刘利红++何昆
[摘要]目的 觀察TPOAb阳性及阴性妊娠妇女的甲状腺功能的变化，为孕期妇女的检查、优生优育提供科学依据。方法 收集2015年6月～2016年10月在我院门诊接受甲状腺功能检查的孕期妇女485例，其中TPOAb阳性妇女121例为TPOAb阳性组，TPOAb阴性妇女364例为TPOAb阴性组，均分为孕早期即T1期（1～12周），孕中期即T2期（13～27周），孕晚期即T3期（28～40周）。TPOAb阳性组妇女T1期32例，T2期40例，T3期49例，TPOAb阴性组妇女T1期132例，T2期128例，T3期104例。采用电化学发光法进行游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）的检测，对上述病例的临床资料进行了回顾性分析。结果 TPOAb阳性组妇女的甲状腺疾病发病率明显高于TPOAb阴性组，差异有统计学意义（χ2=93.74，P=0.00）。其中亚临床甲状腺功能减退的患病率随着孕期增长而明显上升，差异有统计学意义（χ2=9.63，P=0.01）。结论 孕期妇女TPOAb的化验有重要意义，能预测孕期亚临床甲状腺功能减退的风险，是孕期化验的必要项目。
[关键词]妊娠；甲状腺过氧化物酶抗体；甲状腺疾病；亚临床甲状腺功能减退
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（b）-0074-03
Changes of thyroid peroxidase antibody and thyroid function during pregnancy
LIU Li-hong HE Kun
Department of Endocrinology，Xingtai Third Hospital，Hebei Province，Xingtai 054000，China
[Abstract]Objective To observe the change of thyroid function in women with TPOAb positive and negative at reproductive age，and to provide a scientific basis for the pre-pregnancy examination and eugenics.Methods 485 women of reproductive age done thyroid function check were continuous collected from our hospital outpatients from June 2015 to October 2016，among which 121 cases of TPOAb positive women were divided into TPOAb positive group and other 364 TPOAb negative women were divided into TPOAb negative group.Each group was divided into early pregnancy T1 period （1-12 weeks），metaphase pregnancy T2 period （13-27 weeks） and late pregnancy T3 period （28-40 weeks）.TPOAb positive group had 32 cases in T1 period，40 cases in T2 period and 49 cases in T3 period.TPOAb negative group had 132 cases in T1 period，128 cases in T2 period and 104 cases in T3 period.Electrochemiluminescence Method was used to detect free thyroxine （FT4），thyroid stimulating hormone （TSH），and thyroid peroxidase antibody （TPO-Ab）.The clinical data of the above cases were retrospectively analyzed.Results The incidence of hypothyroidism in women with TOPAb positive group was significantly higher than that in TOPAb negative group，the difference between the two groups was statistically significant （χ2=93.74，P=0.00）.And the incidence of subclinical hypothyroidism was significantly increased with the increase of gestational age，the difference was statistically significant （χ2=9.63，P=0.01）.Conclusion The test of TPOAb for pregnant women is important and can predict the risk of hypothyroidism.It is necessary for pregnancy test.
[Key words]Pregnancy；Thyroid Peroxidase antibody；Thyroid disease； Subclinical hypothyroidismendprint
