石艳刚
[摘要]目的 探讨水蛭精粉联合单硝酸异山梨酯片治疗冠心病心绞痛的效果。方法 选取2017年10月～2018年3月我院收治的120例冠心病患者作为研究对象，按照治疗方法的不同将患者分为对照组（40例）和治疗组（80例）。对照组患者单用单硝酸异山梨酯片治疗，治疗组在单硝酸异山梨酯片基础上，联合应用水蛭精粉治疗。两组患者均以2周为1个疗程，共治疗2个疗程。治疗期间，常规给予患者冠心病二级预防用药及其他相关疾病用药。比较两组患者的临床症状改善总有效率、心电图改善总有效率及不良反应发生情况。结果 治疗组患者的临床症状改善总有效率（96.25%）高于对照组的72.50%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者的心电图改善总有效率（76.25%）高于对照组的55.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于冠心病心绞痛患者，应用水蛭精粉联合单硝酸异山梨酯片，可有效的改善心绞痛的症状、减少发作次数、改善心电图缺血，优于单用单硝酸异山梨酯片治疗。
[关键词]水蛭精粉；单硝酸异山梨酯片；冠心病；效果
[中图分类号] R917 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）12（a）-0054-03
冠心病是在冠状动脉粥样硬化的基础之上导致心肌缺血缺氧而引起的临床综合征，常见类型为稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛。前者可在劳累、寒冷、饱餐、情绪激动等诱因，冠状动脉粥样硬化的基础上及出现心肌供氧与需氧不平衡时发生；后者常因较轻活动、情绪激动而发生，甚至可在休息或睡眠中发生，且胸痛性质更加剧烈，持续时间更长，休息或含服硝酸酯类药物仅出现短暂或不完全性胸痛缓解，常发展为急性心肌梗死而危及生命。
祖国医学将心绞痛称为胸痹、真心痛，认为是“心气不足”、“心阳不振”，以致气滞血瘀所致[1]。水蛭作为中医常用的活血化瘀类中药，具有破血、逐瘀、通络之功效[2]，在脑梗死、冠心病等临床疾病的治疗当中被广泛运用。本研究选取我院收治的120例冠心病患者作为研究对象，探讨水蛭精粉联合单硝酸异山梨酯片治疗冠心病心绞痛的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2017年10月～2018年3月我院收治的120例冠心病患者作为研究对象，均为住院患者，男86例，女34例；年龄55～85岁；病程6个月～10年；稳定型心绞痛38例，不稳定型心绞痛82例；合并心力衰竭34例，2型糖尿病46例，高血压病67例，脑梗死23例，高脂血症93例，心房颤动14例。按照治疗方法的不同将患者分为对照组（40例）和治疗组（80例）。对照组中，男29例，女11例；平均年龄（70.4±5.4）岁；平均病程（6.6±1.1）年。治疗组中，男57例，女23例；平均年龄（71.6±4.9）岁；平均病程（7.2±1.3）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。
1.2纳入及排除标准
纳入标准：患者符合西医诊断标准和中医辨证。①西医诊断标准，参考《国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告》和《缺血性心脏病的命名及诊断》[3]。同时参考《加拿大心血管学会（CCS）心绞痛严重分级》和《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[4]。②中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则》[5]。
排除标准：①患有严重的心律失常者，例如病态窦房结综合征、Ⅲ度房室传导阻滞、快速心律失常等以及重度心力衰竭（心功能Ⅲ级以上）、严重的低血压（收缩压≤90 mmHg）、急性肺水肿、高血压危象、主动脉夹层等；②有严重的哮喘病史或者慢性阻塞性肺疾病，当前正处于急性期的患者；③有身体任何部位出现活动性出血（如急性消化道出血、急性颅内出血、以及其他内脏出血）或者近1个月有急性缺血性卒中和或出血性卒中病史患者；④半年内有大手术史或者头部有外伤史者；⑤有精神病的患者或者严重的肝肾功能衰竭者；⑥孕妇和哺乳期妇女。
1.3治疗方法
治疗组患者采用水蛭精粉（贵州广济堂药业有限公司，GMP证书编号：GZ20140022）和单硝酸异山梨酯片（商品名鲁南欣康，鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H10940039）治疗，水蛭精粉每次1克，每日2次，温水冲服；单硝酸异山梨酯片每次40 g，每日1次。对照组患者使用单用单硝酸异山梨酯片治疗，每次40 g，每日1次。两组患者均以2周为1个疗程，共用2个疗程。治疗期间常规给予冠心病二级预防用药及其他相关疾病用药。在入组期间观察心绞痛发作次数、心电图的改变情况及伴随的心悸、气短、乏力等情况。
1.4观察指标
比较两组患者的临床症状改善总有效率、心电图改善总有效率及不良反应发生情况。在2个疗程期间，让患者配合记录心绞痛发作次数、部位、性质、程度及持续时间，每周行静息心电图2次，共8次，心绞痛发作时，随时记录心电图，同时记录治疗期间出现的不良反应。
1.5疗效评价标准
心绞痛的症状以及心电图的疗效评价标准是依照全国中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会（1979年）制订的《冠心病心绞痛疗效判定标准》。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.5.1临床症状改善评价标准 显效：同等劳累程度心绞痛的症状发作次数减少>80%或者不引起心绞痛的症状发作；有效：心绞痛发作次数减少50%～80%；无效：心绞痛发作次数减少<50%。
