历娜
[摘要]目的 分析稳定期慢性阻塞性肺疾病应用乙酰半胱氨酸（NAC）泡腾片辅助治疗后患者心肺功能、气道重塑水平的变化。方法 选取2016年8月～2017年8月我院收治的90例稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组各45例。对照组采用常规方法治疗，观察组给予NAC泡腾片辅助治疗，对比两组血清中氧化应激相关产物、外周血中炎症及气道重塑相关指标水平、肺功能指标水平。结果 两组患者治疗前的各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后的丙二醛（MDA）、蛋白C（PC）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平低于对照组，总抗氧能力（TAC）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、斑点样蛋白ASC、p38蛋白激酶（p38MAPK）、髓样细胞诱发受体1（TREM-1）均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）低于对照组，基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占预计值百分比（FEV1%）低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 NAC泡腾片辅助治疗稳定期COPD，可有效改善患者的心肺功能、气道重塑，可显著提高患者的生活质量。
[关键词]乙酰半胱氨酸泡腾片;心肺功能;气道重塑;生活质量
[中图分类号] R56 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）2（b）-0057-05
慢性阻塞性肺疾病（COPD）在呼吸内科疾病中比较常见多发，严重危及中老年人生活质量及呼吸功能。该疾病主要以持续气流受限为主特征，表现为肺功能衰退、进行性呼吸加重，且病情进行性发展，分为稳定期和急性加重期，稳定期患者主要表现为活动呼吸加重，生活质量下降[1]。临床治疗的关键在于改善气流受限、延缓气道重塑发展及预防病情恶化加重。当前临床关于COPD急性加重期治疗，已经获得一定进展，但对于稳定期疾病的治疗，缺乏可靠有效的干预方法。N-乙酰半胱氨酸（NAC）为当前临床用于治疗呼吸道慢性疾病新药，具有预防氧化应激、改善氧化失衡的作用，用于改善COPD效果显著。本研究将NAC泡腾片用于稳定期COPD治疗中，旨在探讨其对患者心肺功能以及气道重塑的影响。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年8月～2017年8月我院收治的90例稳定期COPD患者作为研究对象，所有患者均符合中华医学会呼吸并学会关于COPD诊治规范（草案）[2]诊断标准，排除支气管哮喘、既往COPD急性期病情加重患者。依照随机数字表法分两组，每组各45例。对照组中，男25例，女20例;年龄61～80歲，平均（70±2.5）岁;病史2～14年，平均（8.3±1.4）年。观察组中，男30例，女15例;年龄62～82岁，平均（72±2.3）岁;病史2～15年，平均（8.3±1.3）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①意识清晰，无意识沟通障碍，可积极配合;②6周内疾病无畸形发作，不需更改治疗方案。排除标准：①>70岁的老年患者;②有可能导致呼吸困难或气喘的其他疾病，如肺癌、支气管哮喘及支气管扩张症等[3];③缺血性心脏病、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、充血性心力衰竭;④不能积极配合治疗者。患者均知情同意，且本研究经医院医学伦理委员会批准[4]。
1.2方法
对照组予以常规方法治疗，沙美特罗替卡松（Glaxo Wellcome Production，注册证号H20150324）50 μg/次，吸入治疗，2次/d。观察组在对照组的用药基础上，辅以NAC泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20057334）治疗，用药剂量为600 mg，溶于100 ml的温水中，经溶解后患者口服，2次/d。两组患者均接受为期3个月的治疗。
1.3观察指标及评价标准
比较两组患者的血清氧化应激、气道重塑指标以及外周血炎症指标水平、肺功能指标水平。①血清氧化应激指标以及检测方法：检查3个时间段（治疗前及治疗后2、4周）的丙二醛（MDA）、蛋白C（PC）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、总抗氧能力（TAC）指标水平，具体方法如下。取肘静脉血3 ml，离心处理后取上层血液，MDA含量测定应用硫代巴比妥酸比色法试剂盒，PC、8-OHdG经酶联免疫吸附试验测定，TAC水平经菲罗啉比色法试剂测定。②气道重塑相关指标：研究3个时间段（治疗前及治疗后2、4周）的基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-3、MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP1、TIMP2）指标水平，采用ELISA方法检测。③外周血炎症指标以及测定方法：检查3个时间段（治疗前及治疗后2、4周）的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白ASC、p38蛋白激酶（p38MAPK）、髓样细胞诱发受体1（TREM-1），检测方法如下。取肘静脉血3 ml，加入淋巴细胞分离液，离心处理取单个核细胞，经荧光定量PCR反应测定炎症因子水平[5]。④应用肺功能仪检测肺功能指标水平，包括第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占预计值百分比（FEV1%）。
