的风险，因此在使用过程中应密切监测血糖。在2型糖尿病中，基础胰岛素或口服药物与血糖控制的联合应用仍然很差，可选择普兰林肽与餐时胰岛素、α-糖苷酶抑制药、二甲双胍或格列奈类联合使用，与磺脲类药物合用后，低血糖发生率显著增加;治疗2型糖尿病，初始剂量为60μg，逐渐增加到120μg。普兰林肽可使HbAIc降低0.3%-0.6%，体重减轻1-2公斤。
淀粉样多肽类似物与胰岛素联合应用的常见不良反应为低血糖反应。此外，他们还可出现胃肠道症状，如恶心、呕吐、头痛、头晕等神经系统症状，静脉注射可导致心动过速等。
（二）新型复方制剂
德古胰岛素是一种新的复合制剂，适用于单用基础胰岛素控制血糖仍较差，或不愿使用基础胰岛素+餐时胰岛素联合方案，或需要进一步优化治疗的2型糖尿病患者。德古胰岛素/利拉鲁肽不仅能降低血糖，而且恶心、体重增加等不良反应发生率较低，改善血糖水平优于单独使用德谷胰岛素。
二、胰岛素给药途径及新型有特异性靶点降糖药物
（一）胰岛素种类及给药途径研究
在速效、短效、中效和长效胰岛素的基础上，长效胰岛素已逐渐应用于临床。2017年9月20日，有关部门正式批准丹麦诺和诺达制药公司开发生产的超长效胰岛素类似物诺和达上市，该产品对人体有稳定的降血糖作用，超过42小时。由于作用时间长，德谷胰岛素提供更灵活的注射时间，而不受目前基础胰岛素每天固定注射时间的限制。研究显示德谷胰岛素能有效降低HbAIC和FPG，降糖作用的日间变异率为甘精胰岛素的1/4，夜间严重低血糖发生率较甘精胰岛素低53%。诺和诺德谷胰岛素释放Ⅱ期临床试验结果表明，每天注射1次或每周注射三次，两次治疗均能使患者血糖控制，同时显著降低糖尿病患者胰岛素注射频率;减轻病人的经济负担。这是迄今为止世界上唯一的长效胰岛素试验。
由于个性化的血糖管理需要，多次皮下注射胰岛素往往给患者的工作和生活带来不便，严重影响患者对胰岛素治疗的依从性。无针胰岛素注射器是一种靠压力注射的设备，通过弹簧机械力、二氧化碳气体或电释放产生强烈的动力，迅速推动注射器前端的液体进入安瓿内，液体通过安瓿的前端孔径为0.17毫米，以针状的“液体”瞬间通过表皮细胞。与金属针穿刺相比，无针注射器更舒适、安全，非常适合长期注射胰岛素的糖尿病患者。国产自主研发的 “快舒尔”无针胰岛素注射器和“乐普”无针胰岛素注射器临床应用效果好，操作简单安全。除止痛外，无针胰岛素注射器也可避免皮下硬结和水肿。无针喷射以雾状高速喷射，扩散吸收效率高、均匀。同时，无创手术也避免了皮肤感染。但由于其价格昂贵，限制了其在临床上的广泛应用。
另外，经皮给药系统（TDDS）或称经皮治疗系统（TTS）也正在研制中，如微针经皮给药技术，利用微米级的是作用在皮肤表面的微针阵列大小，利用皮肤角质层上的小孔增加药物的经皮吸收，是在皮下注射和透皮贴剂之间的一种微创经皮药物的方法，可以减少对皮肤的损伤，并且不引起疼痛。其缺点是皮肤的渗透性不大，要达到理想的治疗效果精度有困难;二是释放剂量不够，因为释放速度慢，难以保证了治疗效果。临床上尚未应用。
（二）新型有特异性靶点降糖药物
不同降糖机制药物的研究也取得了良好的进展。例如，三嗪类衍生物imeflimin有三个与葡萄糖稳态相关的主要靶器官：肝脏、肌肉和胰腺。研究发现，imeflimin可以使糖尿病患者的糖耐量和胰岛素敏感性正常化，促进胰岛素分泌。降低肝糖异生可能是2型糖尿病的新选择。
羟类固醇脱氢酶1抑制药BVT2733是一种新型、非甾体和选择性I型IIβ-HSD1的小分子抑制药，它可以改变胰岛素靶组织中糖皮质激素的作用，抑制肝脏和脂肪组织中可的松向活性皮质醇的转化，在体内糖平衡中发挥关键作用。然而，该药物仍处于临床前研究阶段。糖原合成酶激酶-3β是一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶，参与多种细胞信号转导途径，其功能主要包括调节糖原合成代谢、细胞分化和增殖，与2型糖尿病的发生发展密切相关。其抑制药物已成为降糖药物研究方向中的一个新的关注对象。
三、结语
总之，糖尿病是一种由多种因素引起的代谢性疾病，发病率高。降糖药种类繁多，作用机制各异，决定了其不同的临床特点和不良反应。临床医生可以选择越来越多的降糖药物，他们需要投入更多的精力来研究糖尿病治疗的进展，掌握不同降糖药物的降糖特性，考虑不良反应、药物成本和患者依从性，为患者提供科学、个性化的降血糖方案。
参考文献
张星艳，李亚卓，曾勇，等. 三种长效基础胰岛素类似物的研究进展[J]. 药物评价研究，2017，40（11）：1671-1676.
周梅清，张喜婷，沈云峰，等.无针胰岛素注射器在糖尿病治疗中的应用研究[J].基层医学论坛，2017，21（22）：2945-2946.
