陈君 汪川
[摘要] 目的 探讨德阳市新生儿先天性心脏病（简称“先心病”）的类型及可能的危险因素。方法 随机选取本市2014年1月～2016年12月出生的250例先心病患儿为病例组，250例健康新生儿为对照组，通过问卷调查并对所有研究因素进行单因素及多因素条件Logistic回归分析，筛选出与先心病相关的危险因素。 结果 本市新生儿先心病发病率以室间隔缺损（31.2%）为主，其次为房间隔缺损（25.2%）、室间隔缺损+动脉导管未闭（19.2%）、房间隔缺损+室间隔缺损（7.2%）、房间隔缺损+动脉导管未闭（5.6%）。先心病家族史、母亲吸烟、孕前及孕早期糖尿病、孕早期呼吸道感染和孕早期服用抗生素均是先心病发生的相关危险因素（P<0.05）。 结论 应加强孕期健康教育及产前筛查，提高产后诊治水平，降低先心病的发病率。
[关键词] 先天性心脏病；危险因素；产前筛查；发病率
[中图分类号] R466.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）24-0108-03
[Abstract] Objective To investigate the types and potential risk factors of neonatal congenital heart diseases（CHD） in Deyang City. Methods A randomized controlled trial was performed on 250 neonate patients with CHD as study group and 250 healthy neonates as control group， all were born from January 2014 to December 2016 in Deyang city. A questionnaire was distributed and all research factorswereanalyzed with mono-factor and multi-factor conditionallogistic regression analyses to screen out risk factors associated with CHD. Results The morbidity of neonatal CHD was mainly due to ventricular septal defect （VSD） （31.2%）， and other causes included atrial septal defect （ASD） （25.2%）， VSDcombined withpatent ductus arteriosus（PDA） （19.2%）， ASD combined withVSD （7.2%）， ASD combined withPDA （5.6%）. Correlating risk factors were： CHD family history， maternalsmoking， pre-pregnancy and early gestational diabetes， early pregnancy respiratory tract infection and antibiotics intake （P<0.05）. Conclusion Enhancing pregnancyhealth education and prenatal screening， along with improvement of postpartum diagnosis and treatment are indispensable for CHD morbidity reduction.
[Key words] Congenital heart diseases； Risk factors； Prenatal screening； Morbidity
先天性心臟病（congenital heart diseases，简称先心病）是在胚胎发育过程中心脏和血管结构异常导致的一组出生缺陷，在胎儿期发病率高达4%～10%[1]，也是我国活产儿中最常见的先天性畸形，发病率约为8‰[2]。目前确切病因尚不清楚，但多数学者认为环境和遗传的相互影响占主导作用。本研究随机选择我市500例新生儿，采用病例对照研究的方法进行分析，总结出本地区先心病的主要类型及可能的相关危险因素，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例组：随机选择我市2014年1月～2016年12月出生的250例患儿，均经临床及心脏彩超检查明确诊断为先心病并排除卵圆孔未闭及单纯动脉导管未闭。对照组：随机选择我市2014年1月～2016年12月年出生的250例健康新生儿，均经临床及心脏彩超检查除外先心病。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
1.2.1 调查方法 制定标准问卷调查表，所有调查员统一培训，所有病例均采用亲生父亲和（或）母亲面对面问卷调查与查阅病历相结合的方式进行调查。
1.2.2 调查内容 ①新生儿资料：出生时间、出生地点、性别等；②母亲资料：生育年龄、生活环境、文化程度、孕早期呼吸道感染及抗生素使用情况及吸烟史等；③家族遗传史：有无家族遗传性疾病尤其是先心病及缺陷儿生育史等。
1.3 统计学方法
应用SPSS19.0统计软件。对两组患儿的各研究变量进行单因素分析，并建立多因素回归模型，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 先心病类型
本市常见的先心病类型包括：室间隔缺损、房间隔缺损、室间隔缺损+动脉导管未闭、房间隔缺损+室间隔缺损、房间隔缺损+动脉导管未闭、法洛四联症等。见表2。endprint
2.2 单因素分析
病例组先心病家族史、孕前及孕早期糖尿病、孕早期呼吸道感染、服用抗生素及母亲吸烟史等因素的比例高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。缺陷儿生育史、生产方式、孕前及孕早期低血糖、高血压、孕早期泌尿道感染、消化道感染、服用中成药及孕期营养不良等因素在两组的差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.3 多因素分析
先心病家族史、母亲吸烟史、孕前及孕早期糖尿病、孕早期呼吸道感染、孕早期服用抗生素均是先心病的独立危险因素。见表4。
3 讨论
先心病是新生儿最常见的先天性畸形，严重威脅患儿生命，近年来虽然发病率在降低，但随着人民生活水平的提高，对人口质量的要求也越来越高，因此受到社会的广泛关注。怀孕早期是胎儿心血管发育的关键时期，孕妇在该时期受到不良因素的影响则容易导致胎儿心脏畸形。很多研究认为遗传因素与环境因素的相互作用是先心病的主要危险因素，遗传率可达55%～65%[3]，占先心病总数的75%～90%。遗传因素属于多基因遗传，强调在多基因遗传的基础上受到外界环境致畸原的触发引起先心病，环境因素则来自生物、化学、物理、社会心理等诸多方面，发病机制复杂，目前尚无确切定论，受到医学界的普遍重视并进行广泛研究。
本研究对德阳市250例先心病新生儿进行对照分析，尽管与相关文献报道不尽相同[4-6]，但仍显示本市先心病的主要类型并且提示先心病的独立危险因素，与相关报道符合[7-12]。近年来遗传研究提示[13-16]：包括致病风险基因、CRELD2、GATA4、BMP-4、胶原纤维Ⅵ等多种遗传因子的突变均可引起胎儿先心病的发生。孕妇吸烟可使碳氧血红蛋白升高，使血液输氧能力下降，引起胎儿缺氧，尼古丁、一氧化碳等有害物质可通过影响生殖细胞或基因的突变使胎儿心血管的结构和功能发生异常，从而导致先心病。风疹病毒、巨细胞病毒、柯萨奇病毒等病毒感染均可通过影响细胞凋亡程序从而使心脏流出道发育出现异常。孕早期使用抗生素，药物可以不同形式经过胎盘进入胎儿体内，影响胎儿正常发育，增加先心病发生的可能性[17]。孕早期血糖异常可通过引起母体血管病变，从而影响胎盘血液循环，增加胎儿先心病的危险性，且降糖药物的使用对胎儿发育也有一定影响[18]。
因此，要降低先心病的发病率我们首先应从预防的角度出发，普及婚前健康检查尤其是遗传学检测，有针对性的预防。指导孕妇科学备孕，养成良好的生活方式，加强孕期营养、戒烟忌酒、避免与先心病有关的高危因素暴露，加强孕期健康教育，尤其是孕早期保健，积极监测血糖，早期发现妊娠期糖尿病，合理使用药物控制血糖，避免孕期感冒尤其是孕早期呼吸道感染，谨慎用药，合理使用抗生素[19]。提高产前筛查技术尤其是遗传及分子生物学技术，在胎儿期尽早发现先心病，合理怀孕，规范新生儿保健，提高先心病患儿产后诊治水平，早期发现，必要时及时通过手术治疗。
总之，先心病病因机制复杂，危险因素众多，我们应加大研究力度，提高认识及综合诊疗水平，以降低先心病的发病率及死亡率，提高先心病患儿的生存质量。
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（收稿日期：2017-05-17）endprint
