丁慧+郭晓林++郭世彪
[摘要]目的 观察前列地尔对Ⅲ期糖尿病肾病（DN）患者尿蛋白的影响。方法 选取2014年8月～2016年7月在益都中心医院住院治疗的Ⅲ期DN患者60例，将其随机分为观察组和对照组，各30例。所有患者在均给予常规治疗1个月，观察组在常规治疗基础上给予前列地尔（10 μg/d）治疗2周，对照组继续给予常规治疗。治疗前后分别进行尿白蛋白肌酐比值（Alb/Cr）、β2-MG肌酐比值（β2-MG/Cr）、免疫球蛋白G肌酐比值（IgG/Cr）测定，比较治疗前后的上述指标。结果 观察组治疗后的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr较治疗前降低（P<0.05）；IgG/Cr较治疗前差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组较对照组的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr降低（P<0.05），IgG/Cr差异无统计学意义（P>0.05）。结论 前列地尔可减少Ⅲ期 DN患者尿蛋白排泄，其机制可能与肾小球基底膜电荷屏障的修复有关，同时对损伤肾小管也有保护作用，但对肾小球基底膜的结构损伤无修复作用。
[关键词]前列地尔；糖尿病肾病；尿蛋白
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（b）-0045-03
Influence of Alprostadil on urinary protein in patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ
DING Hui1 GUO Xiao-lin1 GUO Shi-biao2
1.Weifang Medical University in Shandong Province，Weifang 261053；2.Department of Endocrine，Yidu Central Hospital in Shandong Province，Qingzhou 262500，China
[Abstract]Objective To observe the influence of Alprostadil on urinary protein in patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ.Methods 60 patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ treated in Yidu Central Hospital from August 2014 to July 2016 were selected and randomly divided into the observation （n=30） and the control group（n=30）.All patients were given the routine treatment for 1 month，the observation group was treated with Alprostadil （10 μg/d） for 2 weeks，while the control group was given the routine treatment continuously.The determination of urinary albumin to creatinine ratio （Alb/Cr），the urinary β2-micro globulin to creatinine ratio （β2-MG/Cr） and immunoglobulin G to creatinine ratio （IgG/Cr） before and after treatment were conducted.Results After treatment，Alb/Cr and β2-MG/Cr were decreased compared with before treatment （P<0.05），but there was no significant difference in IgG/Cr（P>0.05）in the observation group.Compared with the control group，Alb/Cr and β2-MG/Cr were decreased （P<0.05），and there was no significant difference in IgG/Cr （P>0.05）in the observation group after treatment.Conclusion Alprostadil can reduce the urinary protein excretion in patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ，the mechanism may be related to the repair of glomerular basement membrane charge barrier，and there is no repair to the structural damage of glomerular basement membrane.
[Key words]Alprostadil；Diabetic nephropathy；Urinary protein
