何萍萍 范小华 梁学敏 马丽娟
摘要：目的 采用數据挖掘手段分析中药治疗老年功能性便秘的用药规律，为临床治疗老年功能性便秘提供依据。方法 检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（维普网）、中国生物医学文献数据库（CBM）建库至2018年10月中药治疗老年功能性便秘的文献，建立标准化医案，使用古今医案云平台V1.5.7处理数据，对有效方剂的药物性味归经、使用频次、常用药对、核心处方组合进行分析。结果 共纳入240篇文献，含240个有效中药处方。使用频次较高的药物包括当归、白术、枳壳、黄芪、肉苁蓉、火麻仁等，使用频次≥45的中药多具有益气养血、行气活血、润肠通便等功效，使用频次较高的药物组合是白术-当归，药性多为温性、甘味。结论 中药治疗老年功能性便秘当标本兼顾，治本宜益气养血，治标宜行气活血、润肠通便，补虚泻实。本研究可为临床治疗老年功能性便秘用药提供一定的依据。
关键词：老年功能性便秘;中药;数据挖掘;用药规律
中图分类号：R256.35;R2-05 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2019）12-0103-05
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.12.021 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：
Study on Data Mining-based Medication Rules of TCM in Treatment for Senile Functional Constipation
HE Pingping1， FAN Xiaohua2， LIANG Xuemin2， MA Lijuan1
1. Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510405， China; 2. Guangdong Province TCM Hospital， Guangzhou 510120， China
Abstract： Objective To analyze the medication rules of TCM in the treatment of senile functional constipation based on data mining; To provide reference for the clinical medication of senile functional constipation. Methods Literature about TCM for the treatment of senile functional constipation was selected from the databases of CNKI， Wanfang Data， VIP and CBM from the building to October 2018， and the data were analyzed by using Cloud Platform of Ancient and Modern Medical Records V1.5.7 for standardized medical records. The medicine-based taste and belonging meridians， frequency， common medicinal pair and core prescription combinations of effective prescriptions were analyzed. Results A total of 240 eligible articles and 240 effective TCM prescriptions were included. The medicines with high frequency were Angelicae Sinensis Radix， Atractylodis Macrocephalae Rhizoma， Aurantii Fructus， Astragali Radix， Cistanches Herba and Cannabis Fructus. Chinese materia medica with the frequency of more than 45 times were with the efficacy of reinforcing qi and nourishing blood， invigorating qi and promoting blood circulation， and relaxing bowel. The most frequently used medicinal combination was Atractylodis Macrocephalae Rhizoma and Angelica Sinensis Radix. The properties of medicines were mainly warm and sweet. Conclusion TCM for the treatment of senile functional constipation should be taken both symptoms and roots into account. The treatment for the roots should be reinforcing qi and nourishing blood， and the treatment for symptoms should be invigorating qi and promoting blood circulation and relaxing bowel. Both tonifying deficiency and relieving excess should be addressed. This study can provide some basis for the clinical medication of senile functional constipation.
