古宏晖 杨丽娜 陈钟 汪桃利
[摘要]目的 探讨理中汤加味在防治晚期乳腺癌（BC）化疗后恶心呕吐的临床效果。方法 选取2016年9月～2018年8月我院收治的80例晚期BC患者作为研究对象，通过随机分配法将患者分为对照组和观察组，每组各40例。对照组化疗后行常规治疗，观察组化疗后予以理中汤加味治疗。分别比较两组治疗前后临床症状及体征情况。结果 观察组治疗总有效率为72.5%，显著高于对照组（P<0.05）。治疗后两组的卡氏功能状态（Karnofsky）评分均有显著提高，且观察组治疗后Karnofsky评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 理中汤加味在晚期BC化疗后恶心呕吐症状的临床治疗有较好的效果，该方案值得在临床推广及应用。
[关键词]理中汤加味;晚期乳腺癌;化疗;毒副反应;恶心呕吐
[中图分类号] R273 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）8（b）-0062-03
[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Lizhong Decoction in preventing and treating nausea and vomiting after chemotherapy for advanced breast cancer （BC）. Methods Eighty patients with advanced BC admitted to our hospital from September 2016 to August 2018 were selected as the subjects. Patients were divided into control group and observation group by random distribution method， 40 cases in each group. The patients in the control group received routine treatment after chemotherapy， and the patients in the observation group treated with Lizhong Decoction after chemotherapy. The clinical symptoms and signs of the two groups were compared before and after treatment. Results The total effective rate of the observation group was 72.5%， which was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The Karnofsky′s scores of the two groups were significantly improved after treatment， and the Karnofsky′s score was significantly higher in the observation group than that in the control group， which was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Lizhong Decoction has a good effect in the clinical treatment of nausea and vomiting symptoms after chemotherapy for advanced BC. The treatment plan is worthy of clinical promotion and application.
[Key words] Lizhong Decoction; Advanced breast cancer; Chemotherapy; Side effects; Nausea and vomiting
乳腺癌（BC）是臨床上严重威胁青、中年妇女健康的一类恶性肿瘤疾病。对BC疾病的临床治疗，化疗是主要的治疗手段之一，该方法在临床实践上已取得长足的发展[1-2]。但在化疗中，有高达70%～80%患者发生恶心、呕吐症状，对BC患者化疗后的恶心、呕吐等毒性反应西医治疗疗效欠佳，临床探讨新的治疗方法进行干预有重要的意义[3-4]。祖国中医药在内脏疾病的治疗有一定的效果，且相比西医更“平和”，中医理中汤是一张出自《伤寒杂病论》的中医方剂，该方用干姜、党参、甘草及白术等药物，具有补益脾胃、温中祛寒等功效，用以治疗恶心、呕吐等毒性反应上具有一定效果。