糖尿病腎病是糖尿病最常见的微血管并发症，也是慢性肾衰竭的常见原因之一[1]，其最常见的临床表现为蛋白尿。蛋白尿也是糖尿病肾病进展的重要因素，已有研究表明，糖尿病肾病患者肾小球滤过率的下降速度与蛋白尿及其程度直接相关[2]，因此控制蛋白尿对延缓糖尿病肾病的发展尤为重要。前列地尔是人工合成的前列腺素 E1，前列腺素E1是花生四烯酸的代谢产物，是一种血管活性物质，具有抗动脉粥样硬化、抗血栓形成、扩张小动脉、舒张毛细血管前括约肌、防止组织再灌注损伤、改善肾小球内高压状态、降低尿蛋白等作用。本研究旨在通过对Ⅲ期糖尿病肾病患者前列地尔治疗前后尿蛋白成分的监测分析，探讨前列地尔降低尿蛋白的部分机制。endprint
1资料与方法
1.1一般资料
选取2014年8月～2016年7月在益都中心医院住院治疗的Ⅲ期糖尿病肾病患者60例，其中男27例，女33例，年龄（54.1±8.3）岁，病程（10.1±3. 5）年。入院时查尿白蛋白肌酐比值为30～300 mg/g，肾功能正常，符合丹麦Mogensen糖尿病肾病Ⅲ期诊断标准，并排除感染、发热、运动、妊娠、肾脏原发病变及糖尿病急性合并症等。本研究已通过本院医学伦理委员会审核，患者均签署书面知情同意书。将所有患者随机分为观察组和对照组，各30例。两组患者的年龄、性别、病程、体重等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
所有患者在纳入实验前均予糖尿病饮食及运动，根据病情选用适合的降糖药物治疗，使空腹血糖 <8.0 mmol/L， 餐后血糖<11.1 mmol/L， 糖化血红蛋白<8.0%，并给予降压、降脂等药物治疗1个月。观察组在常规治疗基础上给予前列地尔10 μg（北京泰德制药股份有限公司，批号：H10980024）加入生理盐水100 ml静脉滴注，1次/d，连用2周；对照组继续给予常规治疗2周。
1.3检测指标
两组患者分别于常规治疗1个月后及继续治疗2周后晨起留取新鲜尿10 ml，分装2试管，应用Micro Reder 4型酶标仪测定β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、免疫球蛋白G（immunoglobulin，IgG）含量；应用日立-7600型全自动生化分析仪检测白蛋白（Alb）、SCr含量，进而行白蛋白/肌酐比值（Alb/Cr）、β2-微球蛋白肌酐比值（β2-MG/Cr）、免疫球蛋白G肌酐比值（IgG/Cr）的计算。
1.4统计学方法
应用SPSS 16.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
观察组治疗后的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），IgG/Cr较治疗前差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr较对照组降低，差异有统计学意义（P<0.05），IgG/Cr较对照组差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
3讨论
近年来，随着糖尿病患病率升高，其已成为危害人类健康的危险疾病之一[3]。在糖尿病肾病早期，肾小球处于高压力、高滤过状态，高压力使毛细血管壁受损，通透性增加，白蛋白漏出增多，从而使肾小球基膜增厚、系膜扩张、滤过面积减少，残余肾小球功能和结构代偿，血流灌注进一步增加，形成恶性循环，同时过多滤出的白蛋白可刺激肾小管上皮释放一些化学因子及酶类以及激活补体而损伤肾小管，导致间质纤维化，进一步加重肾功能损害，所以降低尿蛋白在一定程度上可缓解肾脏的高滤过，防止和延缓肾小球硬化[4-7]。前列地尔是将传统前列腺素 E1封入脂微球中的一种新型载体制剂，不易被肺循环代谢，具有靶向性及高效性，可以高浓度聚集于肾小球发挥其药理作用，其通过靶向扩张血管，抑制血小板聚集，改善红细胞形态等途径来改变微循环，又通过抑制自由基，维持细胞膜的稳定，保护血管内皮细胞等途径来保护细胞组织，作用肾脏后，改善肾小球微循环、降低肾小球滤过，并保护肾小管上皮细胞，从而达到减轻尿蛋白的目的[8-11]，且因在脂微球屏障保护下明显减少了前列地尔传统制剂对血管的刺激及炎性反应。此外，前列地尔用于治疗其他糖尿病并发症，如糖尿病足、糖尿病神经病变的效果显著[10-14]。
Alb是一种带负电荷的蛋白，由于滤过膜电荷选择性屏障的静电同性排斥使绝大部分白蛋白不能通过滤过膜，也是肾小球滤过膜电荷屏障损伤的重要标志蛋白。β2-MG是由100个氨基酸残基组成的单链多肽低相对分子质量蛋白，正常人β2-MG在体内的产生速度较为稳定，由于其相对分子质量较小，体内产生的β2-MG几乎全部从肾小球滤过，约有99.99%由近曲小管摄取，然后转移至溶酶体降解，因此正常人尿液中β2-MG含量很低，仅0.01%[15]。由于近端肾小管上皮细胞是体内唯一分解的场所，所以近端肾小管损伤，尿β2-MG会明显升高[16]。本研究中，观察组患者经过前列地尔治疗后，尿Alb/Cr、β2-MG/Cr较治疗前明显降低（P<0.01），且较对照组明显减少（P<0.05），提示前列地尔可通过改善肾小球基底膜电荷屏障，保护肾小管上皮细胞，从而減少尿蛋白的排泄。
IgG为人体最主要的免疫球蛋白，占总免疫球蛋白的70%～75%，相对分子质量约为160 000，属于大分子蛋白，一般不通过肾小球滤过膜，当尿中IgG增高时表明存在肾小球基底膜结构的损伤。本研究中，观察组治疗后的尿IgG/Cr较治疗前及对照组差异无统计学意义（P>0.05），提示前列地尔对肾小球基底膜的结构损伤无明显修复作用。
综上所述，前列地尔可明显减少糖尿病肾病患者尿蛋白排泄，其机制可能与改善肾小球循环、修复肾小球基底膜电荷屏障、保护受损肾小管等有关，而对肾小球基底膜的结构损伤无明显修复作用。
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（收稿日期：2017-06-23 本文编辑：许俊琴）endprint
