徐虹
[关键词] 恩替卡韦;拉米夫定;抗病毒治疗;乙型肝炎;肝硬化失代偿期;肝功能
[中图分类号] R512.62;R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）20-0025-03
The clinical value of entecavir antiviral treatment of hepatitis B with decompensated cirrhosis
XU Hong
Department of Infectious Diseases，the First People's Hospital of Xianning City in Hubei Province，Xianning 437000，China
[Abstract] Objective To explore the clinical value of entecavir antiviral treatment for hepatitis B with decompensated cirrhosis. Methods A total of 100 patients with decompensated hepatitis B liver cirrhosis diagnosed and treated in our hospital from January 2015 to January 2020 were selected as the research objects and equally divided into the observation group and the control group， with 50 cases in each group. The control group was treated with lamivudine， and the observation group was treated with entecavir. The liver function indexes， the negative conversion rate of HBV-DNA after 3 and 6 months of treatment， and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The TBIL， ALT and AST in the observation group were lower than those in the control group， ALB in the observation group was higher than that in the control group ，with significant difference（P<0.05）. The negative conversion rate of HBV-DNA in the observation group after three months and six months of treatment were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Entecavir antiviral therapy in hepatitis B with decompensated cirrhosis can improve the liver function and curative effect of patients and has high safety， which is worthy of promotion.
[Key words] Entecavir; Lamivudine; Antiviral therapy; Hepatitis B; Decompensated cirrhosis; Liver function
在我國引起肝硬化的原因主要为病毒性肝炎，目前尚无有效治疗方法逆转肝硬化，肝硬化失代偿期指的是该类肝病的终末期，治疗主要以改善肝功能、去除病因、及时治疗并发症等为主。乙肝病毒持续复制是肝硬化病情进展的一个危险因素，如果不积极抗乙肝病毒治疗，则病因无法去除，不能有效控制病情进展。在肝硬化失代偿期会出现较多的并发症，导致该时期患者疾病治疗的难度增加，且在预后方面也较差[1]，所以乙肝肝硬化失代偿期的治疗一直是临床治疗方面的难题，近年来对乙肝抗病毒治疗的药物研究一直在进行，一般采用拉米夫定进行治疗，可发挥一定的疗效。依据研究及近些年来的临床观察，拉米夫定抗乙肝病毒治疗3～5年后耐药率高，而恩替卡韦抗乙肝病毒治疗起效快、耐药率低、副作用少，能够发挥更为有效的疗效，为了进一步研究乙肝肝硬化失代偿期采用恩替卡韦抗病毒治疗的临床疗效，本研究选择2015年1月至2020年1月期间在我院诊治的100例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者作为研究对象，并将恩替卡韦抗乙肝病毒治疗与拉米夫定抗乙肝病毒治疗进行对比研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
