汤佳媚 周晓玲 沈晓萍 包剑锋
[關键词] 乙型肝炎病毒;原发性肝癌;肝硬化;影响因素;危险因素
[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）22-0050-04
Impacting factors of primary hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis B virus infection
TANG Jiamei1 ZHOU Xiaoling1 SHEN Xiaoping1 BAO Jianfeng2
1.Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery， Xixi Hospital of Hangzhou， Hangzhou 310023， China; 2.Department of Severe Hepatopathy， Xixi Hospital of Hangzhou， Hangzhou 310023， China
[Abstract] Objective To investigate the related factors of primary hepatocellular carcinoma（PHC） in patients with hepatitis B virus infection and put forward early preventive measures. Methods PHC patients admitted to and treated in our hospital from January 2017 to December 2020 were selected as the case group（n=316）， and hepatitis B patients without liver cancer in the same period were randomly selected as the control group（n=316）. The differences of factors such as gender， age， body mass index， educational background， long-term smoking history， long-term drinking history， frequency of eating fried food， family history of liver cancer， diabetes， hypertension， liver cirrhosis， fatty liver， no antiviral treatment， hepatitis B virus load， e antigen and frequency of emotional irritability were compared between the two groups. Then， stepwise logistic regression was adopted to screen the related risk factors of PHC in patients with hepatitis B. Results There were statistically significant differences in long-term smoking history， long-term drinking history， frequency of eating fried food， family history of liver cancer， diabetes， liver cirrhosis， fatty liver， no antiviral treatment， hepatitis B virus load， e antigen， frequency of emotional irritability and other factors between the two groups （P<0.05）. The risk factors of PHC impacting patients with hepatitis B included long-term drinking history （OR=4.166）， family history of liver cancer （OR=3.114）， liver cirrhosis （OR=5.436）， fatty liver （OR=3.699）， no antiviral treatment （OR=4.455）， hepatitis B virus load （OR=3.518） and frequency of emotional irritability （OR=2.527）， etc. Conclusion There are many high-risk factors of PHC impacting patients with hepatitis B， so targeted prevention and control should be carried out as soon as possible to reduce the incidence of liver cirrhosis and PHC and improve the prognosis of patients.
[Key words] Hepatitis B virus; Primary hepatocellular carcinoma; Liver cirrhosis; Impacting factors; Risk factor