本研究探讨理中汤加味在防治晚期BC化疗后恶心呕吐的临床效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年9月～2018年8月我院收治的80例晚期BC患者作为研究对象，通过随机分配法将患者分为对照组和观察组，每组各40例。观察组年龄43～55岁，平均（47.4±3.2）岁;病理分型：32例为浸润性导管癌，8例为鳞状细胞癌;临床分期：30例为Ⅲb期，10例为Ⅳ期。对照组年龄42～55岁，平均（47.6±3.1）岁;病理分型：33例为浸润性导管癌，7例为鳞状细胞癌;临床分期：32例为Ⅲb期，8例为Ⅳ期。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均于研究前签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会的审批通过。
1.2纳入及排出标准
纳入标准：患者均为病例组织穿刺或经细胞学临床确诊晚期BC;肿瘤分期在Ⅲ期及以上;接受下述治疗方案，依从治疗。排除标准：合并其他肿瘤疾病;合并其他脏器功能障碍患者;病情危重患者;对治疗不依从患者。
1.3方法
选用化疗药物：环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20084627）、多柔比星（上海复旦张江生物医药股份有限公司，国药准字H20084432）、氟尿嘧啶（上海旭东普药业有限公司，国药准字H31020593）、紫杉醇（悦康药业集团有限公司，国药准字H20063787）、吉西他滨（江苏豪森藥业股份有限公司，国药准字H20030105）、多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20030561）、卡培他滨（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20133365）、长春瑞滨（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H19990278）。加味理中汤药组成：党参30 g、茯苓10 g、干姜10 g、甘草10 g、白术15 g、白芍15 g、陈皮10 g、姜半夏10 g、竹茹10 g、苏梗15 g、厚朴10 g、砂仁10 g（后下）。食欲缺乏者，加炒麦芽、焦山楂、神曲、鸡内金以健脾消食和胃;喛气者，加赭石以降逆胃气;反酸者，加吴茱蓃、瓦愣子、海螵蛸以温中制酸;口燥咽干者，去干姜加玉竹、天花粉、石斛以滋养胃阴;情志不畅、肝气犯胃者，加郁金、香附、柴胡以疏肝理气;大便秘结者，稍加大黄、枳实以通腑降浊。加味理中汤以1贴/d，分早晚口服，每周5贴，停药2 d续服，持续治疗3周。
两组临床根据综合评估结果予CAF方案（环磷酰胺+多柔比星+氟尿嘧啶）、TG方案（紫杉醇+吉西他滨）、TX方案（多西他赛+卡培他滨）、单药多西他赛、单药卡培他滨、单药长春瑞滨，均为3周重复。①进行静脉化疗的观察组（22例）与对照组（21例）患者化疗前0.5 h均静滴盐酸托烷司琼（珠海金鸿药业股份有限公司，国药准字H20148002）5 mg以防治呕吐，观察组在静滴盐酸托烷司琼基础上，予以加味理中汤口服。②仅进行单药口服化疗的观察组（18例）和对照组（19例）化疗前均不用盐酸托烷司琼，视服药后反应作对症处理，观察组予以加味理中汤口服。
1.4观察指标及评价标准
①通过世界卫生组织（WHO）对抗肿瘤药急性以及亚急性的毒性反应的分度标准对恶心、呕吐的程度进行判定，将判定结果分为0～Ⅳ度[5]。其中，0度：患者未见恶心症状;Ⅰ度：患者有恶心症状;Ⅱ度：患者发生呕吐但症状可控制;Ⅲ度：患者有呕吐症状且需进行治疗;Ⅳ度：患者呕吐症状难以进行控制。②治疗效果分为成功、部分成功以及无效，其中治疗成功（CR）：患者经治疗后完全无呕吐症状，没有或仅见轻微恶心症状，日常生活不受影响;部分成功（AF）：患者经治疗后呕吐次数<4次/d，且恶心、食欲缺乏及呕吐症状均有显著减轻;治疗无效（F）：经治疗后患者的呕吐次数>4次/d。治疗有效率=（CR+AF）例数/总例数×100%。③化疗前后应用卡氏功能状态（Karnofsky）评分评价患者的症状改善情况，以分值越高表示改善的情况相对越好。
1.5统计学方法
采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验;等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组化疗第1天恶心呕吐程度的比较
两组在化疗后的第1天恶心呕吐的程度比较，差异无统计意义（P>0.05）（表1）。
2.2两组临床疗效的比较
经治疗后在化疗后5 d对两组的治疗效果进行比较，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3两组治疗前后Karnofsky评分的比较
两组治疗前Karnofsky评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的Karnofsky评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的Karnofsky评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
