孙琛 顾纪锋 陈念祖
【摘要】目的：考察《中国药典》2015年版湿热灭菌条件对盐酸丁卡因滴眼液pH值、盐酸丁卡因含量、无菌检查是否有影响。方法：采用pH计法测量盐酸丁卡因滴眼液pH值;紫外-可见分光光度法检测盐酸丁卡因含量;薄膜过滤法做盐酸丁卡因滴眼液的无菌检查。结果：《中国药典》2015年版中湿热灭菌条件对盐酸丁卡因滴眼液pH值、盐酸丁卡因含量、无菌检查无显著影响。结论：盐酸丁卡因滴眼液采用《中国药典》2015年版湿热灭菌条件进行灭菌后，pH值、含量以及无菌检查均符合标准规定。
【关键词】盐酸丁卡因滴眼液;湿热灭菌;含量测定;紫外-可见分光光度法;薄膜过滤法
【中图分类号】B927
【文献标识码】B
【文章编号】2095-6851（2019）04-038-01
盐酸丁卡因滴眼液是局部麻醉剂，对粘膜具有良好的穿透作用，临床上常用于眼压的测量、角膜异物的剔除等眼科术前的表面麻醉[1]，是我院常用的自制制剂。
根据2015版《中国药典》湿热灭菌[2]的条件（116℃、40分钟），对该制剂原配制规程中灭菌环境（100℃、30分钟）进行修改，考察对该制剂的pH值、盐酸丁卡因含量以及无菌检查的影响，做了如下验证。
1 仪器
电子天平（赛多利斯科学仪器北京有限公司，TE601-L）
不锈钢立式灭菌消毒器（上海申安医疗器械厂，LDZX-50FBS，）
pH计（Mettler Toledo，SevenEasy）
紫外-可见分光光度仪（日本岛津，UV-2550）
2 方法
2.1 盐酸丁卡因滴眼液的制备 不锈钢配药桶内，加注射用水约8000ml，加热至100℃，加入羟苯乙酯3g，搅拌至完全溶解后，冷却至60℃左右，依次加入盐酸丁卡因100g、氯化钠72g，搅拌至完全溶解，滤纸滤过，过滤器上添加注射用水至全量，混匀，再经微孔滤膜滤过，即得。
2.2 盐酸丁卡因滴眼液的pH值测定 取盐酸丁卡因滴眼液30ml，用pH计进行测定。
2.3 盐酸丁卡因滴眼液的含量测定 精密量取盐酸丁卡因滴眼液1ml置100ml容量瓶中，加水至刻度，摇匀。精密量取稀释液5ml，至50ml容量瓶中，加硫酸液（0.25mol/L）至刻度（10μg/ml），摇匀。另精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸丁卡因对照品20mg，用硫酸液（0.25mol/L）制成每1ml中含10μg的溶液，按照紫外-可见分光光度法[3]，取两者在228nm波长处分别测定吸收度，按两者吸收度的比值计算，即得。
2.4 盐酸丁卡因滴眼液的无菌检查 采用薄膜过滤法[4]，滤膜孔径0.45μm，直径50mm。先将少量氯化钠蛋白胨缓冲液（pH7.0）过滤，以湿润滤膜，再取盐酸丁卡因滴眼液10ml，加入含100ml氯化钠蛋白胨缓冲液的无菌容器中，混匀，立即过滤。样品冲洗后，1份滤器中加入100ml硫乙醇酸盐流体培养基，1份滤器中加入100ml胰酪大豆胨液体培养基。硫乙醇酸盐流体培养基管置30-35℃培养箱培养14天，胰酪大豆胨液体培养基管置20-25℃培养箱培养14天，培养期间逐日观察并记录观察结果。
3 结果
为了考察灭菌条件的改变对盐酸丁卡因滴眼液pH值、盐酸丁卡因含量以及无菌检查的影响，在两种灭菌环境下分别取3批盐酸丁卡因滴眼液，测定中间品及成品的pH值、含量，成品做无菌检查，测定结果如表1（原灭菌条件100℃、30分钟）、表2（新灭菌条件（116℃、40分钟）所示。
4 讨论
根据上述实验结果可得，盐酸丁卡因滴眼液采用《中国药典》2015年版湿热灭菌条件（116℃、40分钟）灭菌后，中间品及成品的pH值、盐酸丁卡因含量稳定，细菌、真菌均未检出。按照上海市食品药品监督管理局发布的医疗机构制剂质量标准中盐酸丁卡因滴眼液的规定：盐酸丁卡因滴眼液的pH值应为3.5-5.6，盐酸丁卡因含量应为标示量的95%-105%;成品不得检出细菌及真菌，本次实验结果均符合标准规定。由于该制剂多作为眼科术前表面麻醉剂，为了保证药品的安全，本次验证为盐酸丁卡因滴眼液可采用116℃、40分钟湿热灭菌的条件提供了实验依据。
参考文献：
[1] 朱迎军，王伟娇，杨汉初.HPLC法测定盐酸丁卡因滴眼液中盐酸丁卡因的含量[J].中国药品标准，2013，14（05）：356-357.
[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（四部）[S].北京：中国医药科技出版社，2015：179.
[3] 国家药典委員会.中华人民共和国药典（四部）[S].北京：中国医药科技出版社，2015：38-40.
[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（四部）[S].北京：中国医药科技出版社，2015：138-140.
