朱齐琦++++++李军++++++王琴
[摘要] 目的 探討吸入噻托溴铵联合信必可治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）的有效性与安全性。方法 将2015年1月～2017年1月在我院接受治疗的60例稳定期中重度COPD患者作为研究对象，并给予随机分组，对照组30例给予单纯信必可吸入治疗；干预组30例，在对照组基础上加用噻托溴铵治疗，对两组患者治疗前后的肺功能相关指标、临床症状评分、临床治疗效果以及不良反应发生情况进行综合评价。结果 干预组患者治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指标显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；干预组治疗1个月、2个月后的临床症状评分与对照组比较有明显差异（P<0.05）；且干预组治疗后有28例患者显示有效，占93.3%，显著高于对照组的70.0%，差异有统计学意义（P<0.05）；干预组患者治疗后不良反应发生率仅为6.7%，显著低于对照组的23.3%，差异有统计学有意义（P<0.05）。 结论 采用吸入噻托溴铵联合信必可治疗稳定期中重度COPD，能够促进患者临床症状缓解，改善肺功能，疗效优于单纯信必可治疗，值得推广应用。
[关键词] 噻托溴铵；信必可；稳定期中重度COPD；有效性
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）32-0100-03
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of inhaled tiotropium bromide combined with symbicort in the treatment of moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease（COPD） at stable phase. Methods 60 patients with moderate to severe COPD at stable phase who were treated in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected as the study subjects and were randomized to groups. The control group of 30 cases was given inhalation therapy of symbicort alone； the intervention group of 30 cases was further given tiotropium bromide on the basis of the control group. The lung function related indicators， clinical symptoms score， clinical therapeutic effect and the incidence of adverse reactions before and after the treatment were comprehensively evaluated in both groups. Results The lung function indices of FEV1， FVC， FEV1/FVC were significantly better in the intervention group than in the control group， which was statistically significant（P<0.05）； there was significant difference in the scores of clinical symptoms at 1 month and 2 months after the treatment between the two groups（P<0.05）， and there was statistically significant difference between the two groups（P<0.05）； 28 patients were effective after the treatment in the intervention group， accounting for 93.3%， which was significantly higher than that of 70% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）； the incidence rate of adverse events in the intervention group was only 6.7%， which was significantly lower than that of 23.3% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Inhalation of tiotropium bromide combined with symbicort in the treatment of moderate to severe COPD at stable phase can promote the alleviation of clinical symptoms of patients and improve the patient's lung function， and the effect is better than symbicort alone， which is worthy of promotion and application.endprint
[Key words] Tiotropium bromide； Symbicort； Moderate to severe COPD at stable phase； Effectiveness
作为临床中一种极为常见的肺部异常性炎症，慢性阻塞性肺疾病主要呈现为持续气流受限、广泛肺外效应特征[1～2]，多发于中老年群体，患者多表现为咳嗽、咳痰、胸闷及呼吸困难等临床症状。研究表明[3]，每年约200多万人死于慢性阻塞性肺疾病，其具有较高的复发率与死亡率，严重威胁着患者的生命安全，因此对稳定期中重度COPD的临床治疗尤为重要。近年来，噻托溴铵联合信必可吸入治疗在临床中得以应用，为探讨其治疗有效性，本研究收集我院60例稳定期中重度COPD患者的病例资料予以分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
