王添
[關键词] 老年支气管哮喘;孟鲁司特钠;布地奈德;疗效;肺功能;血气分析指标
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）22-0119-04
Therapeutic efficacy of montelukast sodium combined with budesonide in the treatment of senile bronchial asthma
WANG Tian
Department of Infectious Disease， the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College， Shenyang 110002， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of montelukast sodium combined with budesonide in the treatment of senile bronchial asthma. Methods A total of 96 senile patients with bronchial asthma admitted to and treated in our hospital from May 2017 to May 2020 were selected for research， and they were divided into the control group（n=48）and the observation group（n=48） according to the random number table method. The control group was treated with budesonide， while the observation group was treated with montelukast sodium combined with budesonide. The clinical efficacy of the two groups was evaluated， and the indices of pulmonary function and blood gas analysis were detected before and after treatment. The indices of pulmonary function included the forced expiratory volume in the first second（FEV1） and the peak expiratory flow rate（PEF）. And the indices of blood gas analysis included the partial pressure of blood oxygen（PaO2） and the partial pressure of blood carbon dioxide（PaCO2）. The two groups of indices were compared and analyzed. Results The total effective rate was 95.83% in the observation group， which was higher than that of control group（81.25%）， with statistically significant difference （P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in the indices of pulmonary function and blood gas analysis between the two groups （P>0.05）. After treatment， FEV1， PEF and PaO2 in the observation group were （2.08±0.74）L， （1.78±0.46）L/s and （80.05±10.25）mmHg，which were higher than those in the control group（1.65±0.56）L， （1.45±0.35）L/s and（74.23±10.02） mmHg，with statistically significant difference（P<0.05）， PaCO2 in the observation group were（40.03±2.78）mmHg，which were lower than those in the control gro（44.09±3.26） mmHg， respectively，with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion The application of montelukast sodium combined with budesonide in the treatment of senile bronchial asthma can increase the therapeutic efficacy， better improve the indices of pulmonary function and blood gas analysis. Therefore， it is worthy of application.
[Key words] Senile bronchial asthma;Montelukast sodium;Budesonide;Therapeutic efficacy; Pulmonary function; Index of blood gas analysis
支气管哮喘是临床常见的呼吸科疾病，以气道炎症反应为主，对呼吸系统会造成巨大的危害。本病发病率高，不受性别、年龄、地域等限制[1]，其中小儿与老年人群属于高发群体，因小儿免疫系统未发育成熟，而老年人则免疫力不断下降，导致机体抵抗疾病侵犯的能力减退，更易发生支气管哮喘[2]。据报道[3]，目前我国拥有庞大的老年支气管哮喘群体，随着老龄化加剧，患病人数不断增多，严重影响老年人晚期生存质量。糖皮质激素治疗支气管哮喘是相对常见的措施，但长期治疗容易产生不良反应，影响治疗依从性，预后不佳[4]。孟鲁司特钠是一种白三烯受体调节剂，在清除炎症介质、缓解哮喘症状上有着不错的价值[5]，受到了医患认可。有研究[6]证实，该药物治疗哮喘可改善症状、肺功能，减缓病情进展。但无论是糖皮质激素还是白三烯受体调节剂，单一用药效果不太理想，为此近几年一些学者提出联合方案治疗，部分报道证实可进一步增强预后，但在基层医院这方面的报道比较缺乏。本研究就我院2017年5月至2020年5月收治的96例支气管哮喘老年患者进行分组比较，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年5月至2020年5月我院收治的支气管哮喘老年患者96例为研究对象。