胡晓佳
【摘要】目的：分析NFKBl基因多态性与冠心病相关性，为冠心病的筛查提供依据。方法：2018年1月～12月，进行冠心病筛查对象484例，诊断为冠心病对象纳入冠心病组，无冠心病对象纳入对照组，收集资料，检测NFKBl基因rs28362491位点基因分析，进行因素分析。结果：诊断出冠心病177例、無冠心病307例。冠心病组的基因分型、等位基因模型差异无统计学意义（P<0.05），冠心病组DD出现率高于对照组，冠心病组BMI水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，肝肾功能不良、脂代谢紊乱、Hp阳性、基因分型DD成为独立影响因素，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：NFKBl基因多态性与冠心病有关，DD是致病基因，且起到独立作用，可以作为冠心病筛查的风险指标。
【关键词】冠心病;筛查;流行病学;危险因素;NFKBl基因多态性
从欧美国家冠心病流行病学特征来看，中国冠心病仍然有较大的增长空间。目前公认的冠心病危险因素包括年龄、吸烟、高血压、糖尿病等。近年来，基因多态性分析开始应用于慢性疾病的筛查。本文尝试分析2018年1月～12月，进行冠心病筛查对象484例，进行因素调查，分析NFKBl基因多态性与冠心病相关性，分析基因多态性是否起到独立作用。
1资料及方法
1.1一般资料
2017年1月～2018年12月，进行冠心病筛查对象进行筛查。纳入标准：①汉族;②进行超声检查，怀疑存在节段性室壁运动异常，或心电图检查存在心肌缺血ST段抬高表现;②进行了冠脉造影、冠脉CT成像诊断确诊;⑧否认冠心病病史;④临床资料。排除标准：①明确其他类型的心脏病史，如肺心病、风心病;②拒绝参与研究。共484例完成研究，其中男310例、女174例，年龄（57.4±6.7）岁。
1.2方法
常规PCR法检测DNAA，NFKBl基因片段上游引物5-TGGGCACAAGTCGTTTATGAT-3，下游引物5-CTGGAGCCGGTAGGGAAG-3，基因分型鉴定rs28362491位点分型，DD、ID、II型。进行血液生化检查、体格检查、听诊，诊断血脂代谢紊乱等疾病。详细问询病史，吸烟、饮酒情况，合并症病史，如反复性口腔溃疡、糖尿病、高血压、慢性呼吸系统疾病，进行幽门螺旋杆菌检测。将冠心病患者纳入到冠心病组，无冠心病对象纳入对照组，进行因素分析。
1.3统计学处理
SPSS20.0软件进行统计学处理，年龄等计量资料，服从正态分布采用（x±s）表示，比较采用t检验，原值赋值，性别等计数资料采用%表示，作为自变量，采用“是=2、否=1”赋值，rs28362491位点分型，DD、ID、II型分半按照1、2、3赋值，两组组间对比采用X2检验，以是否诊断出冠心病作为因变量，采用“是=2、否=1”赋值，多因素分析采用Logisic回归分析，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1rs28362491位点分型
484例对象，其中诊断出冠心病177例、无冠心病307例。冠心病组的基因分型、等位基因模型差异无统计学意义（P<0.05），冠心病组DD出现率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2因素分析
冠心病组年龄（60.48±9.45）岁与对照组（59.60±10.27）岁差异无统计学意义（P>0.05），观察BMI水平（24.98±2.47g/M2高于对照组（24.31±2.66）g/m2，差异有统计学意义（P<0.05）。冠心病组肝肾功能不良、口腔健康问题、脂代谢紊乱、糖尿病、Hp阳性率高于对照足，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。多因素Logistic回归分析显示，肝肾功能不良[OR=1.164，95%CI（1.120～1.198）]、脂代谢紊乱[oR=1.537，95%CI（1.405～1.576）]、Hp阳性[OR=1.284，95%CI（1.210～1.363）]、基因分型DD[OR=1.946，95%CI（1.780～2.215）]成为独立影响因素，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
有关于冠心病的危险因素分析研究并不少见，大多数研究都是基于流行病学、问卷调查研究，大量研究显示年龄、吸烟、饮酒、糖尿病等合并症都是冠心病的危险因素。本次研究显示，年龄未得出危险因素（P>0.05），这可能与进行冠心病筛查的对象主要为50～70岁人群，筛选范围明显缩小以及其他干扰因素对冠心病影响较显著有关。冠心病组BMI水平高于对照组（P<0.05），体质量相对更高的对象，更容易出现代谢紊乱，糖尿病等相关疾病发生风险较高。未得出吸烟、饮酒、营养不良与冠心病有关的结论，这可能与人口结构、生活饮食习惯的快速变化有关。
研究显示肝肾功能不良、脂代谢紊乱、Hp阳性、基因分型DD成为冠心病的独立影响因素（P<0.05），与其他文献报道的结果相近。Hp对冠心病的影响较大，可能与Hp导致的微炎症、细胞损伤加重，加速冠脉硬化有关。DD基因是冠心病独立危险因素，一项meta分析显示，携带D等位基因冠心病易感性增加[OR=1.28，95%CI（1.22～1.35）]，DD+ID基因型人群冠心病风险更高[OR=1.26，95%CI（1.15～1.38）]，本文未得出类似的结论，这可能与纳入例数不足有。从国外的研究来看，大样本数数量需要在500例以上，小样本容易得出差异不显著的结论。本次研究显示，DD成为冠心病的致病基因类型[OR=1.946，95%CI（1.780～2.215）]。
3小结
NFKBl基因多态性与冠心病有关，DD是致病基因，且起到独立作用，可以作为冠心病筛查的风险指标。
