何庆财
[關键词] 冠心病;曲美他嗪;阿托伐他汀; hs-CRP;TNF-α
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）20-0005-04
The effect of trimetazidine combined with atorvastatin in the treatment of patients with coronary heart disease and its influence on the levels of hs-CRP and TNF-α
HE Qingcai
Department of Emergency，the Eighth People's Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523325，China
[Abstract] Objective To investigate the effect of trimetazidine combined with atorvastatin in the treatment of patients with coronary heart disease and its influence on the levels of hs-CRP and TNF-α. Methods A total of 112 patients with coronary heart disease admitted to our hospital from July 2017 to July 2018 were selected and divided into two groups by lottery. Both groups were treated with conventional treatment. The control group was treated with atorvastatin on the basis of conventional treatment. The study group was treated with trimetazidine on the basis of the control group. The levels of inflammatory factors，endothelial function，blood lipids，cardiac function，and adverse reaction indexes of the two groups were observed and compared. Results The levels of hs-CRP，TNF-α，MMP-9 and MDA in the study group after treatment were lower than those in the control group，with significant difference （P<0.05）. The ET-1 after treatment in the study group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）. The NO and cEMPs after treatment in the study group were higher than those in the control group，with significant difference（P<0.05）. The LDL-C and TC levels in the study group after treatment were lower than those in the control group， with significant difference （P<0.05）. After treatment， the LVEF and LVDD indexes in the study group were higher than those in the control group， with significant difference （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， with significant difference （P<0.05）. Conclusion In the treatment of coronary heart disease，trimetazidine combined with atorvastatin has a significant therapeutic effect，which can effectively reduce the levels of inflammatory factors such as hs-CRP and TNF-α. It is clinically worthy of increasing promotion and application.
[Key words] Coronary heart disease; Trimetazidine; Atorvastatin; hs-CRP; TNF-α
冠心病（Coronary atherosclerotic heart disease，CAHD）是一种比较常见的临床心血管疾病，随着社会不断发展，冠心病的发病率、致死率及致残率也在逐年攀升，在全球范围内有着较严重的影响[1]。冠心病主要是通过冠状动脉粥样硬化导致的血管腔阻塞或狭窄，进而最终致使心肌坏死或缺血缺氧的情况出现，能够引起内皮功能、心脏功能及炎症因子水平出现相应的变化[2]。阿托伐他汀在临床中是冠心病治疗的一种常用药物，有着调脂的功效，与曲美他嗪联合能够有效抑制炎症反应，缓解心绞痛情况。本研究旨在能够更加深入地研究曲美他嗪联合阿托伐他汀在冠心病治疗中的效果，现对2017年7月至2018年7月我院收治的112例冠心病患者进行分组对比，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2017年7月至2018年7月我院收治的冠心病患者112例，将其采用抽签法分为研究组和对照组，每组各56例。纳入标准：①经心电图及冠状动脉造影检查确诊为冠心病者;②暂停服用8个月以上的抗炎及调脂药物者;③自愿签署知情同意书者;④患者及家属均知情并同意本研究。排除标准：①严重精神及交流障碍者;②严重心肝肾功能障碍者;③短时间内服用调脂药物者;④资料不全者;⑤不配合本研究者;⑥对本研究用药过敏者;⑦有吸收障碍者。
对照组男35例，女21例，年龄41～78岁，平均（52.4±3.7）岁;研究组男37例，女19例，年龄43～75岁，平均（53.1±2.5）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。同时本研究经过医院医学伦理委员会批准。
1.2方法
两组患者均给予常规治疗，具体方法为：采用单硝酸异山梨酯片（珠海制药有限公司，國药准字H2003 1224，商品名：优时比），每日两次，每次服用剂量为15 mg，阿司匹林肠溶片（陕西白鹿制药有限公司，国药准字H61023343）每日1次，每次服用剂量为80 mg。
1.2.1 对照组 在常规用药基础上采用阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408），每日1次，每次剂量为10 mg。连续服用3个月。
1.2.2 研究组 在对照组的基础上采用盐酸曲美他嗪片（天津施维雅制药有限公司，国药准字H20055465），每日3次，每次剂量为10 mg。连续服用3个月。
1.3观察指标及评价标准
