王小娇
[关键词] 子宫内膜异位症;孕三烯酮;米非司酮;受孕率
[中图分类号] R711.71 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）20-0070-03
Analysis of the effect and safety of gestrinone+mifepristone in the treatment of endometriosis with infertility
WANG Xiaojiao
Department of Gynecology， the First People′s Hospital of Aksu Prefecture in Xinjiang， Aksu 843000， China
[Abstract] Objective To analyze the efficacy and safety of gestrinone+mifepristone in the treatment of endometriosis with infertility. Methods 104 patients with endometriosis and infertility who were admitted to our hospital from January 2017 to March 2019 were selected as the subjects of the study. The patients were divided into the treatment group and the control group using a digital randomization method. The control group was treated with gestrinone alone， and the treatment group was treated with gestrinone and mifepristone. The clinical efficacy， changes in various clinical indicators， pregnancy rate， and adverse reactions in the two groups were observed. Results the levels of progesterone， estradiol， and luteinizing hormone in the treatment group were better than those in the control group after treatment. The endometrial thickness of the treatment group after treatment was lower than that of the control group. The endometrial thickness of the treatment group was lower than that of the control group after treatment， and the difference between the groups was significant （P<0.05）. The total clinical effective rate obtained in the treatment group was higher than that in the control group， and the difference between the groups was significant （P<0.05）. During the follow-up period， the treatment group's pregnancy rate was higher than that in the control group， and the difference between the groups was significant （P<0.05）. The pregnancy rate of the treatment group was higher. There was no statistical difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Clinical drug application （gestrinone+ mifepristone） significantly improves the effect in treating endometriosis with infertility and increases the pregnancy rate.
[Key words] Endometriosis; Gestrinone; Mifepristone; Pregency rate
子宮内膜异位症（EMS）在妇科临床较为常见，疾病发生会引起多种症状，病情严重或发展还能导致不孕，对患者身心健康都极为不利[1-2]。药物治疗是此类患者常选择的治疗方法，合理、安全的用药方案选择，保障治疗安全性的前提下帮助患者有效控制病情、提高受孕率，是临床人员关注的重点[3-4]。子宫内膜异位症属于一种雌激素依赖性疾病，患者常伴有不孕，临床治疗中应用避孕药、睾酮类衍生物等，虽有一定的治疗效果，但是长期用药会影响肝肾功能，造成损伤等[5-6]。孕三烯酮具有较强的抗雌激素和抗孕激素作用，能有效抑制卵巢分泌功能，使异位内膜萎缩;米司非酮是一种合成甾体类激素，能抑制排卵，促使子宫内膜萎缩，已广泛应用于子宫肌瘤、功能性出血等疾病的治疗中[7-8]。本文主要研究分析子宫内膜异位症合并不孕，临床应用孕三烯酮+米非司酮治疗的效果和安全性，现报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为就诊于我院的104例子宫内膜异位症合并不孕患者，研究时间2017年1月至2019年3月。采用数字随机分组方法，将患者分组，治疗组和对照组，各组患者均为52例。治疗组患者年龄27～38岁，平均（33.42±3.56）岁;病程1～4年，平均（2.25±1.23）年;R-AFS分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期12例。對照组患者年龄26～38岁，平均（32.37±3.05）岁;病程1～5年，平均（3.01±1.47）年;R-AFS分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期11例，Ⅲ期18例，Ⅳ期13例。两组患者进行一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：均符合子宫内膜异位症诊断标准[9]，且符合不孕症诊断标准;均知情且同意，自愿签署知情同意书;经医院伦理委员会批准。