收集2015年1月～2017年1月我院稳定期中重度COPD患者的临床资料，共60例，随机分为干预组与对照组，每组30例。干预组：男17例，女13例，年龄53～81岁，平均（67.5±10.6）岁，病程4～19年，平均（10.4±3.6）年；对照组：男16例，女14例，年龄54～82岁，平均（67.6±9.5）岁，病程3～18年，平均（10.2±1.7）年。纳入标准：（1）经过临床诊断及病理学检查，所有患者均符合稳定期中重度COPD的临床诊断标准[4]；（2）研究征得临床科室的同意及医学伦理会的支持，病例选择遵循自愿原则，患者及其家属签署知情同意书；（3）患者精神状态正常，可进行正常语言沟通[5]。排除标准：（1）合并严重器质性病变者；（2）合并严重心、肝、肾功能疾病者；（3）不配合治疗或中途退出研究者；（4）存在胆碱类药物过敏史者[6]。两组患者一般资料无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法
两组患者均给予吸氧、解痉平喘及抗感染等基础治疗，并结合患者的基础疾病给予针对性治疗。对照组：给予单纯信必可（Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation，国药准字H20090774，160 μg/4.5 μg/吸，60吸/支）吸入治疗，1吸/次，2次/d。干预组：在对照组基础上加用噻托溴铵（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090279，每揿含噻托溴铵2.5 μg）治疗，1支/次，1次/d，两组均连续治疗2个月。
1.3观察指标
对不同治疗方式下患者的肺功能相关指标以及临床症状评分进行综合评价。临床症状评分主要包括咳嗽、气促、痰量及肺部啰音4个方面，共10分，分值越低，临床症状越轻[7]。根据国际临床疗效标准分为显效、有效、无效三个级别。显效：治疗后咳嗽、咳痰症状消失，肺功能恢复正常；有效：咳嗽、咳痰症状得到缓解，肺功能有所改善；无效：治疗后症状无明显变化，甚至出现加重[8-10]。治疗总有效率=显效率+有效率。
1.4统计学方法
统计分析软件为SPSS 22.0，计量资料以（x±s）表示，采用t检验及方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者治疗前后肺功能相关指标比较
治疗前两组患者肺功能指标差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，干预组的FEV1、FVC、FEV1/FVC和FEV1/Pred指标与对照组相比，差异有統计学有意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后临床症状评分比较
干预组治疗后的临床症状评分与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者临床治疗情况比较
干预组总有效率为93.3%，明显高于对照组的70.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.4两组患者不良反应发生情况比较
干预组患者治疗后不良反应发生率仅为6.7%，显著低于对照组的23.3%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
3 讨论
近年来，我国的人口老龄化趋势日趋严峻，慢性阻塞性肺疾病患者不断增多，其作为一种临床多发性疾病，成为严重的公共卫生问题受到了医学界的广泛关注[11-12]。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统的常见病、多发病。其患病人数多、死亡率高、社会经济负担重，有研究显示，我国>40 岁人群 COPD 患病率为 8.2%。该疾病病情复杂，且容易反复发作，对患者的肺功能有着极大的损害作用。临床中强调对稳定期中重度COPD患者给予有效治疗，其对预后的改善有着重要意义。2017 年 COPD 指南中提出，对于 AECOPD首选仍为短效吸入β2 受体激动剂，可联合使用短效抗胆碱能药物。全身激素治疗可改善肺功能（FEV1）、氧合，缩短短期康复时间和住院时间。作为一种新型吸入性长效复方制剂，信必可主要含有福莫特罗和布地奈德两种成分，通过不同的作用模式在减轻哮喘的加重方面有协同作用[13-14]。其中福莫特罗是一种长效、高选择性β2受体激动剂，舒张可逆性气道阻塞患者支气管平滑肌，尚可通过细胞分裂素活化蛋白激酶的作用，激活无活性的糖皮质激素受体，提升糖皮质激素的抗炎作用，布地奈德是一种有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能够抑制与哮喘发病相关的嗜酸粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞等多种炎症细胞的活性，可减轻哮喘症状，阻缓病情恶化，且相对副作用比全身性用药少。福莫特罗是一个选择性β2-肾上腺素受体激动剂，对有可逆性气道阻塞的患者有舒张支气管平滑肌的作用，进而对患者肺功能起到改善作用。然而单纯的信必可治疗药物作用单一，疗效达不到预期，临床中提出在此基础上加用噻托溴铵治疗，噻托溴铵是异丙托溴铵的衍生物，是一种新型的长效胆碱能受体拮抗剂，可以抑制副交感神经末端所释放的乙酰胆碱的胆碱能（支气管收缩）作用，其对M1、M2、M3受体亲和力基本相同，具有高度选择性，药物作用时间长，且抗炎作用强[15]，其与信必可联合应用，能够增强药物疗效，促进症状缓解。此次研究对干预组患者给予吸入噻托溴铵联合信必可治疗，显示干预组患者的肺功能及临床症状得到明显改善，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），提示其治疗有效性。干预组患者治疗后不良反应发生率仅为6.7%，显著低于对照组的23.3%（P<0.05），提示其治疗安全性。endprint
综上所述，对稳定期中重度COPD患者给予噻托溴铵联合信必可吸入治疗，能够缓解患者临床症状，改善肺功能，疗效显著，可广泛应用于临床。
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（收稿日期：2017-09-04）endprint