近年来，人们对于妊娠合并甲状腺疾病的关注日益增多，甲状腺疾病是仅次于妊娠期糖尿病的第二大妊娠期内分泌疾病[1]。据中华医学会内分泌学会进行的《十城市社区居民的甲状腺疾病流行病学调查》结果显示，甲减的患病率为6.5%，而妊娠期妇女甲状腺疾病的发生率高于非妊娠期妇女[2]。随着妊娠期甲状腺功能筛查的普及，我国甲状腺功能减退症（简称“甲减”）的患病率逐年增长[3]。本文通过分析妊娠期间TPOAb阳性与阴性妇女甲状腺功能的变化，阐明了在妊娠期化验TPOAb的必要性，提出了TPOAb阳性能预测甲减的风险，为优生优育提供科学依据。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2015年6月～2016年10月在我院门诊接受甲状腺功能检查的孕期妇女485例，其中TPOAb阳性妇女121例为TPOAb阳性组，TPOAb阴性妇女364例为TPOAb阴性组。纳入标准按美国甲状腺学会（ATA）规定的标准分为孕早期即T1期（1～12周），孕中期即T2期（13～27周），孕晚期即T3期（28～40周）。TPOAb阳性组妇女T1、T2、T3期例数分别为32、40、49例，平均年龄分别为（26.25±4.03）、（25.87±4.09）、（26.51±4.13）岁，平均孕龄分别为（10.30±0.6）、（18.13±4.75）、（36.84±4.25）周；TPOAb阴性组妇女T1、T2、T3期例数分别为132、128、104例，平均年龄分别为（25.61±4.72）、（26.59±4.81）、（26.41±4.03）岁，平均孕龄分别为（10.27±0.9）、（18.73±3.95）、（37.04±4.05）周，两组孕妇年龄、孕龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。以上病例均经临床与实验室检查证实既往无甲状腺疾病史及家族史，无其他自身免疫性疾病史，同时近期未服用性激素及其他影响甲状腺功能的药物，无临床严重疾病。
1.2檢测方法
清晨空腹抽取静脉血5 ml于真空抗凝管中，随即3500 r/min 离心10 min后分离血清进行检测。血清TSH、FT4、TPO-Ab等甲状腺功能指标均采用电化学发光法测定，试剂由Roche公司提供，在Roche全自动发光仪MYEGOI上进行测定分析。
1.3诊断标准
本研究甲状腺疾病诊断标准参考美国甲状腺协会2011年指南推荐的妊娠期TSH参考区间：妊娠早期0.1～2.5 mU/L，妊娠中期0.2～3.0 mU/L，妊娠晚期0.3～3.0 mU/L，TPO-Ab>34 U/ml为阳性。两组妇女TSH大于妊娠各期特异参考值上限，且FT4值正常为亚临床甲减，TSH大于10 mU/L或TSH大于妊娠各期特异参考值上限伴FT4<正常为临床甲减。TSH<0.1 mU/L且FT4正常，并除外妊娠甲状腺毒症为亚临床甲亢，TSH<0.1 mU/L且FT4>正常，并除外妊娠甲状腺毒症为临床甲亢。
1.4统计学方法
采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组孕期妇女的甲状腺疾病患病情况
TPOAb阳性组妇女甲状腺功能异常者49例，TPOAb阴性组妇女甲状腺功能异常者19例，差异有统计学意义（χ2=93.74，P=0.00）。其中TPOAb阳性组妇女中临床或亚临床甲减发病率明显高于TPOAb阴性组，差异有统计学意义（χ2=97.81，P=0.00）；两组中临床或亚临床甲亢的发病率差异无统计学意义（χ2=0.68，P=0.42）（表1）。
2.2两组妇女不同孕期的甲状腺疾病患病情况
TPOAb阳性组妇女各期甲状腺疾病患病率不同，其中亚临床甲减的患病率随着孕期增长而明显上升，差异有统计学意义（χ2=9.63，P=0.01），而其他疾病的患病情况与孕期增长无明显相关性。TPOAb阴性组妇女各期甲状腺疾病患病率比较，差异无统计学意义（χ2=1.59，P=0.45）（表2～3）。
3讨论
近年来，人们普遍认识到甲状腺自身免疫状态的异常可导致妊娠不良结局的发生，当机体甲状腺功能紊乱时，TPOAb分泌水平增加，因此通过测定血清中TPOAb的水平可判断机体甲状腺功能状况[4]。TPOAb主要分布在甲状腺细胞顶缘与内质网内，是一类由血红素为辅基的膜结合糖蛋白分子，过氧化物酶在甲状腺激素合成过程中具有重要作用[5-6]。TPOAb将过氧化物酶视为抗原，导致了机体中的甲状腺激素合成偏少，进而引起甲减[7]。而妊娠后甲状腺功能会呈现出异常改变现象，易增加甲状腺功能低下发病率[8]。众所周知甲状腺激素是生长和发育重要的调节因子，在妊娠早期胎儿的甲状腺功能发育不完善，其生长、发育、代谢等活动所需的甲状腺激素均来自母体[9]。胎儿在甲状腺激素的刺激下，耳蜗、大脑皮层、纹状体、蛛网膜下腔等陆续发育，神经细胞迁移。有研究表明，妊娠期孕妇亚临床甲减的发生对妊娠结局有影响[10]。文献报道，妊娠母体甲状腺功能障碍会导致不良的妊娠结局，其主要包括胎儿生长发育受限、流产、死胎等，围生儿的死亡率明显增加[11]。已有研究证实，母体临床甲减和亚临床甲减如经过适当的治疗，会大幅降低后代神经精神障碍的患病率[12-13]。正因如此妊娠期的甲状腺疾病广受关注。Lin等[14]研究指出，在孕早期甲状腺功能正常而血清TPOAb阳性的孕妇中，有50%的孕妇可发生甲减或产后甲状腺炎，与本研究结果基本一致。总体来说，抗体阳性的妊娠期妇女即使在孕早期甲状腺功能正常，但在妊娠中晚期其甲状腺常难以分泌足够的甲状腺素适应机体的需要。故对TPOAb阳性的妇女在孕期应密切关注其甲状腺功能的变化。加强孕期监测，孕前20周每月1次，孕26～32周复测1次，发现异常及时处理[15]。endprint
综上所述，本研究结果显示，TPOAb阳性组妊娠女性的TSH异常率高，而且随着孕龄的增长，TSH的异常率逐渐升高。鉴于已知甲状腺激素在胎儿脑发育中的重要作用和甲状腺疾病在妊娠期妇女中的高发病率，故对妊娠期TPOAb阳性妇女进行甲状腺功能的监测十分必要，应列为孕期常规监测项目。
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（收稿日期：2017-07-10 本文編辑：任 念）endprint
