胡一川
[關键词] 非增生性;糖尿病视网膜病变;羟苯磺酸钙;阿卡波糖;二甲双胍
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）19-0018-04
Efficacy of calcium dobesilate in the treatment of non-proliferative diabetic retinopathy
HU Yichuan
Department of Endocrinology， the Affiliated Shuyang Hospital of Xuzhou Medical University（Shuyang People′s Hospital）， Shuyang 223600， China
[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of calcium dobesilate in the treatment of non-proliferative diabetic retinopathy （NPDR）. Methods Sixty-four NPDR patients admitted to our hospital from January 2018 to April 2020 were selected. They were randomly divided into the observation group and the control group， with 32 cases in each group. Patients in the control group were given basic treatment， while patients in the observation group were given calcium dobesilate and basic treatment. The clinical efficacy of the two groups after treatment was evaluated. The blood glucose of the two groups before and after treatment was detected. The visual acuity， the number of microhemangioma， the area of bleeding spots and the thickness of macula were detected before and after treatment. The adverse reactions （ADRs） of the two groups were observed. Results ①The total effective rate of the observation group was 93.75%（30/32）， which was significantly higher than that of the control group （71.88%， 23/32）（P<0.05）. ②There were no statistically significant differences in the levels of fasting blood glucose， 2 hour postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin between the two groups before and after treatment （P>0.05）.③Before treatment， there were no statistically significant differences in the visual acuity，the number of microhemangioma， the area of bleeding spots and the thickness of macula between the two groups（P>0.05）.After treatment， the visual acuity，the number of microhemangioma， the area of bleeding spots and the thickness of macula in the two groups were significantly improved compared with those before treatment， the visual acuity in the observation group was higher than that in the control group，the number of microvessels，the area of bleeding spots and the thickness of macula in the observation group was less than that in the control group（P<0.05）.④There was no significant difference in the incidence of ADRs between the two groups [15.62% （5/32） vs. 12.50% （4/32）]（P>0.05）. Conclusion Calcium dobesilate can improve NPDR and improve clinical efficacy， which is worthy of popularization and application.
[Key words] Non-proliferative; Diabetic retinopathy; Calcium dobesilate; Acarbose; Metformin
糖尿病是一种临床常见的代谢性疾病，可发生于各年龄段，严重影响患者的生活质量[1-2]。糖尿病患者长期的机体代谢紊乱容易造成眼睛、肾脏及心血管等组织器官功能障碍和衰竭，其中糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR）是糖尿病常见并发症之一，其主要症状为视网膜内微血管异常、黄斑水肿和出血斑点等眼底病变[3]。在疾病发展的早期阶段，尤其是轻中度非增生性糖尿病视网膜病变（Non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）因症状不明显往往导致病情被忽视，从而延误最佳治疗时机。因此，给予早期NPDR患者及时有效的诊断和治疗措施尤为重要。羟苯磺酸钙是一种血管保护剂，能够改善微血管循环，已被广泛应用于NPDR的治疗中。本研究采用羟苯磺酸钙对NPDR进行治疗，对临床疗效进行观察和评估，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2018年1月至2020年4月收治的NPDR患者64例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各32例。纳入标准：①符合中华医学会糖尿病学分会制定的关于糖尿病的诊断标准[4-5]，且符合《糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014）》中相关诊断标准[6]，患者均为中轻度NPDR（Ι～Ⅱ期）患者;②对所用药物无过敏反应。排除标准：①合并其他眼科疾病（青光眼、白内障、视网膜脱落等）者;②存在严重脏器功能障碍者。所有符合纳入标准的患者均对本研究方案中治疗药物与方法知情同意，且经过医院医学伦理委员会通过。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
