孙路平
【中图分类号】R52
【文献标识码】B
【文章编号】2095-6851（2020）04-054-02
由非营利组织TB Alliance研发的新型抗结核药物PA-824已经获得了USFDA的上市批准，同贝达喹啉和利奈唑胺组成BPaL方案治疗广泛耐药结核病（XDR-TB）或无法耐受治疗/疗效欠佳的耐多药结核病（MDR-TB）患者。
PA-824，一种由非营利性组织TB Alliance研发的新型抗结核药物于2019年8月14日获得美国食品药品监督管理局（USFDA）批准上市治疗一些最难治的高度耐药结核病。为了治疗广泛耐药结核病（XDR-TB）或无法耐受治疗/疗效欠佳的耐多药结核病（MDR-TB）患者，作为一个疗程为6个月3药全口服方案的组成药物，PA-824经抗菌抗真菌药物有限人群路径（LPAD pathway）获得USFDA的上市批准。 USFDA专门设置LPAD路径来鼓励发新型抗菌抗真菌药物用于在亟需新型治疗手段特定人群中治疗严重的危及生命的感染。
“PA-824获得USFDA上市批准为全球罹患高度耐药结核病患者带来了福音”Mel Spigelman，TB Alliance的首席执行官说。“同时希望PA-824组成的BPaL方案能为那些难治的高度耐药结核患者带来疗程更短，督导服药更方便，最重要的是更有效的治疗”。由贝达喹啉，PA-824和利奈唑胺组成BPaL方案经南非开展的Nix-TB多中心临床试验验证。该临床试验纳入了109例XDR-TB患者和无法耐受/疗效欠佳的MDR-TB患者。
Nix-TB临床试验获得的数据显示，首批107例患者在接受了疗程6个月的BPaL方案治疗和为期6个月的随访后，95例患者获得了成功的转归。2例患者的疗程延长至9个月。PA-824的新药上市申请包括了来自19个评估药物安全性有效性临床试验的1168例服用PA-824患者的相关数据。同时，PA-824已经在全球14个国家开展了临床研究。
PA-824是一种新型的化合物，属于硝基咪唑噁嗪家族（nitroimidazo-oxazine）。TB Alliance 于2002年获得了该药物研发的授权。该药物将以口服制剂的形式同贝达喹啉和利奈唑胺联用治疗结核病，该方案当前仅针对有限的特定结核病人群适用。Nix-TB临床试验中报道的关于BPaL方案的副反应包括肝毒性，骨髓抑制以及周遭神经炎和视神经炎。
1适应症
有限的人群：PA-824片剂是一种抗分枝杆菌药物，同贝达喹啉和利奈唑胺组成药物方案适用于治疗成年人肺部广泛耐药结核病或无法耐受/疗效欠佳的成年人耐多药结核病。该适应症的审批是基于有限的临床安全性和有效性数据。该药物（PA-824）仅仅适用于有限的特定病患人群。
2禁忌癥
如果患者禁忌服用贝达喹啉和/或利奈唑胺，则PA-824同以上两种药物联用禁忌。
警告和注意事项：
此前临床试验中报道BPaL方案引起过肝脏副反应事件。务必服用BPaL方案期间密切监测患者的相关症状并对肝功能相关指标进行跟踪。一旦有证据显示肝损发生，中断BPaL方案的服用（interrupt treatment with theentire regimen）。
此前临床试验中报道BPaL方案引起过骨髓抑制。务必服用BPaL方案期间密切监测患者的全血细胞计数（complete blood counts）。一旦出现严重的骨髓抑制事件或业已发生的骨髓抑制恶化，应立即减少利奈唑胺剂量或中断服用利奈唑胺。
此前临床试验中报道BPaL方案引起过周遭神经炎和视神经炎的发生。务必服用BPaL方案期间密切监测患者视功能。一旦发现视力损伤的症状，务必获得眼科的专科评估。一旦发生神经炎或业已发生的神经炎恶化，应立即减少利奈唑胺剂量或中断服用利奈唑胺。
此前临床试验中报道BPaL方案引起过QT间期延长。服用已知导致QT间期延长的药物可能导致QT间期进一步延长（additive QT prolongation）。务必服用BPaL方案期间密切监测患者的心电图。一旦发生严重的室性心律紊乱（ventriculararrhythmia）或QT间期>500ms，立即停用BPaL方案。
生殖影响：在动物实验中，PA-824造成雄性小鼠睾丸萎缩即生殖功能