選择2015年1月至2020年1月在我院诊治的100例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者作为研究对象，采用随机数字表法将入选患者均等划分为观察组及对照组，每组各50例。对照组男31例，女19例;年龄46～74岁，平均（57.23±5.71）岁。观察组男30例，女20例;年龄47～76岁，平均（57.42±5.74）岁。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：所有患者均与WHO提出的乙肝肝硬化诊断标准及临床分期标准相符[2];本研究患者及其家属已知情，并已完成知情同意书的签署。排除标准：合并心脏病及其他严重脏器疾病者;肾功能障碍者;恶性肿瘤者;其他肝炎病毒者;临床资料不完整者;存在精神类疾病者;对本研究治疗不配合者或对本研究所用药物过敏者。本研究已通过医院医学伦理委员会同意。
1.2 方法
两组患者均给予常规基础治疗，主要包括白蛋白支持、并发症预防及对症治疗、护肝治疗、血浆支持、促肝细胞生长治疗等。对照组采用拉米夫定片（葛兰素史克制药有限公司，国药准字H20030581）口服治疗，使用剂量为100 mg/次，1次/d;观察组采用恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237）口服抗感染治疗，使用剂量为0.5 mg/次，1次/d，两组患者均持续治疗6个月以上，分别在治疗3个月、6个月后对患者HBV-DNA转阴情况进行观察和记录。
1.3观察指标
观察指标主要包括肝功能指标和治疗3个月、6个月后的乙肝病毒DNA（HBV-DNA）转阴率以及不良反应发生情况。①肝功能指标：应于清晨抽取患者空腹外周静脉血为标本，对患者的各项肝功能指标进行检测，检测的肝功能指标包括血清总胆红素（Total bilirubin，TBIL）（正常值<17.1 μmol/L）、白蛋白（Albumin，ALB）（正常值为35～55 g/L）、丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransfease，ALT）（正常值为0～40 U/L）、天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）（正常值为13～35 U/L）[3]。②治疗3个月、6个月后的HBV-DNA转阴率：分别于治疗3个月和6个月后对患者的HBV-DNA水平进行检测。当HBV-DNA检测结果中数量显示在500以下，即可评定为HBV-DNA转阴。③不良反应发生情况：在两组药物治疗过程中可能会出现不良反应，根据两种药物说明书了解，拉米夫定片可能存在的不良反应包括上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解;而恩替卡韦片可能存在的不良反应包括头痛、疲劳、眩晕、恶心。通过临床观察得出两组不良反应发生的情况和实际例数，计算不良反应总发生率。不良反应总发生率=不良反应总发生实际例数/总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析、处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者各项肝功能指标比较
观察组的TBIL、ALT、AST肝功能指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） ，观察组的ALB高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2两组患者治疗3个月、6个月后的HBV-DNA转阴率比较
观察组治疗3个月、6个月后的HBV-DNA转阴率为86.00%、98.00%，均高于对照组的62.00%、82.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3两组患者不良反应发生情况比较
两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
乙型肝炎感染在世界各国均有流行，但各地区HBV感染强度有所差异，据WHO报道了解到，世界范围内发生HBV感染患者已逾2.57亿，并且全球每年因HBV感染相关疾病而致死的患者已逾88.7万[4]。乙型肝炎肝硬化分为代偿期及失代偿期两个阶段，代偿期患者的症状轻、病情隐匿，随着病情持续发展，进展到失代偿期，增加病情的严重程度[5]，该时期患者的肝功能会出现明显损伤，导致门静脉高压症发生，进而引发感染、顽固性腹水、肝性脑病以及消化道出血等一系列并发症，对患者的生命安全及经济造成严重的威胁[6]。有研究证实，HBV-DNA持续复制造成的活动性肝炎反复发作是导致乙型肝炎肝硬化的罪魁祸首[7]，因此，当前临床强调当乙肝肝硬化失代偿期患者HBV-DNA阳性时应实施抗病毒治疗，且终生服用。
抗病毒治疗是乙型肝炎肝硬化失代偿期去除病因的主要治疗方案，临床用于抗病毒治疗的药物有很多种，其中比较常用的是拉米夫定及恩替卡韦[8]。拉米夫定属于一种核苷类抗病毒药物，该药物能够在HBV感染细胞及正常细胞内代谢形成拉米夫定三磷酸盐[9]，该物质属于拉米夫定的活性成分，不仅是HBV聚合酶抑制剂，还是聚合酶底物，当该物质渗入到HBV-DNA链中，将会对病毒DNA合成发挥阻断作用，从而有效实现抗病毒作用[10]，但经临床研究证实，拉米夫定最常见的不良反应是呼吸道感染、恶心、呕吐、腹泻等，且长时间服用容易出现乙肝病毒DNA耐药，从而导致治疗效果无法持久[11-12]。而恩替卡韦则属于鸟嘌呤核苷类似物，可对HBV多聚酶产生有效的抑制作用[13]，该药物可通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，恩替卡韦三磷酸盐可有效抑制病毒多聚酶的三种活性，三种活性分别为HBV多聚酶启动、前基因组mRNA逆转录负链形成以及HBV-DNA正链合成[14]。有研究显示，恩替卡韦与拉米夫定相比，拉米夫定的耐药病毒株对恩替卡韦显型敏感性降低8～30倍[15]，提示在长时间治疗下，恩替卡韦发挥的作用更加明显，从而在治疗效果方面更胜一筹。
