方永福++陈丽珠+林秀琼
[摘要]目的 探讨甘露消毒丹联合恩替卡韦治疗慢性乙肝病毒性肝炎的临床效果。方法 将2015年3月～2016年8月我院收治的48例慢性乙肝病毒性肝炎患者随机分为观察组（24例）和对照组（24例）。对照组对症治疗并给予恩替卡韦0.5 mg进行治疗，观察组在对照组基础上配以甘露消毒丹进行治疗。两组均以12周为1个疗程，共治疗3个疗程。比较两组治疗前后肝功能、纤维化指标，并比较两组的治疗效果。结果 观察组治疗后的肝功能指标（ALT、Alb、AST和TBil）及血清肝纤维化指标（透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原）均明显好于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的总有效率（95.83%）明显高于对照组（87.50%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 甘露消毒丹联合恩替卡韦治疗慢性乙肝病毒性肝炎能明显改善肝功能，明显提高抗肝纤维化的疗效，临床效果显著，值得推广。
[关键词]甘露消毒丹；恩替卡韦；慢性乙肝病毒性肝炎
[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（b）-0141-03
Effect observation of Detoxification Pill combined with Entecavir treating chronic hepatitis B
FANG Yong-fu1 CHEN Li-zhu1 LIN Xiu-qiong2
1.Department of Traditional Chinese Medicine，Affiliated Hospital of Putian College in Fujian Province，Putian 351100，China；2.Department of Clinical Laboratory，Xindu Health Center of Licheng District in Putian City，Fujian Province，Putian 351142，China
[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Detoxification Pill combined with Entecavir treating chronic hepatitis B.Methods 48 patients with chronic hepatitis B treated in our hospital from March 2015 to April 2016 were randomly divided into the observation group （24 cases） and the control group （24 cases）.The control group was given symptomatic treatment and treated with 0.5 mg Entecavir，while the observation group was treated with Detoxification Pill on the basis of the control group，the two groups were treated with 12 weeks for 1 course，and patients were treated 3 courses of treatment.The liver function and fibrosis indexes between the two groups were compared before and after treatment，and the clinical efficacy between the two groups was compared.Results The liver function indexes after treatment in the observation group （ALT，Alb，AST and TBil） and serum liver fibrosis indexes （hyaluronic acid，laminin，collagen Ⅲ and collagen Ⅳ） were significantly better than those of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the observation group （95.83%） was significantly higher than the control group （87.50%），the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Detoxification Pill combined with Entecavir treating chronic hepatitis B can significantly improve liver function and markedly improve the curative effect of anti liver fibrosis，and the clinical effect is remarkable.It is worthy of promotion.
[Key words]Detoxification Pill；Entecavir；Chronic hepatitis B
慢性乙肝病毒性肝炎（乙肝）是臨床上内科常见的疾病，具有发病率较高、病程较长等特点。患者如长期得不到有效治疗将可能转化为肝硬化，严重者甚至转化为肝癌。目前，临床上对慢性乙肝主要采取给予抗病毒、抗炎等药物治疗，其中抗病毒治疗是治疗慢性乙肝的关键。研究表明，对慢性乙肝治疗时采用恩替卡韦可明显提高抗病毒效果[1]。另有研究表明，中药甘露消毒丹治疗慢性乙肝能够有效地抑制乙肝病毒的复制，提高患者免疫能力、促进肝功能恢复且不易复发[2]。本文探讨甘露消毒丹联合恩替卡韦治疗慢性乙肝病毒性肝炎的临床效果，现报道如下。endprint
