薛松
【摘 要】目的：观察乳腺癌组织中uPA，uPAR及HER2 的表达及相关性。方法：采用EnVision 两步法检测25例正常乳腺组织及27例乳腺癌组织中uPA，uPAR及HER2 的表达，研究其相关性并分析与乳腺癌临床病理分期等的关系。结果：（1）试验组患者的uPA，uPAR，HER2阳性表达率均高于对照组（P<0.05）；（2）试验组患者的uPA，uPAR，HER2表达与其临床病理分期以及淋巴结转移的有无相关（P<0.05）；（3）试验组患者的uPA与uPAR的表达呈正相关 （r=0.391， P<0.05）；uPAR与HER2的表达也呈明显正相关 （r=0.365， P<0.05）。结论：uPA，uPAR及HER2的高表达与乳腺癌的发生，临床病理分期，癌细胞的转移等密切相关，可作为乳腺癌侵袭转移的重要标志。
【关键词】乳腺癌；uPA；uPAR；HER2
【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）01-0-01
侵袭以及转移作为恶性肿瘤的重要生物特征，是其难以控制的重要原因之一。恶性肿瘤的侵袭与转移与肿瘤细胞的细胞外基质相联系，因此了解细胞外基质降解酶系统的作用机制及其与肿瘤侵袭转移的关系，对了解恶性肿瘤侵袭转移机制具有重要的意义，因此受到人们的重视。尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）及其受体（uPAR） 在基质纤维蛋白降解过程起着关键作用，与肿瘤侵袭转移息息相关，因而引起了越来越多研究人员的兴趣。本研究采用了免疫组化法对乳腺癌组织以及正常乳腺组织中的 uPA、uPAR及HER2进行了检测， 并基于3种因子的表达情况，探讨了其在乳腺癌组织中表达的相似性以及生物学意义。
1 材料与方法
1.1 标本来源 选择于2014年2月至2017年3月在我院病理科存档的手术切除的乳腺癌组织蜡块27例，正常乳腺组织蜡块25例，乳腺癌组织来源患者术前术前均未作过任何化疗或放疗。
1.2 方法 免疫组化染色采用 EnVision 两步法。其中uPA与uPAR 单抗工作浓度分别为 1∶500与1∶50。石蜡切片在常规脱蜡至水后置于 0.01M pH6.0的柠檬酸钠溶液中沸水浴 10 min。已知阳性切片作为阳性对照，TBS 替代一抗作阴性对照。
染色结果根据阳性细胞百分数及染色强度计分来进行判断。判断标准如下：采用盲法对所有切片進行阅片，根据观察视野中的阳性细胞数及总细胞数，计算阳性细胞率。阳性细胞率：0-5% 0分；6%-25% 1分；26%-50% 2分；51%-75% 3分；76%-100% 4分，染色强度：染色阴性 0分；淡黄色 1分；棕黄色 2分；棕褐色计 3分。若阳性细胞百分率与染色强度评分和 ≥ 3分，则记为阳性（+），否则为阴性（-）。
1.3 统计方法 应用 SPSS 22.0进行数据分析 ， 统计方法采用检验 ，P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果：
2.1 uPA，uPAR及HER2在乳腺癌组织的表达
乳腺癌中 ，uPA，uPAR及HER2的阳性表达率分别为55.6%，59.3%，63.0%，对应正常乳腺中分别为8.0%，4.0%，4.0%，试验组中的3种因子表达均显著升高（P<0.05）。（表1）
2.2 乳腺癌组织中uPA，uPAR及HER2的表达与临床病例关系
uPA，uPAR及HER2在乳腺癌组织中的表达与手术病理分期以及淋巴结转移的有无呈正相关（P<0.05）。（表2）
2.3 uPA，uPAR及HER2三者间相关性分析
uPA与uPAR以及uPA与HER2之间的表达均呈显著正相关，对应r分别为 0.391， 0.365（P<0.05）。（表3）
3 讨论：
多项早期研究表明，uPA/uPAR系统可通过降解细胞外基质与基底膜而促进肿瘤细胞的侵袭与转移，导致肿瘤患者病情的恶化及不良的预后[1]。uPA 与uPAR作为uPA/uPAR系统中的重要组成部分，在肿瘤侵袭转移过程中起到了核心作用。HER2基因经比较与编码表皮生长因子受体（EGFR）的基因 erbB 高度同源，其作为一种重要的原癌基因，能够参与多条信号通路的转导，在细胞生长与分化的过程中起到了重要调节作用[2]，HER2在肿瘤组织中往往会过表达，这一特性使其已成为肿瘤的诊断和靶向治疗研究的热点。
我们通过文献调研发现 HER2 和 uPAR 基因之间在蛋白表达上存在相互调控关系[3]。EGFR 与 uPAR 激活相似的下游信号通路，调控共同的细胞生理学过程，因此，我们有理由相信uPA与uPAR及HER2之间存在交叉调控作用。
本实验显示，乳腺癌组织中的uPA，uPAR，HER2阳性表达较正常乳腺组织均显著性升高（P<0.05）。乳腺癌组织中的uPA，uPAR，HER2阳性表达与临床病理分期以及淋巴结转移的有无相关（P<0.05），说明乳腺癌组织中的uPA，uPAR及HER2可作为相关癌细胞侵袭与转移的重要标志，闵大六等人在研究uPA 、uPAR 及 nm23-H1的报道中也得出相似的结论[4]。而在乳腺癌组织中uPA与uPAR以及uPAR与HER2的表达均呈正相关。
参考文献
Liotta， L. and E. Kohn， The microenvironment of the tumour-host interface. Nature， 2001. 411（6835）： p. 375-9.
Mitteldorf， C.A.T.S.， et al.， Overexpression of HER2/neu oncoprotein in Cytologic Specimens. Acta Cytologica， 2004. 48（2）： p. 199-206.
Liu， D.， et al.， EGFR is a transducer of the urokinase receptor initiated signal that is required for in vivo growth of a human carcinoma. Cancer cell， 2002. 1（5）： p. 445.
闵大六， et al.， 乳腺癌组织中uPA、uPAR及nm23-H1的表达. 临床与实验病理学杂志， 2003. 19（3）： p. 249-251.endprint
