王晓蓉 应翔
[關键词] 青少年;抽动障碍;硫必利;氟哌啶醇;神经递质
[中图分类号] R749.94 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）22-0028-04
Comparison clinical efficacy of tiapride and haloperidol in the treatment of tic disorder in adolescents
WANG Xiaorong YING Xiang
Department of Psychiatry， the Second Hospital of Jinhua in Zhejiang Province， Jinhua 321016， China
[Abstract] Objective To compare the clinical efficacy of tiapride and haloperidol in the treatment of tic disorder in adolescents. Methods A total of 92 patients with tic disorder admitted to and treated in our hospital from October 2018 to November 2019 were randomly selected as the research objects. They were divided into the control group （n=46） and the observation group （n=46）. Patients in the control group were treated with haloperidol， and those in the observation group were treated with tiapride. The clinical efficacy， tic severity score， neurotransmitter indices [including noradrenaline （NE）， dopamine （DA）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）] and adverse reactions （ARs） were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 97.82%， which was significantly higher than 86.96% of the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the scores of Yale global tic severity scale （YGTSS） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the YGTSS score of the observation group was （24.89±3.42）， which was lower than （26.71±3.56） in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Before and after treatment， there was statistically significant difference in YGTSS scores in the observation group and the control group （P<0.05）. After treatment， the NE level in the observation group was （36.54±10.03） ng/mL， which was significantly higher than （32.22±9.01） ng/mL in the control group. The levels of DA and 5-HT were （13.11±3.81） ng/mL and （56.71±11.58） ng/mL， respectively， which were significantly lower than （15.17±4.35） ng/mL and （63.51±12.55） ng/mL in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Before and after treatment， the levels of NE， DA and 5-HT in the observation group and the control group were significantly different （P<0.05）. The incidence of ARs in the observation group was 6.52%， which was significantly lower than 19.57% in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion In the treatment of tic disorder， tiapride can improve the clinical efficacy of patients， reduce the degree of damage， regulate pituitary hormone secretion， regulate autonomic neurological function， improve the clinical therapy effects of patients and reduce ARs. Therefore， it is worthy of promotion.
[Key words] Adolescents; Tic disorder; Tiapride; Haloperidol; Neurotransmitter indeces
抽动障碍（Tic disorders，TS）属于青少年常见的一种疾病，临床表现为反复性、无目的的肌肉抽动，并且还会在多个部位同时出现，抽动的速度非常快，部分患者还会出现注意力不集中、多动的现象，对患者的正常生活造成严重的影响，甚至还会增加患者的心理负担和家庭压力[1]。目前抽动障碍的发病机制尚不明确，可能与纹状体多巴胺能神经元活动、多巴胺受体超敏有直接的关系，临床上通常采用药物治疗的方式进行治疗[2-3]。以往临床上采用氟哌啶醇治疗，该药物虽然效果显著，但是不良反应较突出，患者耐受性较差[3]。因此，积极寻找治疗抽动障碍安全有效的药物是临床医生首要解决的问题。硫必利属于多巴胺D2受体阻滞剂，是目前治疗该疾病最有效的一种药物，能够通过抑制多巴胺能神经功能亢进来改善患者的临床症状，见效快，且安全性较高[4]。本次研究以抽动障碍患者为研究对象，探讨硫必利与氟哌啶醇在临床中的应用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