3讨论
BC作为当前严重威胁到女性生命与健康的一类恶性肿瘤疾病，在现代医学中对BC的治疗主要以外科手术为主，在手术治疗中多配合放、化疗及内分泌治疗等[5]。在化疗药物的应用中，对肿瘤细胞的生长起到抑制作用同时也会对正常细胞造成杀伤，因此化疗后患者的机体各系统可能会产生毒副反应，此类反应在发生剧烈时甚至导致患者中断治疗[7-9]。对于化疗所致的恶心呕吐症状是当前患者在接受化疗治疗中最常见、痛苦且难以忍受的药物毒副反应，在临床主要通过应用5-羟色胺受体拮抗剂对呕吐进行控制。5-羟色胺受体拮抗剂对急性呕吐有较为明显的疗效，但在临床中，仍有近30%急性呕吐症状患者在应用此类药物治疗后尚未取得较好的控制效果[10-12]。而对大部分晚期BC患者均经历过手术等综合治疗后，其气血阴阳均已受到极大的损伤，加之再予具阴毒的化疗药物等进行治疗，更使人体的阳气受到损伤，临床此类患者多表现出中土虚寒之象[13-14]。
BC患者在经化疗治疗后，常见的毒副反应包括食欲缺乏、口淡、纳呆、呕吐、胸脘痞闷、吞咽不利、神疲乏力、少气懒言、多汗、畏寒、怕冷、大便溏稀或便秘等症状。临证上主要采取“三阴统于太阴”法治疗[15]。研究选用理中汤作为基础方对化疗后土气不足所致恶心呕吐进行治疗。理中汤本方出于《伤寒杂病论》，方中主要用到干姜、党参、甘草及白术等药物，全方起补益脾胃、温中祛寒等功效。理中汤主要治疗中焦虚寒等病证。组方党参具补中益气之效;干姜性味辛热，起温中土之寒、和胃止呕的功效;甘草性味甘平，起补中助脾之效，与党参合用可补中气亏虚。理中汤全方以执简驭繁、药少力专为特点，嘱患者按时、连服，充分保证血药浓度。该方在治疗中可重建脾胃的元气，使食纳大增，促进患者的虚实转化，起到逆转邪盛、正虚之功效。本研究通过选取80例BC晚期患者作为研究对象，对其中40例患者（观察组）化疗的同时予以加味理中汤对化疗后的恶心呕吐症状进行防治，并与常规西医治疗（对照组）效果对比。结果显示观察组治疗成功（CR）28例、部分成功（AF）11例、治疗无效（F）1例，观察组治疗总有效率97.5%;对照组治疗成功（CR）13例、部分成功（AF）16例、治疗无效（F）11例，对照组治疗总有效率72.5%。观察组治疗效果显著优于对照组（P<0.05）。在治疗后两组的Karnofsky评分均有一定程度的改善，且观察组的改善效果相比对照组显著更高。研究结果提示，加味理中汤能有效提高BC晚期患者化疗后的耐受性，促进疗效并减少恶心呕吐现象的发生。
综上所述，理中汤加味在防治晚期BC化疗后恶心呕吐的临床治疗应用上具有较好的效果，该方案值得在临床推广应用。
[参考文献]
[1]孟祥悦.加味阳和汤治疗乳腺癌骨转移的临床疗效[J].中外医疗，2017，36（26）：159-161.
[2]孫兵.加味桂附理中汤治疗胃癌术后化疗后脾胃虚寒证临床研究[D].昆明：云南中医学院，2018.
[3]李雪真，郭智涛.附桂理中汤预防乳腺癌化疗所致恶心呕吐临床观察[J].云南中医中药杂志，2015，36（5）：28-30.
[4]张利敏.八珍汤加味方联合免疫疗法治疗乳腺癌气血两虚证的临床观察[J].中国中医药现代远程教育，2016，14（17）：58-60.
[5]方璐，梁慧，刘大妹，等.理中汤加味联合食疗方减轻胃癌化疗后消化道副反应30例[J].江西中医药，2018，49（4）：55-56.
[6]徐佳.理中汤加味治疗慢性萎缩性胃炎的研究[D].济南：山东中医药大学，2016.
[7]胡永春，雷秋模，潘志欣.中药治疗乳腺癌化疗后恶心呕吐60例[J].实用中西医结合临床，2010，10（3）：60-61.
[8]罗建忠.理中汤临床应用举隅[J].实用中医药杂志，2018， 34（7）：856-857.
[9]郭智涛，李雪真，路艳星.温中和胃法改善乳癌化疗后迟发性恶心、呕吐的临床观察[J].世界中医药，2011，6（1）：16-17.
[10]赵可香.理中汤加减治疗非萎缩性胃炎脾胃虚寒证临床观察[J].实用中医药杂志，2018，34（9）：1034-1035.
[11]张晓利，刘建平，刘启泉，等.芩连理中汤治疗慢性复发型溃疡性结肠炎60例临床观察[J].河北中医，2018，40（10）：1463-1466，1471.
[12]李万吉.理中汤合六君子汤加减对腹部外科术后胃肠功能障碍及胃肠激素的影响[J].四川中医，2018，36（8）：101-104.
[13]张海忠.理中汤合六君子汤加减治疗胃癌术后胃肠功能障碍疗效观察[J].甘肃科技，2018，34（13）：121-122.
[14]张智勤，赵俊彪，潘锦辉，等.理中丸合陈皮竹茹汤加味治疗食管癌术后呕吐24例[J].浙江中医杂志，2018，53（7）：497.
[15]贺建红，储军，谢玉蓉.八珍汤加味治疗乳腺癌术后化疗后失眠的疗效观察[J].光明中医，2013，28（10）：2073-2075.
（收稿日期：2019-01-24 本文编辑：崔建中）
