胡生梅
[摘要]随着社会经济的快速发展,心血管疾病的发病了越来越高,并且成为导致人们非正常死亡的主要疾病之一。近年来,对心血管疾病治疗药物的研究成为行业中的热点。他汀类药物能够有效改善血管内皮功能、逆转心肌肥厚、抑制血管炎症反应并治疗不稳定心绞痛,是治疗心血管疾病的首选药物,所以对他汀类药物的临床研究成为心血管疾病治疗研究中的主要内容。本文将结合临床实践,对他汀类药物在治疗心血管疾病的I临川应用与进展进行研究。
[关键词]他汀类药物;心血管疾病;临床应用;进展
在心血管临床研究中,他汀类药物的应用研究不断深入,目前其在降脂方面的作用得到极大的肯定,并且还具有心血管内保护作用,甚至可以对动脉血管的粥样硬化起到有效的干预作用,所以他汀类药物在心血管疾病临床治疗中的应用越来越广泛。根据他汀类药物的临床治疗效果,本文将对他汀类药物近年来在心血管疾病治疗中的应用状况与研究进展进行如下综述。
1.他汀类药物
所谓他汀类药物,就是一大类英文词尾为statin的药物的统称,最初在临床治疗中主要被作为降脂药物,并迅速得到广泛应用。但根据近年来对他汀类药物的研究表明,其不仅能够有效降低血脂,从而抑制心血管疾病的发病了和死亡率,还存在很多与降脂作用没有直接联系的其它作用。其中主要是改善心血管内皮功能、逆转心肌肥厚、抑制血管炎症反应和治疗不稳定心绞痛,对心血管疾病的治疗有很好的效果。
2.他汀类药物治疗对心血管疾病的作用
2.1改善血管内皮功能
对于血管内皮组织而言,其是人体内重要的内分泌和旁分泌器官,能够在人体正常运行的情况下产生多种能够调节血管舒缓状态的生物活性物质,在内皮功能受损的情况下,将会导致人体出现动脉粥样硬化的症状。而通过对他汀类药物的使用,能够让内皮功能的损伤状态得到有效缓解,并且能够在逐渐用药的过程中,能有效促进某些酶的合成,从而实现对血管内皮功能的修复,改变人体动脉粥样硬化的状况。
2.2逆转心肌肥厚
他汀类药物能够阻断类异戊二烯中间体的合成,对Ras和Rho等小G蛋白中间体的类异戊二烯化修饰。这样能够让非活性的小G蛋白在胞浆内不断堆积,从而让细胞内的信号转导被阻断。同时,他汀类药物还能抑制小三磷酸鸟苷结合蛋白的途径,并阻断撕裂素活化蛋白激酶的合成及其合成的介导信号转导途径,从而完成对心肌细胞肥大信号转导的抑制。这样就能让心肌肥大的现象得到有效抑制,并且在不断的药物使用中改善左心室的功能,完成对心室的重塑。
2.3抑制血管炎症反应
根据大量学生的观点,动脉出现粥样硬化的主要原因是血管存在炎症,其中涉及到T淋巴细胞、巨噬细胞和单核细胞等多种细胞的参与,是一个极其复杂的炎症过程,血清低密度脂蛋白胆固醇很可能是通过炎症来引发的动脉粥样硬化。而通过对他汀类药物的使用,能够有效减少ICAM-1和MCP一1以及TNF-a,从而起到抑制炎症反应的作用。
2.4治疗不稳定心绞痛
不稳定心绞痛一般是在动脉出现粥样硬化之后出现,主要是因为斑块在多种不稳定因素的影响下变得不稳定,其中主要是凝血系統、血小板功能异常以及斑块局部炎症和血管内皮功能地下,之后就会出现管腔内形成非闭塞性血栓、血小板的聚集和黏附、斑块产生裂隙或破裂,最终导致远端心肌急性缺血,从而引起不稳定心绞痛。不稳定心绞痛说明患者的冠心病已经逐渐进入急性期,并且有稳定转变为不稳定状态。而通过对他汀类药物的使用,能够明显改善冠状动脉的内皮工呢过,从而让心血管事件和缺血性胸痛的症状得到缓解,起到治疗不稳定心绞痛的作用。
3.他汀类药物的发现、发展与种类
他汀类药物是在二十世纪七十年代有日本学者发现的,其起源于从青霉素中提取出3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。这一发现让二十世纪八十年代对HMG-CoA还原酶抑制剂的研究得到促进,之后有默克公司完成了对洛伐他汀的提取,并在随后完成了洛伐他汀药物的上市,之后陆续研发除了普伐他汀和辛伐他汀等药物并完成上市。在二十世纪九十年代初期,完全由化学合成的氟伐他汀被研发出来并上市,之后是西立伐他汀和阿托伐他汀的相继研发和上市。由于西立伐他汀会导致致死性横纹肌溶解,所以在2001年退出市场。目前,瑞舒伐他汀在一些国家已经完成上市,并且匹妥伐他汀也完成了临床试验。
4.讨论
总之,他汀类药物在治疗心血管疾病方面有很好的效果,能够有效缓解心血管疾病的相关症状,并且有效降低心血管疾病的死亡率,有很强的实用价值。但是在实际应用中他汀类药物的治疗效果还是会受到一定的限制,并且在我国的实际应用效果较低,所以加强他汀类药物在我国的应用显得至关重要。