排除标准：有精神疾病;有研究相关用药禁忌;切除卵巢和子宫患者。
1.2 方法
所有患者就诊时完成多项检查，明确病情后入组，治疗过程均应用药物进行干预。对照组患者应用孕三烯酮（规格为每片2.5 mg，注册证号H20080256，Aventis Pharma Limited英国），应用方法：用药时间是患者月经来潮后的2 d，口服方式用药，每次应用剂量2.5 mg，每周用药2次，本组患者共进行为期3个月的用药。
治疗组应用孕三烯酮和米非司酮（规格为每片10 mg，国药准字H20010633，紫竹药业）联合治疗，应用方法：孕三烯酮的具体用法和对照组保持一致;米非司酮，口服方式用药，每次应用剂量10 mg[1]，每天用药1次，本组患者同样进行为期3个月的用药。
1.3观察指标
（1）两组患者的孕酮、雌二醇、黄体生成素治疗前后指标比较;（2）两组治疗前后子宫内膜厚度比较;（3）两组治疗效果比较，根据患者的子宫内膜分期（R-AFS）、临床症状的改善情况评价临床效果，即：患者治疗后R-AFS分期为Ⅰ期，局部疼痛、性交痛、痛经、月经异常等症状消失或是基本消失，评价显效;患者治疗后R-AFS分期为Ⅱ期，上述症状改善明显，评价有效;患者治疗后R-AFS分期仍是Ⅲ、Ⅳ期或没有变化，上述症状没好转，评价无效[10]。（4）两组受孕率，不良反应发生率比较。
1.4 统计学分析
临床各项指标，子宫内膜厚度计量资料使用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;治疗效果、受孕率、不良反应计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验;以上所有数据应用SPSS 21.0软件进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后孕酮、雌二醇、黄体生成素比较
治疗前，将两组患者的孕酮、雌二醇、黄体生成素等指标水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的孕酮、雌二醇、黄体生成素等指标水平均获得改善，治疗前后小组内比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者在治疗后的孕酮、雌二醇、黄体生成素等指标水平均优于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组治疗前后子宫内膜厚度比较
治疗前，将两组患者的子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的子宫内膜厚度均减低，治疗前后小组内比较，差异无统计学意义（P<0.05）;治疗组子宫内膜厚度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3两组患者的临床效果比较
治疗组获得的临床总有效率高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4 随访期间两组患者受孕率比较
两组患者全部完成随访，期间治疗组受孕率63.46%（33/52）;对照组受孕率38.46%（20/52）;随访期间治疗组患者受孕率高于对照组，组间差异有统计学意义（χ2=11.925，P<0.05）。
2.5两组用药不良反应发生率比较
治疗组不良反应发生率为7.69%（4/52），对照组不良反应发生率为11.54%（6/52）;两组患者对比用药不良反应发生率，差异无统计学意义（χ2=1.916，P>0.05）。
3讨论
子宫内膜异位症是妇科常见病，是一种良性病变，主要因子宫内膜生长在子宫腔体之外的任一部位（如卵巢、盆腔其他部位、子宫肌层）[11-12]。当前子宫内膜异位症具体的发生机制还没有完全的明确，随着研究不断深入，已证实患者盆腔微环境变化、卵巢机能异常、免疫力降低、内分泌功能失调等因素和疾病发生相关[13-14]。子宫内膜异位症发生常能够在检查时明确子宫后壁、骶韧带等处存在小结节，触诊结节较硬且会有疼痛感产生，患者临床表现包括痛经、性交痛、盆腔痛、月经异常等[15-16]。还需注意的是，子宫内膜发展过程容易造成不孕，据悉此类患者发生不孕的概率超过30%[17]，分析发生不孕的因素，多与疾病导致的卵巢机能异常、盆腔结构变化和腹腔微环境改变等相关[18-19]。
临床对此类患者进行治疗，多行用药治疗。孕三烯酮常用于治疗此类患者，该药物是睾酮类衍生制剂，是三烯类合成激素，具备良好的抗孕激素、抗雌激素效果，应用后可直接在异位的子宫内膜受体起到作用，产生抗孕激素效果，并对性激素生成与分泌进行抑制，帮助患者调节机体性激素[20-21]。孕三烯酮能够对促性腺激素进行全面抑制，降低其释放，进而对卵巢分泌机能进行限制，多方面抑制下能够促进内膜坏死，达到清除病灶的效果，使患者的临床症状得到缓解[22-23]。米非司酮同样较为常用，该药是一种抗孕酮自体类用药，属于一种糖皮质激素，与机体子宫中的孕酮受体有较强亲和力，经口服进入机体能够替代机体孕酮，并和相关受体有效结合，进而对性激素活性产生有效抑制，使异位内膜孕激素、雌激素相关受体得到调节，并对卵泡发育和卵巢功能进行调节，促进异位内膜坏死[24-25]。
此次研究重点研究两种药物联合应用的效果，研究组治疗组采用联合用药方案，结果显示治疗组患者在治疗后的孕酮、雌二醇、黄体生成素等指标水平均优于对照组;治疗组患者在治疗后的子宫内膜厚度低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。米非司酮是孕激素拮抗剂，孕三烯酮具有抗孕激素、雄激素作用，均可促进子宫异位内膜的萎缩，联合应用可起到协同作用。
本结果证明，两组药物联合应用可强化治疗效果，让患者获得临床指标的改善，从而及早控制病情。随访期间治疗组患者受孕率高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。表明对病情控制效果越佳，患者受孕率更高。两组患者对比用药不良反应发生率，差异无统计学意义（P>0.05），表明联合用药方案并没有因为增加了用药而增加不良反应。
综上所述，子宫内膜异位症合并不孕，临床药物应用（孕三烯酮+米非司酮）治疗，治疗效果显著提高，受孕概率增加;且治疗期间无严重不良反应，用药安全性高。
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（收稿日期：2020-11-13）