两组患者均保证合理饮食，对合并有高血压、高血脂等基础疾病的患者给予相应的降压、降脂等处理。对照组给予阿卡波糖（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20020202），口服给药，50 mg/次，3次/d，二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370），口服给药，0.5 g/次，2次/d进行治疗。观察组患者在对照组基础上增加羟苯磺酸钙胶囊（西安利君制药有限责任公司，国药准字H20000713），口服给药，0.5 g/次，3次/d。观察两组患者在连续用药4周、3个月及6个月后的治疗效果。
1.3 疗效标准
观察两组患者治疗前后视力变化及眼底病变改善情况，比较两组患者治疗总有效率，评价临床疗效。显效：视力水平提高3～5行，视野扩大10°～15°或以上，视网膜出血及渗血明显吸收，视网膜水肿明显消退，黄斑厚度明显减小;有效：视力水平提高1～2行，视野扩大5°～9°，视网膜出血及渗血部分吸收，视网膜水肿部分消退，黄斑厚度部分减小;无效：视力提高水平及视野改善程度未达到上述标准或下降，视网膜出血、渗血及水肿未改善或加重，黄斑厚度未见减小。总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。
1.4 观察指标
分别于治疗前及治疗4周、3个月和6个月后，由同一位眼科医生对患者进行检查。
①血糖控制情况：采用全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平。②视力水平及眼底病变观察：采用眼底荧光血管造影对眼底微血管瘤进行定位及定性分析，计算眼底出血斑点面积;应用视网膜黄斑厚度（OCT）检查，对视网膜进行扫描，计算黄斑厚度;应用国际标准对数视力表对视力改善情况进行观察。③安全性指标：观察并比较两组患者用药治疗后不良反应发生情况。
1.5 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后临床疗效比较
观察组治疗总有效率为93.75%（30/32），高于对照组的71.88%（23/32），差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2 兩组患者治疗前后血糖控制情况比较
两组患者治疗前及治疗4周、3个月和6个月后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白比较，差异无统计学意义（P>0.05）。同组治疗4周、3个月和6个月，空腹血糖、餐后 2 h血糖，糖化血红蛋白均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3～5。
2.3 两组患者治療前后相关临床指标比较
治疗前，两组患者视力水平、微血管瘤数量、出血斑面积、黄斑厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4周、3个月和6个月后，两组患者视力水平、微血管瘤数量、出血斑面积、黄斑厚度较治疗前明显改善，且观察组视力水平高于对照组，微血管瘤数量、出血斑点面积、黄斑厚度少于对照组（P<0.05）。见表6～9。
2.4 两组患者不良反应事件比较
在给药治疗的过程中，对照组出现恶心呕吐1例，腹泻1例，皮疹2例，血糖降低1例，不良反应发生率为15.62%（5/32）;观察组出现皮疹1例，腹泻2例，血糖降低1例，不良反应发生率为12.50%（4/32），两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
DR是一种临床表现为特异性眼底结构改变的糖尿病微血管并发症，主要分为增生性和非增生性，其中NPDR主要表现为眼底出现微血管瘤、出血斑点、渗出等[7]。NPDR病理机制复杂，但患者的糖尿病病程、血糖水平及相关细胞因子的水平与疾病的发生与发展密切相关。随着糖尿病病程的进展，患者长期处于高糖状态，会破坏血-视网膜屏障，进而造成视网膜毛细血管内皮细胞间通透性增加，视网膜内液体聚积，基底膜进行性增厚，导致毛细血管受到阻塞而缺血，产生脂质沉积（硬性渗出）;内皮细胞的过度增殖会造成增殖性病变，如形成新生血管等，进一步加重组织缺血、渗出等一系列病理反应，最终产生NPDR，如果病情未能得到及时有效的控制，将会导致视网膜脱离，视力减退甚至失明，目前对于NPDR患者的治疗关键是控制患者的血糖水平，过高的血糖水平不仅会损害患者的血-视网膜屏障，还会导致血液黏稠度增加[8-9]。阿卡波糖和二甲双胍是临床常用于治疗糖尿病的一线药物，疗效可靠，但常规降糖治疗方案用于治疗NPDR也存在一定的弊端，一方面是单纯的降糖药物对于NPDR的治疗起效较慢，另一方面给药剂量相对较大，容易造成不良反应的发生[10]。羟苯磺酸钙能够降低微血管通透性，从而对血管微循环起到很好的调节作用，同时还能够降低血小板黏附作用，抑制血栓形成，对NPDR治疗效果显著[11]。
本研究通过阿卡波糖、二甲双胍联合应用羟苯磺酸钙治疗NPDR，疗效显著，本研究中观察组治疗总有效率为93.75%，高于对照组的71.88%，可见临床疗效得到明显提高。同时，与治疗前相比，两组患者治疗4周、3个月和6个月后视力水平、微血管瘤数量、出血斑面积及黄斑厚度较治疗前明显改善，且观察组改善情况明显优于对照组，表明两种药物联用对于眼底病变及视力水平具有更显著的改善，并且用药时间越久，长期获益越明显。这与吴敬明等[12-13]研究结果保持一致。分析其可能的作用机制为联合用药起到协同增效的作用，常规降糖药物和羟苯磺酸钙能够从降低血糖和改善视网膜病变这两个不同的角度发挥较好的作用[14-15]。对两组患者不良反应发生率进行比较，观察组联合用药后，其不良反应并未增加，提示联合用药治疗安全性良好[16-19]。
综上所述，羟苯磺酸钙联合阿卡波糖、二甲双胍治疗NPDR临床效果优于单独应用常规降糖药物治疗，主要表现在联合用药能够提高NPDR患者视力水平，改善微血管瘤数量、出血斑面积及黄斑厚度等眼底病变。但本研究并未对实验室指标水平进行检测，后期会通过观察羟苯磺酸钙对炎症标志物及内皮功能障碍标志物的影响，以期从分子机制探究羟苯磺酸钙对NPDR的作用效果。
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（收稿日期：2021-03-07）