Keywords：functional constipation; TCM; data mining; medication rules
通讯作者：范小华，E-mail：fanshirly@sina.com
便秘是包括排便少、便硬、排便困难、排便时间长、肛门堵胀、便不尽感等的一组症状，伴有或不伴有腹痛、腹胀、恶心、便血等。功能性便秘是排除代谢性、器质性和系统性疾病之后的便秘。慢性功能性便秘给老年人正常生活造成严重困扰，对老年人健康危害极大[1-2]，便秘增加了跌倒、心肌梗死、急性脑血管意外风险，同时对心理造成一定影响。中医药治疗功能性便秘具有独特优势，目前关于中药治疗功能性便秘研究文献大多以临床研究、名家经验等方式展示，缺乏对此类处方的深度分析。
数据挖掘技术可以从海量数据中提取和发现规律性的认识和隐含的知识，并通过一定的技术手段处理之后，找出共性规律与差异性，为中医精准治疗提供依据[3-4]。本研究广泛收集老年功能性便秘临床研究文献，建立标准化数据库，运用古今医案云平台V1.5.7的统计分析、聚类分析、复杂网络分析等功能，探讨中药治疗老年功能性便秘的用药特点，为临床治疗该病提供参考。
1 资料与方法
1.1 数据来源
计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（维普网）、中国生物医学文献数据库（CBM）从建库至2018年10月公开发表的期刊文献，以“功能性便秘”并含“老年”为检索式进行检索，再严格根据文献纳入及排除标准对检索结果进行人工筛选。
1.2 纳入标准
①西医诊断标准参考功能性便秘的罗马Ⅲ标准[5]，中医诊断标准参考中华中医药学会脾胃病分会制定的《慢性便秘中医诊疗共识意见》[6];②临床随机对照研究;③研究人群为老年患者;④治疗方法为中药内服;⑤处方药味齐全;⑥治疗效果为有效（有效率>80%）。
1.3 排除标准
①动物实验研究、文献综述、科普文献、名家经验;②针灸、物理治疗、中药外治法的文献;③有方名而无明确药物名称的文献;④文献中未标明治疗效果或明确标明治疗效果不佳;⑤少数民族医药类文献，如藏医、蒙医;⑥同一研究者发表同一处方的文献;⑦合并西医或其他疗法的文献。
1.4 数据录入与核对
将筛选后处方录入古今医案云平台V1.5.7，建立“老年功能性便秘”标准化数据库，录入完成后由双人核对，确保数据的准确性。
1.5 中药名称规范
在“老年功能性便秘”数据库中，通过软件模块中的“执行标准化”对处方药物进行规范，根据2015年版《中华人民共和国药典》[7]对中药名称进行统一规范处理，如“首乌”规范为“何首乌”，“元胡”规范为“延胡索”，“元参”规范为“玄参”，“淡大芸”规范为“肉苁蓉”等。
1.6 数据分析
采用古今医案云平台V1.5.7对数据进行分析。该平台由中国中医科学院中医药信息研究所研制，涵盖30余万条古今医案数据，集成了频次统计、关联分析、互信息分析、社团分析、复杂网络分析、聚類分析等数据分析方法，采用基于国家标准、行业标准的中医药数据标准化处理方法。主要用于解决名中医经验学习、传承与挖掘工作中的数据采集、管理、分析、利用等问题[8-9]。本研究采用古今医案云平台V1.5.7集成功能，对中药治疗老年功能性便秘处方数据进行频次、性味归经统计，利用聚类分析得出常用中药的分类，利用复杂网络分析得出核心方药组成。
2 结果
2.1 用药频次
经计算机检索及人工筛选，共得到符合要求的文献240篇，合计240首处方，含129味中药。使用频次≥45的药物共18味，前5位依次为当归、白术、枳壳、黄芪、肉苁蓉，见表1。
2.2 性味归经
按出现频次对药物的性味归经进行统计。将药物的四气分为热、大热、温、微温、平、凉、微寒、寒及大寒9个类别，主要为温、微寒性，见图1。将药物的五味分为酸、微苦、苦、淡、微甘、甘、微辛、辛、咸及涩10个类别，主要为甘、苦、辛味，见图2。将药物的归经根据十二脏腑经络进行分类，主要归脾、胃、肺、大肠经，见图3。
2.3 药物关联分析
2.3.1 药物组合
按药物组合共现频次由高到低排序，频次≥76的药物组合见表2。前5位依次为白术-当归、枳壳-当归、黄芪-白术、肉苁蓉-当归、枳壳-白术。