①观察并记录两组患者的炎症因子水平，主要包括超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）、基质金属蛋白酶9（Matrix metallopeptidase 9，MMP-9）及丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平，具体方法为：分别在治疗前与治疗后采集两组患者的外周静脉血，采用离心法分离血清。hs-CRP采取免疫增强比浊法进行测定，选取诺尔曼散射比浊分析仪及配套试剂（南京诺尔曼生物技术有限公司）;TNF-α及MMP-9采取双抗体夹心酶联免疫吸附法进行测定，TNF-α采用北京邦定生物医学技术有限公司生产的试剂盒，MMP-9采用上海瑶韵生物科技有限公司生产的试剂盒，MDA采用加拿大Elixir公司生产的试剂盒[3]。②观察并记录两组患者的内皮功能，主要包括血管内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（Nitric oxide，NO）以及外周血循环内皮微颗粒（Peripheral circulation of endothelial microgranules，cEMPs）水平，具体方法为：ET-1及NO水平采取酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法进行测定，采用上海诺泰中国生物公司生产的试剂盒，所有检测严格按照说明书操作[4]。③观察并记录两组患者的血脂水平，主要包括低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein，LDL-C）及总胆固醇（Total cholesterol，TC）水平，具体方法为：在治疗前后分别对患者空腹外周静脉血进行采集，采取HITACHl7600-020型全自动生化分析仪进行测定[5]。④观察并记录两组患者的心功能指标，包括左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）及左室舒张末期内径（Left ventricular end-diastolic diameter，LVDD）水平，采取飞利浦HD 15000彩色多普勒超声仪进行测定[6]。⑤观察并记录两组患者的不良反应发生情况，其中包括黄疸、疲乏和肌痛等，计算不良反应发生率。
1.4统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后炎症因子水平比较
治疗前，两组患者hs-CRP、TNF-α、MMP-9及MDA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组hs-CRP、TNF-α、MMP-9及MDA水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组患者治疗前后内皮功能比较
治疗前，两组患者ET-1、NO及cEMPs比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组ET-1低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组NO及cEMPs高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组患者治疗前后血脂及心功能比较
治疗前两组患者LVEF、LVDD、TC及LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组LVEF及LVDD指标高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组LDL-C及TC水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
0.05
2.4 两组患者不良反应发生情况比较
研究组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
冠心病有着较长的病程，极易导致出现各种并发症，有着较凶险的病情发展期，甚至会导致患者死亡，所以了解冠心病的进展及发病情况，有效改善患者的心功能，能够减少患者死亡率及并发症发生率[7]。
本研究结果显示，采用抽签法将研究对象分为对照组和研究組，治疗前两组患者的各指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。但对两组患者采用不同方案治疗后，两组患者的炎症因子水平及内皮功能等指标较治疗前有明显改善，采用阿托伐他汀与曲美他嗪联合治疗的研究组治疗效果明显优于对照组，主要表现为LVEF、LVDD、NO和cEMPs水平高于对照组，ET-1、hs-CRP、TNF-α、MMP-9及MDA水平明显低于对照组，提示相对于单纯使用阿托伐他汀及常规治疗，阿托伐他汀加用曲美他嗪治疗可以有效改善冠心病患者的内皮功能及心脏功能，进而进一步证明阿托伐他汀强大的抗炎作用，与相关文献报道内容一致[8]。
根据相关研究资料显示，hs-CRP是炎症反应的急性时相蛋白，能够在动脉粥样硬化斑块的形成中起重要的作用，是机体中一种非特异性炎症反应的敏感性指标，对炎症反应的了解有着重要价值[9]。hs-CRP升高是致使患者出现心血管疾病的主要原因，可以在某些程度上反映冠心病患者的疾病程度[10]。阿托伐他汀具有显著的抗炎及降血脂作用，其通过抑制低密度脂蛋白的产生，使冠心病患者血浆中纤维蛋白原含量明显下降，能够有效保护血管，促进心肌缺血再灌注，加快血凝块溶解，减少冠心病缺血事件的发生[11]。本研究结果显示，治疗后研究组冠心病患者的hs-CRP指标水平较治疗前显著降低，提示曲美他嗪联合阿托伐他汀应用能够有效减轻血小板的聚集，使动脉血栓的发生率降低，减轻心力衰竭程度，进而保护心脏正常功能。
左心室肥厚能够直接导致患者出现充血性心力衰竭，是患者病情发展的首要因素，也是导致冠心病患者死亡率飙升的首要原因[12]。如果冠心病患者出现左心室中度肥厚，会导致冠状动脉血管出现心肌血氧供应障碍以及狭窄和痉挛等情况，还能够导致患者出现心肌急性梗死的症状[13]。若左心室出现肥厚的情况，左室腔会受到挤压进而变小，致使舒张末期直径也会出现相应减少，最终导致左心室出现正常射血障碍，减少左心室射血分数，进而出现猝死或充血性心力衰竭等情况[14]。根据相关研究资料显示，左心室心肌肥厚是否消退能够充分反映心功能改善及瓣膜有效开口面积的程度[15]。现阶段，彩色超声是对左心室功能应用中进行评价最广泛的临床指标[16]。本研究结果显示，治疗后研究组的LVEF及LVDD指标高于对照组（P<0.05），提示曲美他嗪与阿托伐他汀联合应用能够有效改善冠心病患者的心脏功能。曲美他嗪与阿托伐他汀联合使用不仅有效改善抗炎、抗氧化作用，还可改善冠状动脉的血液循环，增强心肌的舒张和收缩功能，与相关研究资料结果相似[17]。
阿托伐他汀是一种临床中较常用的他汀类降脂药，可以有效减少心血管病事件，并有着良好的抗炎效果和安全性[18]。曲美他嗪是一种比较新型的抗心绞痛类药物，可以有效提高心肌效率，改善心肌功能，同时有着较长的作用时间[19]。本研究结果显示，研究组治疗后LDL-C及TC水平低于对照组（P<0.05），提示阿托伐他汀联合曲美他嗪能够降低冠心病患者的血脂水平。
根据相关研究资料显示，MDA是一种对脂质过氧化进行评估的重要指标，冠心病与脂质过氧化有着密切联系[20]。本研究结果显示，治疗后研究组的hs-CRP、TNF-α、MMP-9和MDA水平均低于对照组（P<0.05），提示盐酸曲美他嗪与阿托伐他汀联合应用能够提高心肌清除氧自由基的能力。
综上所述，在冠心病的治疗过程中，曲美他嗪联合阿托伐他汀的治疗效果显著，能够有效降低hs-CRP及TNF-α等炎症因子水平，临床上值得加大推广与应用。
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（收稿日期：2021-03-18）