纳入标准：①有完整临床资料，确诊满足支气管哮喘诊断标准[7];②年龄60～80岁;③自愿配合研究且签署知情同意书。排除标准：①近1个月内应用过糖皮质激素者;②合并严重心肝肾病变者;③对本研究药物过敏体质者;④恶性肿瘤者;⑤呼吸系统及其他严重疾病者。本研究通过我院医学伦理委员会批准，以随机数字表法分为两组，每组各48例。对照组男28例，女20例;年龄60～78岁，平均（68.55±2.32）岁;病程1～8年，平均（5.23±1.55）年。观察组男26例，女22例;年龄60～79岁，平均（68.61±2.46）岁;病程1～9年，平均（5.45±1.47）年。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 对照组 确诊后予以抗生素与氨茶碱治疗，其中氨茶碱2次/d，0.25～0.50 g/次，用5%葡萄糖溶液稀释后缓慢滴注。选择硫酸沙丁胺醇（扬州市三药制药有限公司，国药准字H20123384）与布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，国药准字H20090903）治疗，其中硫酸沙丁胺醇初始剂量为100 μg，2～3次/d，长期治疗者，可逐渐增加至200 μg/次，但最大剂量不超过800 μg/d;布地奈德混悬液根据患者实际吸入剂量选择雾化器标示量40%～60%，雾化时间与输出药量根据流速、药液容量、雾化器容积等确定，2次/d。
1.2.2 观察组 除了布地奈德治疗，还加用孟鲁司特钠（Merck Sharp Dohme Ltd，国药准字J20070058）治疗，其中布地奈德方案与对照组相同，而孟鲁司特钠1次/d，睡前口服，100 mg/次。两组患者均以连续治疗14 d为1个疗程，在治疗1个疗程后评价疗效。
1.3 观察指标及评价标准
①评价两组疗效。支气管哮喘疗效标准[8]：治疗后哮喘、肺部哮鸣音、咯痰等明显缓解或基本消失为显效;治疗后前述症状有所缓解为有效;治疗后前述症状无改善或恶化为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②检测两组治疗前后肺功能指标。从第1秒用力呼气容积（FEV1）与呼气峰流速（PEF）评价肺功能，严格按照肺功能检测仪相关说明书执行。③检测两组治疗前后血气分析指标。抽取患者的肘部静脉血后，用血气分析仪检测血液中的PaO2、PaCO2水平，详细按照仪器说明书操作。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床效果比较
观察组总有效率为95.83%，高于对照组的81.25%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后肺功能与血气分析指标比较
治疗前两组肺功能指标与血气分析指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组FEV1、PEF、PaO2高于对照组，而PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
支气管哮喘是臨床常见的呼吸系统疾病，主要特征为以肥大细胞、嗜酸粒细胞为主的气道高反应性、变应性炎症，长期反复发作，极易进展出慢性阻塞性肺疾病，从而影响患者的正常生活[9]。本病好发于老年人群体，甚至认为老年是继青少年时期后第2个支气管哮喘发病高峰期，研究指出约有2/3的65岁以上老年人可能罹患本病[10]。同时，老年人随着年龄增加，罹患心血管、肝脑肾疾病的概率也会随之增高，一旦多种疾病并发，治疗难度明显增加，从而导致其预后不佳[11]。老年支气管哮喘有咳嗽、呼气延长、咳痰、发作性喘息、胸闷等临床表现，尤其是夜间发作时有阵发性呼吸困难，与青年哮喘患者比较，有着自身的临床特点，为此有必要对老年支气管哮喘进行单独研究与探讨。基于老年患者特殊性，临床治疗支气管哮喘重点在于及时改善症状，减少发作时间，提高治疗效果与生存质量[12]。按照全球哮喘防治指南方案中的建议，糖皮质激素联合长效β2受体激动剂治疗支气管哮喘在青少年人群中效果满意，但在老年人中的效果还有待进一步探讨，成为研究热点。此外，相比传统静脉或口服用药，雾化吸入治疗有着用量少、起效快、副作用少等优势，在老年人群中应用，除了可确保临床疗效，还可提高安全性，老年患者更易接受。
本研究就我院收治的96例老年支氣管哮喘患者进行分组比较，对照组用布地奈德治疗，观察组用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗，结果显示观察组总有效率为95.83%，高于对照组的81.25%，差异有统计学意义（P<0.05），可见联合方案治疗能提高临床效果;治疗前两组肺功能指标与血气分析指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组FEV1、PEF、PaO2高于对照组，而PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可见联合方案治疗可促进肺功能与血气分析指标更好地改善。张建仪等[13]对收治的156例老年支气管哮喘患者分组研究，分别用常规抗支气管哮喘治疗、孟鲁司特钠联合布地奈德治疗，发现联合治疗方案下患者的总有效率高达98.7%，明显高于常规治疗的91.0%，差异有统计学意义（P<0.05），同时治疗后联合治疗患者的肺功能指标FVC、FEV1明显优于常规治疗，差异有统计学意义（P<0.05），且喘息缓解时间、胸闷缓解时间、咳嗽缓解时间较常规治疗更短，差异有统计学意义（P<0.05）。布地奈德作为第2代肾上腺皮质激素，与糖皮质激素受体结合能力较强，而且抗炎作用是丙酸倍氯米松的两倍，可干扰前列腺素和白三烯等递质合成，从而对多种细胞因子合成产生抑制作用，加上其抑制炎症细胞活化和迁移能力较强，能减少微血管渗漏[14]。白三烯作为支气管哮喘发病中比较重要的物质，可降低支气管纤毛的清除作用，对支气管黏膜腺体黏液分泌产生刺激作用;同时，导致支气管平滑肌的收缩增强，诱发气道狭窄[15]。目前，布地奈德治疗支气管哮喘的研究越来越多，在老年支气管哮喘治疗中有着重要地位。有报道[16]发现，将其用于老年支气管哮喘急性加重期，也可改善肺功能指标及临床症状、体征，效果满意。孟鲁司特钠作为当前最有效的白三烯特异性受体拮抗剂，可阻断白三烯与其受体之间的结合，从而发挥生物学效应[17-19]。同时，可有效抑制肽素生长因子对嗜酸粒细胞等的促成熟作用，从而减轻气道与周围血液中嗜酸粒细胞的含量，缓解气道炎症反应[20]。此外，有研究[21-23]发现，还可显著减少气道因变应原刺激所致的成纤维细胞数目。二者联合应用可起到良好的协同作用，增强彼此的药效，从而提高治疗效果[24-26]。本研究因调查周期较短、随访难度较大，未能进行长期随访，无法明确其对复发率的影响，在以后的研究中可重点对其复发的影响进行探讨，以便为临床提供更多可靠的依据。
综上所述，老年支气管哮喘应用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗，可提高疗效，更好地改善肺功能与血气分析指标，值得临床应用。
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（收稿日期：2021-01-06）