2.3.2 组方规律分析
对240首处方进行组方关联规则分析，置信度表示前者出现时后者出现的概率;支持度表示两者同时出现的概率。设置支持度>0.3、置信度>0.7，获得21条中药组合关联规则，见表3。
2.4 复杂网络分析
对240个处方进行复杂网络分析，设置边权重为50，得出核心组合为：当归、黄芪、白术、地黄、甘草、肉苁蓉、枳壳、火麻仁、麦冬、苦杏仁、郁李仁、桃仁、白芍、升麻、玄参、陈皮、厚朴、牛膝、党参、何首乌、柴胡，见图4。综合分析，以上药物组合由补中益气汤、济川煎、麻子仁丸化裁而来。
2.5 聚类分析
对药物使用频率最高的18个核心药物进行聚类分析，结合相关中医理论进行分析后认为聚成5类比较合适。分别为：①白术、黄芪、枳壳、当归、肉苁蓉;②甘草、升麻、党参、陈皮;③地黄、麦冬、玄参;④火麻仁、苦杏仁、桃仁;⑤何首乌、厚朴、白芍。见图5。
3 讨论
老年功能性便秘属中医学“便秘”“不更衣”“阴结”“脾约”等范畴。中医学认为，本病病位在大肠，且与肺、脾、胃、肝、肾等关系密切。《医宗必读》曰：“老年津液干枯……皆能秘结，法当补养气血，使津液生则自通。”《明医杂著·枳实丸论》曰：“证属形气病……津血枯涸而大便难耳。法当滋补化源。”《症因脉治》中提出“高年阴耗血燥津竭者大便干而秘结”。杨小平认为，老年功能性便秘多发的主要原因是年老体衰，气血两亏，气虚则大肠传送无力，血虚则津枯肠道失润，甚则致阴阳俱虚;阴亏则肠道失容，导致大便干结，便下困难;阳虚则肠道失于温煦，阴寒内结，导致便下无力，大便艰涩[10]。刘铁军教授认为，老年性功能性便秘责于老年人素体虚弱或久病致气血津液亏虚，脏腑功能衰弱，日久则肠道津亏液乏，终致大便不畅[11]。气虚无力推动血行致血瘀，气虚无力推动胃肠运动致气滞，阻滞大便不通，影响脾胃吸收运化，久而加重正虚，粪便滞留肠道，压迫脉络，致气血运行不畅，加重血瘀。故而虚、瘀、滞三者相互影响、相互作用、恶性循环，其中又以虚为本，瘀、滞为标[12]。
本研究共纳入符合标准文献240篇，包含有效处方240个，合计129味中药。其中用药频次前5位为当归、白术、枳壳、黄芪、火麻仁。高频药对主要有白术-当归、枳壳-当归、黄芪-白术、肉苁蓉-当归、枳壳-白术。其中当归是使用频率最高的药物，《医学启源》有“当归，气温味甘，能和血补血”，具有补血活血、润肠通便功能。现代研究显示，当归润肠通便作用机制可能与调节AC-cAMP-PKA信号通路，进而影响结肠水通道蛋白8的表达，抑制近端结肠水分吸收，改善结肠润滑功能有关[13]。白术，《本草通玄》有“补脾胃之药，更无出其右者。土旺则能建运，故不能食者，食停滞者，有痞积者，皆用之也”。有医家临床重用白术补脾气，助运化，促进肠道蠕动，从而达到通便的作用[14]。黄芪具有补气升阳作用，研究表明，黄芪可增强空肠平滑肌紧张度，促进小肠氧化代谢，改善肠道环境，抗菌，增强免疫，具有双向调节作用。枳壳能升清降浊、下气，有理气宽中、行滞消胀功效[15]。滕建业[16]分别采用半固体糊胃排空法和肠推进法测量枳壳中柠檬烯和柚皮苷对小鼠胃肠运动的影响，结果表明柠檬烯具有强效促进胃动力作用，而柚皮苷有较强的加速肠蠕动作用。火麻仁兼有润肠通便、滋养补虚作用，适用于津血不足之肠燥便秘，李寒冰等[17]研究表明，火麻仁能促进便秘动物的排便，影响肠道内短链脂肪酸的水平而改善肠道菌群生长环境并调节菌群结构，改善肠道微环境，促进益生菌生长，改善肠道功能。上述诸药配合，共行益气养血、行气活血、润肠通便之效，达补气补血而不滞气滞血，行气行血而不破气破血，使脾气健、气滞行、血瘀消。与目前对本病的病因病机认识相符。
药物四气五味分析结果显示，药物四气以温、微寒为主，药物五味以甘、苦、辛为主，甘能补，苦能泄，辛能行，辛甘可以化阳，可见药物性味立足辛温补益为主，辅以甘寒养阴，体现了治疗本病除补益气血外，还应当注重行气、滋阴。另外，药物归经主要为脾、胃、肺、大肠经，可见用药多从脾胃经入手，辅以调治肺、大肠二经。《素问·经脉别论篇》云：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺。”脾胃同居中焦，为气血生化之源，脾主运化，胃主降浊，脾升胃降，两者功能相辅相成，维持肠道的传导功能，故治疗本病可从脾胃入手。肺与大腸相表里，大肠的传导功能依赖于肺气的肃降，肺气肃降则大肠之气随之而下降，糟粕能够传下。陈凯旋等[18]应用提壶揭盖法治疗老年便秘疗效较好。高频用药中苦杏仁为宣肺之品，提壶揭盖以达布津之效，又可行气润肠。