采用单纯随机抽样方法共选取2018年10月至2019年11月入住我院并接受治疗的抽动障碍患者92例，随机将其平均分为对照组和观察组，各46例。其监护人知情同意。所有患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版》[5]（Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Dis-ease，third version， CCMD-3）有关抽动障碍中短暂性抽动障碍、慢性运动或发声抽动障碍以及Tourette综合征的诊断标准[4]。观察组：男26例，女20例，最小年龄5岁，最大年龄10岁，平均（7.51±1.54）岁;最短病程7个月，最长病程32个月，平均（20.13±4.13）个月。对照组：男30例，女16例，最小年龄4岁，最大年龄10岁，平均（7.12±1.07）岁;最短病程7.5个月，最长病程30个月，平均（21.54±1.25）个月。纳入标准：（1）患者在1个月内未接受过任何药物治疗;（2）患者YGTSS总分≥25分;（3）本次研究通過我院医学伦理委员会批准，签署同意许可书。排除标准：（1）患者精神异常，配合度差，无法配合完成本研究;（2）患者对本次研究药物存在严重的过敏性反应;（3）患者身体存在缺陷。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
1.2.1 对照组 对照组采用氟哌啶醇（长白山制药股份有限公司，国药准字H22022468，2 mg）治疗，用法用量：初始剂量为每天2次，每次0.5 mg，根据患者病情调整到每2-3天增加0.5 mg，2周之内增加到每天1～4 mg。
1.2.2观察组 观察组采用硫必利（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H32026011，100 mg）治疗，用法用量：初始剂量为每天2次，25～50 mg/次，1周根据患者情况逐渐加量到每次50～200 mg，每天药物剂量维持在100～400 mg。两组均连续治疗8周。
1.3 观察指标
（1）两组临床疗效比较：治疗8周后，参照抽动严重程度评分（YGTSS）[6]对患者的整体疗效进行评估，①显效：患者临床抽动症状已经完全消失，总分减分率≥50%;②有效：患者临床抽动症状有明显减轻迹象，总分减分率为30%～49%;③无效：患者临床症状无任何改善，总分减分率为≤29%。
（2）两组治疗前后YGTSS评分比较，YGTSS评分共分为3个部分，第一部分为运动抽动和发声抽动所累及的部位和方式。第二部分为抽动部位的频度、数量、强度、复杂性、干扰性，每项内容为1～5分，分数越低，说明影响越小，分数越大，影响越严重;运动抽动和发声抽动分别计分各25分，两者总和为50分，分数越高，说明运动抽动和发声抽动症状越严重。第三部分为整体损害量表，0～5级评分，总分为50分，分数越高，说明患者因病症造成的各种压力导致整体受损程度越严重。
（3）两组治疗前后的神经递质指标比较，采用高效液相色谱法对患者血清进行检测，测定去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）水平。
（4）不良反应情况比较，包括恶心、头痛、嗜睡、锥体外系反应。
1.4 统计学分析
采用SPSS 20.0软件对数据进行分析，计数资料用（%）表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后YGTSS评分比较
治疗前，两组YGTSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组YGTSS评分显著低于对照组（P<0.05）;观察组、对照组治疗前后YGTSS评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组治疗前后的神经递质指标比较
治疗前，两组NE、DA、5-HT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组NE水平显著高于对照组，DA、5-HT水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组、对照组治疗前后NE、DA、5-HT水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组不良反应发生率比较
观察组不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。见表4。
3 讨论
抽动障碍疾病病因非常复杂，可能与多种因素有关，具有该疾病遗传因子的儿童在受到如情绪紧张、家属或老师批评等外界因素刺激时，患者体内的神经递质变化就会超出神经系统的耐受力导致内环境平衡紊乱，从而诱发抽动障碍[7-9]。该疾病会对患者的心理发育造成严重的影响，因此该疾病引起家长和医学各界的关注和重视。一个良好的治疗方法对患者的心理发育、健康成长都具有极大的促进作用。临床主要采用氟哌啶醇、硫必利药物治疗[10-13]。氟哌啶醇属于一种高效的多巴胺受体阻滞剂，通过阻断多巴胺受体，改善患者的临床症状[14-15]。该药物在临床上广泛应用，但是用药后会出现恶心、头痛、嗜睡、呼吸困难、斜颈等多种不良反应，很大程度上限制了氟哌啶醇在临床上的普及治疗[16-18]。硫必利属于苯酰胺类抗精神病药物，与多巴胺D2受体进行结合，能够有效抑制中脑边缘系统多巴胺能神经功能亢进，阻抑纹状体多巴胺能神经运动障碍，从而起到显著的镇定作用，改善患者临床症状[14]。同时该药物服用后起效快，安全性高，不良反应少，符合患者的耐受程度，且该药物在体内的半衰期较长，给药次数较少，临床效果显著[19-20]。
此次研究中，对于抽动障碍患者，硫必利药物治疗的临床有效率明显高于常规氟哌啶醇药物治疗方法，说明硫必利能够有效提高患者的临床治疗有效率，提高患者体内药物的血液浓度，改善抽动症状，对促进患者身心健康发展具有极大的促进作用。同时硫必利对降低抽动障碍患者YGTSS评分的作用要比氟哌啶醇更为显著，说明采用硫必利治疗能够有效改善患者的运动抽动症状和发声抽动症状，降低患者整体的受损程度，抑制疾病发展。在本次研究中，硫必利的治疗方案对提高患者的NE水平，降低DA、5-HT水平的效果明显优于常规药物治疗，说明抽动障碍患者体内会存有多种类型的神经递质，同时也为硫必利治疗该疾病提供了有力的依据。神经递质属于人体内最具有广泛生物活性的一种物质，属于人的行为产生和情绪变化、情感变化的一种生化基础，DA属于NE的前体，5-HT对患者的认知、情绪和意志行为都起着至关重要的作用，一旦出现功能紊乱就会导致患者出现异常，存在情绪抑郁、紧张、恐惧等情绪，这一结果也从另一层面充分体现出硫必利对改善患者神经递质指标具有至关重要的作用，能够解决患者神经衰弱，缓解患者抑郁、抑郁的负面情绪，提高患者的生活质量。针对抽动障碍患者，采用硫必利药物治疗，用药后的不良反应明显低于氟哌啶醇治疗方法，说明硫必利可以有效弥补传统药物治疗方式中的不足，能够避免用药后恶心、头痛、嗜睡、锥体外系等不良反应的产生，避免加重患者的病情，减轻患者及患者家属心理和生理上的负担，能够促进患者病情快速恢复。该结果与黄荣彬等[15]报道一致，硫必利治疗抽动障碍，在31例患者中仅有2例患者出现头昏、乏力的症状，不良反应发生率6.45%，且没有对患者病情造成任何的影响，说明该药物能夠有效抑制不良反应，提高患者的临床治疗效果。当然本次研究中也有不足，那就是由于该疾病病程长，易复发，容易对临床效果的评定产生不利影响，需要在今后研究中，延长随访时间，扩大样本量，合理采用精确的YGTSS量表对临床疗效进行判定。
综上所述，硫必利治疗抽动障碍效果显著，对改善患者的临床症状、改善脑功能具有极大的作用，能够有效调节患者的各项生理功能，促进病情恢复，减少不良反应的发生，实现安全用药，值得在临床上应用并推广。
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（收稿日期：2021-01-09）