1.5.2心電图改善评价标准 显效：次极量运动实验阴性或者静息心电图恢复基本正常心电图；有效：主要导联倒置T波变浅达>50%或T波由低平转为直立、静息心电图ST段经过治疗后恢复>0.05 mV，但仍未恢复正常；无效：次极量运动实验心电图或静息心电图未达到标准者。
1.6统计学方法
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床症状改善总有效率的比较
治疗组患者的临床症状改善总有效率（96.25%）高于对照组的72.50%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2两组患者心电图改善总有效率的比较
治疗组患者的心电图改善总有效率（76.25%）高于对照组的55.00%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3不良反应发生情况
服药期间，治疗组患者出现轻度恶心3例，未发生呕吐、腹痛、腹泻，改为餐后服用恶心症状自行缓解。两组复查血常规、尿常规、肝功、肾功、凝血四项均无明显影响。
3讨论
祖国医学研究认为冠心病心绞痛属于中医“心痛”“胸痹”“厥心痛”范畴。治疗上以活血化瘀、行气止痛为原则。水蛭作为药物应用，始载于《神农本草经》，其含有一种抗凝血物质，为其有效成份，后人取名为水蛭素（Hirudin）。之后《本草纲目》则记载“逐恶血、瘀血，破血瘕积聚，治折伤坠仆蓄血有功。”近现代医家张锡纯云：“水蛭味咸，善入血分，为噬血之物，故善破血。”而现代药物学记载，水蛭主要功效为破血逐瘀、通经、利水道。水蛭素能阻止凝血酶对血小板的作用，抑制在凝血酶的刺激下而导致血小板的释放，对血液的凝固起到延缓或阻止的作用[6]。现代药理研究显示，水蛭具有抗凝、纤溶、抗血栓等作用[7-8]。大量的临床试验甚至发现其可缓解冠心病患者的病情[9-11]。有研究表明，水蛭能促使左冠脈结扎后大鼠缺血性心律失常发生率降低，同时有效的抑制、降低心肌缺血再灌注损伤，抑制炎症反应，对心律失常的控制方面也比心得安更优越，从而减轻心肌缺血的损伤程度[12-14]。
而单硝酸异山梨酯片属于新一代长效硝酸酯类抗心绞痛药，生物利用度高，无肝脏首过效应，有效血药浓度稳定，口服后通过一氧化氮（NO）的释放，进而刺激鸟苷酸环化酶，使得环-磷酸鸟苷（cGMP）的浓度增加、冠状动脉血管扩张，改善心肌缺血[15-18]。本研究结果提示，治疗组患者的临床症状改善总有效率（96.25%）高于对照组的72.50%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者的心电图改善总有效率（76.25%）高于对照组的55.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，水蛭精粉联合单硝酸异山梨酯片治疗，能够抑制凝血酶诱导的血小板聚集及凝血因子的生物活性，减少缺血缺氧造成的心肌损伤，有效缓解冠心病心绞痛的临床症状，预防心肌梗死的发生，且无明显副作用，值得临床推广。
[参考文献]
[1]李蕾.浅述冠心病的中医临床辨治[J].中国医药指南，2015， 13（21）：218-219.
[2]国家药典委员会.中国药典[M].北京：人民卫生出版社，2015：83-84.
[3]国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告.缺血性心脏病人命名及诊断标准[J].中华心血管病杂志，1981，9（1）：75-76.
[4]葛均波，徐永健.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：232-236.
[5]卫生部.中药新药临床研究指导而[S].2002.
[6]刘鑫洋，白林涛，姬菩宏，等.水蛭素研究进展[J].亚太传统医药，2017，13（16）：50-52.
[7]肖凌，徐小玲，何开勇，等.生物检定技术应用于水蛭抗凝血活性测定的研究[J].中国药学杂志，2015，50（3）：258-262.
[8]梁裕芬.医用水蛭的生物学特性及药用价值概述[J].生物学教学，2017，42（10）：2-4.
[9]龙娜，刘淑霞.胸痹心痛的中医研究进展[J].陕西中医，2015，36（2）：253-254.
[10]刘师，赵华明.虫类药治疗胸痹心痛有感[J].北方药学，2016，13（2）：193.
[11]王娟，薛军民，吕兴旺，等.水蛭、苦参粉治疗冠状动脉肌桥心绞痛60例临床观察[J].中国中医药科技，2016，23（4）：492-493.
[12]陈修，陈维州，曾维贵.心血管药理学[M].北京：人民卫生出版社，1997：202-204.
[13]江波，廖毅.重组水蛭素对大鼠皮肤撕脱伤中CD11b/CD18及ICAM-1动态表达影响的研究[J].西南医科大学学报，2017，40（2）：128-131.
[14]罗家明，谭强，陈蓉，等.重组水蛭素对EAE小鼠脑组织MMP-9表达和NO含量影响的研究[J].中风与神经疾病杂志，2015，32（7）：598-603.
[15]潘伟业.静脉滴注单硝酸异山梨酯和硝酸甘油治疗冠心病心绞痛的疗效对比[J].临床医学工程，2016，23（4）：459-460.
[16]张榕华，黄朝发，黄小荣，等.疏血通注射液联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病不稳定型心绞痛的效果及安全性[J].中国当代医药，2017，24（10）：45-47.
[17]谭明琴.四逆汤联合单硝酸异山梨酯治疗变异性心绞痛的效果分析[J].中国当代医药，2017，24（29）：121-123.
[18]王杰英.美托洛尔联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临床疗效观察[J].中国医药科学，2017，7（21）：78-80.
（收稿日期：2018-06-19 本文编辑：孟庆卿）