综上所述，从药物频次、关联分析等角度提示临床治疗老年功能性便秘用药多以益气补血、润肠通便、行气活血为主，看重补益类药物应用，慎用苦寒攻伐之品，同时注重补而不滞理念。归经方面可注重从脾胃、肺大肠入手调治本病。
本研究应用古今医案云平台V1.5.7将已发表的治疗老年功能性便秘的临床实验数据信息化，客观体现了当前老年功能性便秘的用药规律。模块化的数据挖掘方式有利于临床医生掌握使用，并可结合临床经验对结果进行分析和专业解读，为进一步探讨本病的诊疗规律和新药研发提供参考。
参考文献：
[1] 翁剑锋，邱啸臣，李元新.功能性便秘的治疗进展[J].中国临床研究， 2016，29（3）：409-412.
[2] 张晓莉，郑松柏.慢性便秘的流行病学研究现状[J].中华老年多器官疾病杂志，2014，13（3）：178-181.
[3] 刘树春，刘洋，张晓玮，等.基于方剂数据的补肾常用中药及其配伍规律的挖掘分析[J].中国实验方剂学杂志，2015，21（20）：208-212.
[4] 赵艳青，李青松，项敏泓，等.中医药数据挖掘中常见问题的思考与策略——以中医药术语及用药规律总结为例[J].中华中医药杂志，2018， 33（4）：1220-1225.
[5] DROSSMAN D A. The functional gastrointestinal disorder and the Rome Ⅲ process[J]. Gastroenterology，2006，130：1377-1390.
[6] 中华中医药学会脾胃病分会.慢性便秘中医诊疗共识意见[J].北京中医药，2011，30（1）：3-5.
[7] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[M].北京：中国医药科技出版社，2015.
[8] 于琦，王映辉，李宗友，等.名医余瀛鳌432例调肝法医案辨治规律研究[J].国际中医中药杂志，2017，39（3）：225-229.
[9] 王伟斌，李敬华，王映辉，等.中医药治疗细菌性上呼吸道感染用药规律研究[J].中国中医药信息杂志，2019，26（3）：98-102.
[10] 孙真真.杨小平主任医师运用归脾汤治疗老年功能性便秘经验[J].中医研究，2017，30（3）：47-48.
[11] 李建武，高蕾，韩庆，等.刘铁军教授运用经方治疗老年性功能性便秘验案浅析[J].实用中西医结合临床，2016，16（10）：49-51.
[12] 吴小彬.建中行气活血法治疗老年功能性便秘的临床研究[D].成都：成都中医药大学，2008.
[13] 杜丽东，雒军，吴国泰，等.当归对血虚便秘模型小鼠结肠水通道蛋白8表达的影响[J].中国中医药信息杂志，2018，25（7）：44-48.
[14] 部繁，李孟一，谷云飞.济川煎联合枳术丸治疗中老年慢性功能性便秘疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2019，28（1）：15-18.
[15] 李绍芝，谭晓红.黄芪对在体小肠和离体小肠粘膜耗氧量的影响[J].湖南中医学院学报，1996，16（2）：44-48.
[16] 滕建业.枳壳促进胃动力化学物质组的筛选及作用机理研究[D].沈阳：辽宁中医药大学，2011.
[17] 李寒冰，吳宿慧，李根林，等.火麻仁油对便秘大鼠肠道微生态的改善作用[J].中华中医药学刊，2018，36（8）：1878-1881.
[18] 陈凯旋，席作武.针药并用提壶揭盖法治疗老年便秘60例[J].中国中医药现代远程教育，2014，12（4）：61-62.
（收稿日期：2019-01-21）
（修回日期：2019-04-03;编辑：陈静）