本研究结果显示，观察组的TBIL、ALT、AST肝功能指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组的ALB高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。且观察组经治疗3个月、6个月后，其HBV-DNA转阴率分别可达到86.00%、98.00%，明显高于对照组的62.00%、82.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。提示采用恩替卡韦治疗可有效改善患者的肝功能指标水平，提升HBV-DNA转阴率。王凯[16]在研究中指出，治疗24周后，研究组各项肝功能指标均优于对照组，且研究组治疗后转阴率可达76.92%，高于对照组的51.28%，与本研究结果大致相同，但该研究对药物使用后的不良反应并未提及过多，而本研究已证实两种药物的不良反应总发生率比较并无明显差异，提示恩替卡韦同样具有较高的安全性。
综上所述，乙型肝炎肝硬化失代偿期采用恩替卡韦抗病毒治疗，能够改善患者的肝功能，并可实现疗效的提升，且具备较高的安全性，值得推广。
[参考文献]
[1] 李飞鹏. 恩替卡韦与阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化的疗效及对甲状腺功能的影响[J]. 肝脏，2019， 24（1）：59-62.
[2] 徐治国，梁艳. 乙型肝炎肝硬化应用恩替卡韦治疗的效果观察[J]. 中外医学研究，2017，15（36）：181-182.
[3] 陈倩. 观察应用恩替卡韦抗病毒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性[J]. 重庆医学，2018（A01）：238-239.
[4] 刘华梅，张鑫. 恩替卡韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯抗病毒治療对乙型肝炎肝硬化代偿期患者的临床效果[J]. 中外医学研究，2020，18（7）：11-13.
[5] 周健，黄丽雯，刘黎. 恩替卡韦治疗HBeAg阳性乙肝肝硬化患者对血清免疫球蛋白和补体水平的影响[J]. 西南军医，2020，22（2）：110-113.
[6] 王洪贵，唐仕炜，郑咏池. 恩替卡韦联合乳果糖治疗乙型肝炎后肝硬化的临床效果及对血清HBV-DNA，KLF2和TNFSF15的影响[J]. 临床误诊误治，2020，33（6）：33-37.
[7] 李纯平，邓丽宁，侯宏波，等.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察[J].疑难病杂志，2011，10（3）：211-212.
[8] 杨智娟.恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗乙肝肝硬化失代偿期的临床观察[J].当代医学，2015，21（17）：132-133.
[9] 邹刚，学智. 恩替卡韦分散片联合肝爽颗粒对失代偿期乙型肝炎肝硬化的治疗效果探究[J]. 中国农村卫生，2020，12（8）：45.
[10] 孙岩岩. 恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的治疗效果观察[J]. 中国农村卫生， 2020，12（1）：33-34.
[11] Dongmei Y，Wei F，Jie Y，et al. Clinical analysis of entecavir in the treatment of decompensated hepatitis B cirrhosis[J]. Contemporary Medicine，2019，16（5）：168-169.
[12] Hung TH，Tsai CC，Lee HF，et al. Population-based study of entecavir and long-term mortality in chronic hepatitis B-related decompensated liver cirrhosis[J]. Clinics & Research in Hepatology & Gastroenterology，2019，43（6）：694-699.
[13] 薛宏丽.HBsAg定量在慢性乙型肝炎治疗中的意义[J].肝脏，2020，25（3）：92-94.
[14] 韩瑞霞. 恩替卡韦在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者长期治疗的安全性和有效性[J]. 系统医学，2020，5（1）：43-45.
[15] 孔媛媛，尤红，贾继东，等. 乙型肝炎肝硬化患者的临床特征与抗病毒治疗模式变化[J]. 肝脏，2020，25（2）：123-127.
[16] 王凯.恩替卡韦抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的效果分析与评价[J].中国医药指南，2020，18（5）：137-138.
（收稿日期：2020-10-14）