1.4统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者血清氧化应激相关产物指标水平的比较
两组患者治疗前的各项氧化应激相关产物指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者的MDA、PC、8-OHdG水平均下降，TAC水平均升高，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后2、4周的MDA、PC、8-OHdG水平均低于对照组，TAC水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.两组患者外周血中炎症指标表达水平的比较
两组治疗前外周血中炎症指标表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者的各项指标水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后2、4周的NLRP3、ASC、p38MAPK、TREM-1水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3两组患者气道重塑相关指标水平的比较
两组患者治疗前血清中的各项气道重塑指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平均低于治疗前，TIMP-1、TIMP-2水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后2、4周的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平低于对照组，TIMP-1、TIMP-2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
2.4两组患者治疗后肺功能指标水平的比较
观察组患者治疗后的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。
3讨论
COPD为一种呼吸功能异常疾病，在氧化应激、炎症反应以及气道平滑肌蛋白酶激活作用影响下气道重塑，是气流受限进行性发展的重要环节，同时也给患者的心肺功能造成不良反应[6]。因此稳定期COPD治疗关键在于抑制炎症反应、氧化应激反应，延缓气道重塑发展，抑制病情恶化发展。
临床常用的稳定期COPD治疗方法为糖皮质激素吸入和β2受体激动剂，可有效促气道平滑肌舒张、抑制气道炎症反应，但治疗后仍有部分患者出现病情恶化加重[7]。因此，研究一种更为有效的治疗方法，是当前临床研究重点。当前临床治疗呼吸道慢性疾病药物时，多采用NAC，其为一种临床广泛应用的抗氧化剂，同时兼具抑制蛋白酶、强效抗炎等作用，应用于COPD中，应用价值被临床所认可[8]。因其兼具多种临床疗效，为稳定期COPD的理想治疗药物，本研究将药物应用于观察组的治疗中，并分析其对气道重塑、心肺功能的影响。
NAC具有显著抗氧化作用，经分子结构中巯基作用，可发挥其氧化还原剂效果，保护巯基氧化免受损伤，而且经组织代谢，生成半胱氨酸，提供GSH合成过程中必须底物，增强抗氧化作用。COPD患者机体氧化应激受刺激，大量激活生成活性氧，导致细胞中直至、蛋白质、核酸氧化，核酸鸟嘌呤氧化产物为8-OHdG，蛋白質氨基酸氧化产生为PC，脂质氧化产物为MDA[9-11]。本研究对比治疗前后两组患者的体内氧化应激反应变化，结果显示，两组患者治疗后的8-OHdG、PC、MDA水平下降，TAC水平升高，而且治疗后组间差异有统计学意义（P<0.05），提示常规治疗后可稳定COPD患者的氧化应激反应，但观察组的抑制氧化应激反应效果更为显著。
氧化应激反应不仅会伤及气道上皮，还会加重炎症细胞炎症反应[12]。本研究通过分析外周血中炎症相关指标的表达，分析炎症反应的激活程度，结果显示，观察组治疗后的外周血单个核细胞中相关分子表达水平下降，其各项指标均低于对照组，提示观察组的治疗可抑制炎症反应激活，且抑制效果良好[13]。本研究结果显示，观察组治疗后各项肺功能指标水平低于对照组，提示观察组改善患者肺功能的效果显著。COPD患者氧化应激反应以及炎症反应激活，同时影响心肺功能及气道重塑[14]。本研究结果显示，观察组治疗后的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的TIMP-1、TIMP-2水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示观察组用于抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9介导的气道重塑效果显著。胡贵芳等[15]等的研究显示，观察组NLRP3、ASC、p38MAPK、TREM-1的表达量低于对照组，血清MMP-2、MMP-3、MMP-9含量下降且低于对照组，提示乙酰半胱氨酸泡腾片联合常规治疗方法，可有效抑制蛋白酶激活所导致气道重塑。其所得结论与本文一致，增加了本文的参考价值。
综上所述，NAC泡腾片辅助治疗稳定期COPD，可有效抑制氧化应激、炎症反应以及气道重塑作用，改善肺功能的效果显著。
[参考文献]
[1]赵洪达，陈建波，许群，等.吸入糖皮质激素治疗稳定期COPD的疗效及对患者内皮功能及生活质量的影响[J].河北医学，2016，22（2）：209-212.
[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2002， 25（8）：453-460.
[3]曹玉华，王亦军，成炜，等.小剂量阿奇霉素联合噻托溴铵粉吸入剂治疗稳定期COPD临床可行性分析及对炎症细胞因子的影响[J].国际呼吸杂志，2016，36（21）：1601-1605.
[4]张志扬，蔡蔚萍，林志萍，等.三子止咳胶囊联合噻托溴铵治疗稳定期COPD的临床疗效观察[J].中国临床新医学，2016，9（1）：24-26.
