刘泽洪
【摘 要】目的：探讨胰激肽原酶治疗甲亢突眼患者外周血中IL-1、TRAb水平的影响。方法：选取甲亢突眼患者3l例，给予胰激肽原酶治疗。结果：甲亢突眼组较正常对照组胰激肽原酶治疗后较治疗前血清IL-I、TRAb水平下降（P<0.001）;治疗后患者突眼度亦得到改善。结论：胰激肽原酶治疗后血清IL-1、TRAb水平较治疗前下降，突眼症状也明显改善。
【关键词】甲亢;突眼;IL—lTRAb
【中图分类号】R587.1【文献标识码】B【文章编号】1672-3783（2019）12-03--02
甲亢突眼是指与甲状腺疾病相关的、以突眼为重要体征的眼部病变。甲亢突眼早期组织学变化为大量淋巴细胞浸润，氨基葡萄糖沉积和水肿（炎症活动期），晚期为眼球后组织纤维化（静止期）。氨基葡萄糖的产生造成眼外肌水肿，体积增加，从而使眼球后压力增高，导致眼球前突。在整个病理变化过程中，机体相关的细胞因子表达与疾病的发生、发展、转归有密切的关系[1]。TRAb在80%～90%甲亢突眼患者中为阳性。这表明TRAb在甲亢突眼的发病中具有重要意义，白细胞介素（IL—l）是一种主要由单核巨噬细胞产生的重要细胞因子和多肽调节因子，主要在细胞免疫激活中发挥调节作用，可以刺激眼眶部成纤维细胞的增生及氨基多糖的合成，在甲亢突眼发病中具有重要作用。本研究通过测定甲亢突眼患者血清中IL-1、 TRAb水平，研究胰激肽原酶治疗甲亢突眼对外周血IL-1、 TRAb水平的影响。
1 对象与方法
1.1 对象 甲亢突眼组：选取内分泌性眼病患者31例（男性12例、女性19例），病程3个月～5年，平均（1.7±O.2）年，年龄16—65岁，平均（34.2±4.1）岁，均有眼部症状和体征（自诉眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、视力下降等，体征有眼睑肿胀、上睑挛缩、结膜充血水肿、突眼度超过正常值上限4mm、Stellwag征、VOV Graefe征等）。以上患者均经放射免疫分析法测得血清甲状腺激素水平（三碘甲腺原氨酸、甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平均高于正常范围，高灵敏促甲状腺激素刺激素水平低于正常），测甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体均为阳性，并经眼眶CT检查排除其他疾病所导致的突眼。正常对照组：健康人40例（男性15例、女性25例），年龄22～53岁，平均（32.2±3.4）岁，均为本院健康体检中心排除了与甲状腺有关的自身免疫性疾病（甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体值均正常），同时排除了感染性疾病（测血常规、肝肾功能、抗链球菌溶血素“0”、类风湿因子、c反应蛋白、乙肝五項均为正常）的健康人群，年龄、性别与病例组相匹配。
1.2 IL一1、TRAb检测方法标本的采集：分别抽取胰激肽原酶治疗甲亢突眼患者前后及正常对照者空腹12h静脉血，常温离心（2620xg，10min）分离血清（4h内），一20℃冻存待测血清。IL-1的检测：采用放射免疫分析法，测量仪器用SN一695型全自动^y免疫分析仪（上海日环光电仪器有限公司），放射免疫分析试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，检测方法按照使用说明书操作。
1.3 统计学方法 应用SPSS16.0软件进行统计学处理。计量资料以表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
1.4 结果 胰激肽原酶治疗甲亢突眼患者前后内分泌性眼病患者外周血中用秩和检验分析治疗前、治疗后、正常对照组三组之间IL-1、TRAb水平的差异，H=68.088，P<0.001，有统计学意义;治疗前后之间的比较用配对秩和检验，H=88.56，P 3 讨论 甲亢突眼是一种器官特异性自身免疫性疾病，其特异性组织学变化是淋巴细胞和巨噬细胞浸润、糖胺聚糖堆积、眼外肌肿胀、球后脂肪细胞增加，后期结缔组织增生并发纤维化。研究证实，眼眶结缔组织是内分泌性眼病的主要靶组织，而眼眶结缔组织和眼外肌肌束膜的成纤维细胞在球后免疫反应中起着靶细胞和效应细胞的双重作用[2]。眼眶内活化的免疫细胞和成纤维细胞表达的各种免疫调节蛋白可能是IL-l、TRAb等多种炎性介质所诱导的。IL-l在Graves眼病发病中有重要的作用，可以诱导主要组织相容性抗原复合物及热休克蛋白的表达，刺激球后成纤维细胞增生及糖胺聚糖的产生。研究表明，IL—l是内分泌性眼病发病中的主要致炎因子，在内分泌性眼病患者眼外肌中大量表达。本组实验从一定程度说明了内分泌性眼病患者外周血IL-1水平明显升高。研究表明：眼成纤维细胞对IL-1诱导过氧化物酶和过氧化物歧化酶产生反应性降低，导致氧自由基清除障碍，部分阻断IL-1诱导的糖胺聚糖沉积[3]。本研究中，内分泌性眼病患者外周血中TRAb水平明显高于正常对照组，经胰激肽原酶治疗后病情好转或痊愈。患者血中IL-l、TRAb有降低的趋势，IL-1、TRAb下降的同时突眼症状也有改善，支持IL-1、TRAb在甲亢突眼发病中有某些作用，治疗甲亢可能抑制了IL-1、TRAb的表达，阻断IL-1、TRAb诱导的糖胺聚糖沉积，从而达到治疗作用。本研究主要探讨IL-l、TRAb与内分泌性眼病发病及其胰激肽原酶治疗效果之间关系，虽具体机制尚不能完全明确，但就其临床效果来看，我们认为胰激肽原酶治疗甲亢突眼仍不失为一种有效、简便的治疗方法。 参考文献 胡新艳.甲亢眼病患者TRAb 测定的临床意义[J]放射免疫志.2001.14（5）：342—343 邓爱民.甲亢突眼患者血清IL-1检测及临床意义[J]广东医学，2002，23（4）：398—399. 刘文豹.Graves病突眼患者胰激肽原酶治疗前后TRAb、 TGA和TMA的动态变化[J]标记免疫分析与临床，2003，IO（4）：217.