1资料与方法
1.1一般资料
选取本院2015年3月～2016年8月收治的48例慢性乙肝病毒性肝炎患者作为观察对象，所有选取的患者都经病毒性肝炎诊断标准确诊为慢性乙肝，均未进行过其他抗病毒药物治疗，本研究经患者本人签署知情同意书积极配合治疗并由医院医学伦理委员会审查通过。将患者按照随机数字表法分组，分为观察组和对照组，每组24例。观察组中男13例，女11例，年龄20～55岁，平均（37.5±2.5）岁；对照组中男12例，女12例，年龄21～57岁，平均（37.7±3.3）岁。两组患者的性别、年龄和病程等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
所有患者均给予基础治疗：卧床休息、戒酒、限盐、保肝等，对照组在对症治疗基础上给予恩替卡韦（正大天晴药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H20100019；规格：0.5 mg×7 片）。用法用量：0.5 m g/次，每天1次。观察组则在对照组基础上配以甘露消毒丹（飞滑石15 g，黄芩10 g，绵茵陈11 g，石菖蒲6 g，川贝母5 g，木通5 g，藿香5 g，连翘5 g，白蔻仁6 g，薄荷6 g，射干5 g，生地黄12 g，赤芍15 g，丹参18 g，鳖甲10 g。用法：水煎取汁200 ml，每日1剂，早晚分两次温服）治疗。两组都以12周为1个疗程，共治疗3个疗程。
1.3观察指标和疗效判定标准
观察指标：两组患者治疗前及36周后均进行血清肝纤维化指标、肝功能及血清病毒学检测。肝功能评价指标依据肝功能参数（ALT、Alb、AST和TBil），肝功能参数采用Olympus-Au640型全自动生化仪检测；血清肝纤维化指标包括透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），并采用放射免疫分析测定盒测定；血清病毒学应用荧光定量PCR法对HBVDNA进行检测[3]。
中医症候疗效判定标准参照2002年《中药新药的临床指导原则》[4]。疗效判定标准分为临床治愈、显效、有效、无效。临床治愈：治疗36周后，临床症状消失，肝功能恢复正常；显效：治疗后临床症状显著消失或者肝功能指标明显好转；有效：临床症状有所减轻，肝功能指标较治疗前下降幅度在50%以上；无效：治疗前后，临床症状、肝功能指标均无变化，甚至病情加重、恶化。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。
1.4统计学方法
采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗36周前后肝功能指标的比较
两组患者治疗前的ALT、TBil、AST、Alb比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗前后的上述指标发生显著变化，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的上述指标明显好于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者治疗前后肝纤维化指标的比较
两组患者治疗前后的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C比较，差异有统计学意义（P<0.05）；觀察组治疗后的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3两组患者临床疗效的比较
观察组的总有效率为95.83%，明显高于对照组的87.50%，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
3讨论
慢性乙肝是由乙型肝炎病毒感染所致，肝炎病毒以介导T细胞对患者产生机体细胞免疫的手段损伤其肝细胞，最终使患者感染肝炎病毒[5]。慢性乙肝病毒感染后会引起患者肝脏出现炎症和纤维化，患者体内的乙肝病毒复制活动也会相对比较活跃并伴随肝细胞免疫损伤、纤维化以及坏死，严重者会出现肝硬化甚至肝癌[6]。治疗慢性乙肝的关键是抗病毒治疗，虽然肝脏损伤的诱发因素和病情的反复及发展均与感染慢性乙肝病毒有关，但是病毒能否清除或者抑制其复制对患者肝功能的恢复十分重要[7]，因此，应采取及时、正确的抗病毒治疗，有效阻止病情发展，降低肝炎向肝硬化和肝癌发生转化的可能性[8]。恩替卡韦是一种环戊基鸟嘌呤核苷类似物，在患者口服进入肝细胞后可由磷酸化作用形成具有活性的三磷酸形式，由于其能够在肝细胞内有效降低乙肝病毒DNA聚合酶的活性，并能有效抑制乙肝病毒DNA正链的复制，进而显著提高HBV-DNA转阴率、有效缓解肝脏炎症症状和改善患者肝功能[9]。目前现有的研究表明，中药抗肝纤维化具有其独特的优势，运用中医药抗肝纤维化研究也逐渐成为焦点[10]。中药甘露消毒丹是清代名医叶天士提出的治疗慢性肝病的良方，当时用于治疗湿温时疫，主要由利湿化浊、清热解毒的药物组成[11]。其中，黄芩、茵陈与滑石为君药，具有清热排毒、清热利湿的功效；薄荷、通草、山栀子、浙贝母等为佐使药，具有清热解毒、消肿散结的功效；白蔻仁、藿香和石莒蒲为臣药，具有芳香化湿、畅通气机的功效[12]。本研究发现，观察组采取甘露消毒丹联合恩替卡韦治疗慢性乙肝的临床效果明显优于单独使用恩替卡韦治疗的对照组，该结果与以往文献的[13]研究结果一致。
综上所述，甘露消毒丹联合恩替卡韦治疗慢性乙肝够有效降低慢性乙肝病毒感染患者体内的HBV-DNA水平[14]。甘露消毒丹联合恩替卡韦能够协同控制肝细胞炎症的发生、发展，延缓患者肝脏的肝纤维化、肝硬化的发生，临床效果显著[15]，值得在临床实践中推广应用。
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（收稿日期：2017-08-02 本文编辑：许俊琴）endprint
