孙振凤 富冬梅
【摘 要】目的：探讨维生素D3联合门冬胰岛素注射液在妊娠期糖尿病（GDM）患者中应用效果。方法：选取我院2016年10月—2018年2月GDM患者92例临床资料进行回顾性分析，随机数字表法分为对照组（n=46）与研究组（n=46）。常规干预基础上对照组采取门冬胰岛素注射液，研究组于对照组基础上加用维生素D3，均治疗4周。统计两组治疗前及疗程结束后的相关指标。结果：（1）血糖：疗程结束后两组FPG、HbA1c、2hPG低于治疗前，且研究组更低（P<0.05）;（2）胰岛素功能：疗程结束后两组FINS、HOMA-IR较治疗前降低，HOMA-β较治疗前增高，且研究组FINS、HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组（P<0.05）;（3）NF-κB及TLR-4蛋白：疗程结束后两组NF-κB及TLR-4蛋白水平较治疗前降低，且研究组低于对照组（P<0.05）;（4）血清因子：两组疗程结束后MCP-1及FGF-21低于治疗前，且研究组更低（P<0.05）;（5）母婴结局：研究组呼吸窘迫率（6.52%）、早产率（8.70%）低于对照组（23.91%、28.26%，P<0.05），研究组产后出血率、产褥感染率、先兆子痫率、剖宫产率、巨大儿率、低血糖率与对照组比较无显著差异（P>0.05）。结论：门冬胰岛素及维生素D3联合治疗GDM患者，可有效调节其血糖水平，改善胰岛素功能，降低NF-κB、TLR-4蛋白及血清MCP-1及FGF-21水平，减少不良母婴结局发生。
【关键词】维生素D3;门冬胰岛素注射液;妊娠期糖尿病
【中图分类号】R977【文献标識码】A【文章编号】1672-3783（2020）03-09--01
妊娠期糖尿病（GDM）发病率约为1%～15%，且若患者未及时采取有效干预措施，则可引发酮症酸中毒、高血压、羊水过多等相关并发症[1-2]。临床目前多采取门冬胰岛素注射液治疗GDM，其属胰岛素类似物，可有效降低餐后血糖，且达峰时间快、作用时间短、起效迅速，取得了一定效果，在GDM及2型糖尿病治疗中均发挥了重要作用[3-4]。本研究选取我院GDM患者92例临床资料进行回顾性分析，探讨维生素D3联合门冬胰岛素注射液应用效果。报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2016年10月—2018年2月GDM患者92例临床资料进行回顾性分析，年龄20～33岁，平均（26.20±3.02）岁;孕周24～30周，平均（26.20±1.01）周;体质量指数（BMI）21.9～30.4 kg/m2，平均（26.05±3.12）kg/m2;初产妇51例，经产妇41例。随机数字表法分为对照组（n=46）与研究组（n=46），两组年龄、BMI、孕周及既往分娩情况等均衡可比（P>0.05）
1.2 方法
常规干预基础上分别采取不同干预方案。
1.2.1 对照组
采取门冬胰岛素注射液（诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字S20153001），三餐前分别皮下注射门冬胰岛素注射液，初始用药剂量为0.2～0.3 U/（kg·d），参照血糖变化调整用药剂量。
1.2.2 研究组 于对照组基础上加用维生素D3（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H32021403），治疗第1 d肌肉注射30万IU维生素D3。两组均治疗4周。
1.2.3 血清指标检测 成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）：抽取空腹静脉血4 ml，离心（3000 r/min，10 min）处理，以美国Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶标仪与配套试剂盒经酶联免疫吸附法测定血清FGF-21及MCP-1水平;核因子-κB（NF-κB）蛋白：抽取空腹静脉血4 ml，室温条件下分离外周血单核细胞，经RI-PA裂解，离心，加入5×蛋白上样缓冲液，煮蛋白10 min，经10% SDS-PAGE电泳实施总蛋白分离，转移至PVDF膜，封闭120 min，洗膜，加入NF-κB抗体，4℃环境中过夜，洗膜，滴加二抗，于37℃环境下孵育120 min，经ECL显影液实施显影处理，分析蛋白表达情况;TOLL样受体4（TLR-4）：血液样本分离取上清液，加入TLR-4抗体2 ug，再次离心处理，加入20 μl蛋白A+G琼脂糖珠，离心，去除上清液，待颗粒沉淀，清洗3次，加入10 μl 2×蛋白上样缓冲液重悬沉淀物，煮沸约10 min，分离总蛋白，转移至PVDF膜，封闭120 min，洗净，加入TLR-4抗体与泛乙酰化抗体，洗膜，滴加二抗，于37℃环境下孵育120 min，经ECL显影液实施显影处理，分析蛋白表达情况。
1.4 观察指标 （1）统计经东芝120全自动生化分析仪测定两组治疗前及疗程结束后血糖[糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）]水平。（2）统计两组治疗前及疗程结束后胰岛素功能指标[空腹胰岛素（FINS）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]水平，其中HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5，FINS以全自动生化分析仪测定。（3）统计两组治疗前及疗程结束后NF-κB及TLR-4蛋白表达情况。（4）统计两组治疗前及疗程结束后血清MCP-1及FGF-21水平。（5）随访至分娩结束，统计两组母婴结局。
1.5 统计学方法 通过SPSS18.0对数据进行分析，计量资料（）表示，t检验，计数资料n（%）表示，检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血糖
两组治疗前FPG、HbA1c、2hPG间无明显差异（P>0.05），两组疗程结束后FPG、HbA1c、2hPG低于治疗前，且研究组更低（P<0.05）。见表2。
2.2 胰岛素功能指标
两组治疗前HOMA-β、FINS、HOMA-IR间无明显差异（P>0.05），两组疗程结束后FINS、HOMA-IR较治疗前降低，HOMA-β较治疗前增高，且研究组FINS、HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组（P<0.05）。
2.3 NF-κB及TLR-4蛋白表达情况
治疗前两组NF-κB及TLR-4蛋白表达间无显著差异（P>0.05），两组疗程结束后NF-κB及TLR-4蛋白低于治疗前，且研究组更低（P<0.05）。
3 讨论
孕妇机体中雌激素及孕激素分泌量显著增高，以致细胞对胰岛素敏感性降低，并引起糖代谢异常，致使GDM发病，且GDM具有较高风险，若未及时采取有效措施对患者实施干预，则随病程延长可引发羊水过多、酮症酸中毒、泌尿系统感染与胎儿窘迫等一系列并发症，威胁母婴健康[5-6]。因此，GDM确诊后应及时采取有效措施对患者实施干预，以此改善母婴结局、保证母婴健康。
饮食控制与运动疗法为GDM常规干预措施，虽可发挥一定积极作用，但整体效果与临床预期存在较大差距，故需结合药物对患者予以综合治疗。胰岛素在GDM临床治疗中较常用，可有效提高组织对血清内葡萄糖成分摄取与利用率，控制机体中糖原分解及糖异生，其降低孕妇因高血糖状态所致相关并发症发生率，可改善母婴结局，提高产科质量。
参考文献
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