李女士今年45岁,最近被确诊为乳腺癌,经活组织检查和X线检查可见肿块是恶性的,并已转移至周围的淋巴结。医生对其确定的治疗方案为先进行原发肿块的切除及淋巴结的清扫,然后再进行系统化疗。术后辅助化疗的用药方案为第一天静脉注射多柔比星50mg/m,环磷酰胺500mg/m,同时静脉滴注氟尿嘧啶500mg/m,每3周重复1次,共6周期。请讨论以下问题:(1)多柔比星、环磷酰胺及氟尿嘧啶的作用机制、特点以及主要的不良反应。(2)这三种药物在联合应用的过程中应注意的问题。(3)采用大剂量间歇给药法的优点。
正确答案:参考(1)多柔比星能嵌入DNA碱基对之间,阻止转录过程而抑制RNA合成,也可抑制DNA复制。属周期非特异性药物,但对S期和M期作用较强,毒性低,化疗指数较高。不良反应主要有骨髓抑制、心脏毒性以及恶心、呕吐、脱发、静脉炎等。环磷酰胺在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺,在肿瘤细胞内分解出强效的磷酰胺氮芥而发挥烷化作用,明显使S期的DNA发生烷化,形成交叉联结,抑制肿瘤细胞的生长繁殖。环磷酰胺的胃肠道反应较轻,骨髓抑制作用明显,可导致粒细胞明显减少。膀胱炎是本品较特殊的不良反应,严重