目前，我国的乙型肝炎病毒感染（简称“乙肝”）者近1亿，而乙肝可导致患者病情发展为肝硬化，然后再进展到肝癌，约有70%的肝癌是由乙肝感染所引起[1]，由此可见，乙肝感染对原发性肝癌（Primary hepatic carcinoma，PHC）的发生起到重要的作用。PHC是我国最为常见的恶性肿瘤之一，具有病情进展快、预后不佳、病死率高等特点，超过80%的患者是在肝硬化基础上发生的[2]，而肝硬化又与乙肝感染等密切相关。PHC的发生是多种因素相互作用的结果，肝癌被发现时基本处于晚期，尽管可以通过手术治疗来延长患者的生存时间，但术后容易复发转移，预后效果较差[3-4]。因此，有必要摸清引起PHC发生的相关高危因素，以便进行早期预防和治疗，降低肝硬化和PHC的发生率。为此，本研究以316例乙肝引起的PHC患者为病例组，同期随机选取316例未发生肝癌的乙肝患者为对照组，采用病例对照研究方法，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2017年1月至2020年12月在我院收治的316例原发性肝癌患者为病例组，纳入标准[1-2]：（1）均为乙型肝炎患者;（2）符合原发性肝癌的诊断标准[5];（3）年龄≥18岁;（4）乙肝病史≥10年;（5）临床检查资料完整;（6）调查表填写完整。排除标准[3]：（1）其他肝炎病毒所致的肝炎患者;（2）合并其他部位肿瘤者;（3）非原发性肝癌者;（4）严重的精神性疾病者;（5）有心、脑、肺、肾等重要器官障碍者;（6）不配合调查者等。同期随机选取316例未发生肝癌的乙肝患者作为对照组。本调查研究通过医院伦理学委员会的审批，受调查者均签订了调查知情同意书。
1.2 研究方法
自行设计《乙型肝炎病毒感染患者发生原发性肝癌的影响因素调查表》，均由培训过的医护人员来实施，对所有纳入研究的患者进行调查，本调查主要收集的资料包括患者的性别、年龄、体质量指数、学历、长期吸烟史（烟龄≥15年）、长期饮酒史（饮酒时间≥15年）、经常吃油炸食品、肝癌家族史、糖尿病、高血压、肝硬化、脂肪肝、未抗病毒治疗、乙肝病毒载量、e抗原、经常情绪暴躁、原发性肝癌发生情况等。
1.3 统计学方法
应用SPSS 23.0软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，多因素筛选采用逐步Logistic回归法;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 影响乙肝患者发生PHC的单因素分析
两组间的长期吸烟史、长期饮酒史、经常吃油炸食品、肝癌家族史、糖尿病、肝硬化、脂肪肝、未抗病毒治疗、乙肝病毒载量、e抗原、经常情绪暴躁等因素比较差异有统计学意义（P<0.05），而两组间的性别、年龄、体质量指数、学历、高血压等因素比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2影响乙肝患者发生PHC的多因素分析
以乙肝患者是否發生PHC为因变量（对照组=0，病例组=1），将表1分析有意义的11个因素作为自变量，进行逐步Logistic回归模型筛选。影响乙肝患者发生PHC的危险因素包括长期饮酒史、肝癌家族史、肝硬化、脂肪肝、未抗病毒治疗、乙肝病毒载量、经常情绪暴躁等，见表2。
3 讨论
危险因素分析结果显示：（1）长期饮酒史：长期饮酒是导致乙肝患者发展为PHC的重要危险因素，尽管目前尚无充分证据证明酒精是导致乙肝患者发展为PHC的直接致癌物，但是酒精可增强致癌物质的活性[6]，诱导机体产生大量自由基，在损伤肝脏、纤维化、肝硬化等过程中起到重要的作用;此外，酒精会打击肝细胞，促使肝功能下降、肝硬化病情进一步发展[7]，从而导致PHC的发生。（2）肝癌家族史：PHC具有一定的遗传倾向，有研究显示[8]，一级亲属有肝癌病史者更容易发生PHC，PHC的发生不仅与家族史有密切关联，而且还与血缘关系有关，这与存在PHC病史的家族中可能存在PHC的易感基因，这些易感基因与病毒、环境因素等相互作用[9]，易诱发PHC的发生。（3）肝硬化：该因素是乙肝患者发生PHC最为重要的独立危险因素，肝硬化的存在提示乙肝患者肝功能受损严重，乙肝病毒长期持续损害肝细胞，使得肝脏失代偿而激活多信号途径来促使细胞增殖、抑制细胞凋亡[10]，加快肝脏发生纤维化，改变患者的免疫功能，并引起抗肿瘤因子异常表达[11]，促进肝硬化发展，最后出现PHC。（4）脂肪肝：人体脂质代谢紊乱后，易引起肥胖，过量的脂肪在肝脏沉积后形成脂肪肝，这会严重影响肝脏糖原合成、胰岛素抵抗、脂肪代谢紊乱等[12]，促使肝脏氧化应激而损伤肝脏组织，造成转氨酶升高而引起肝炎，再加上乙肝病毒对肝细胞的损伤，这会加剧肝炎、肝硬化的发展进程[13]，最后发展至肝癌。（5）未进行抗病毒治疗：尽管进行抗乙肝病毒治疗不能够完全阻止肝炎-肝硬化-肝癌等病情发展，但通过抑制和控制乙肝病毒的复制，可减轻肝炎水平、延缓肝硬化进程[14]，从而降低PHC的发生率;有研究也证实[15-16]，对乙肝患者进行积极的抗病毒治疗，可抑制乙肝病毒复制的活跃性，减少乙肝病毒DNA的载量，从而减少肝细胞损伤和坏死，延缓肝硬化、肝癌的发生和发展。（6）乙肝病毒载量：当乙肝病毒载量>5×106 cps/mL时，这提示乙肝患者病毒复制处于较高水平，大量的乙肝病毒会引起肝细胞持续损伤、坏死、凋亡等[17-18]，缩短了肝炎到肝硬化的时间进程，增加PHC发病的风险。（7）经常情绪暴躁：从中医的角度上来说，经常抑郁的人往往伴有肝气郁结，脾气暴躁可导致肝气横逆和肝阳上亢，久而久之导致肝细胞受损，甚至诱发肝肿瘤[19];许多肝炎、肝硬化发展而来的肝癌患者脾气暴躁，很容易表现出急躁、易怒，动不动即发火[20]，情绪很不稳定。
综上所述，影响乙肝患者发生PHC的高危因素包括长期饮酒史、肝癌家族史、肝硬化、脂肪肝、未抗病毒治疗、乙肝病毒载量阳性、经常情绪暴躁等，根据这些高危因素，建议采取如下预防措施：积极进行抗乙肝病毒治疗，需要长期服药控制乙肝病毒复制;重视脂肪肝、肝硬化的治疗，通过早期治疗，可以延缓“肝炎-肝硬化-肝癌”的发展进程;对乙肝患者进行健康教育，强调乙肝感染对肝脏的危害性，重视早期预防肝硬化和肝癌的意义;筛查乙肝患者发展为肝硬化、肝癌的高危因素，以便针对性实施预防措施;戒烟限酒，规律饮食和作息，积极参加体育锻炼，控制体重，养成良好的生活行为习惯;进行心理干预，促使患者控制好情绪，引导患者家属参与情绪管理，防止经常情绪波动过大对患者肝脏的伤害;定期对患者进行随访和检查，尽早发现肝癌的早期病变，以便早期进行治疗，改善患者的预后。
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（收稿日期：2021-01-06）
