陈志军 陈志兴 牛志国
[摘要] 目的 探讨开放手术治疗甲状腺结节对患者炎症因子的影响。 方法 选取2013年2月～2016年12月在我院治疗的甲状腺良性结节患者93例，所有患者行单侧次切或单侧腺叶切除，检测患者手术前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）。 结果 手术时间在47～120 min，平均（82.18±12.17）min；术中出血量16～57 mL，平均（30.22±5.22）mL；住院时间2～8 d，平均（4.30±0.55）d；术后并发症发生12例，发生率为12.90%；患者术后12 h TNF-α、IL-6和CRP分别为（52.44±3.05）pg/mL、（14.40±2.14）pg/mL和（12.05±2.11）mg/L，明显高于术前水平（P<0.05）；患者手术前后TSH、TT3、TT4、FT3及FT4比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 单侧次切或单侧腺叶切除治疗甲状腺结节，可使患者炎症因子升高，与手术创伤应激有关，但对患者甲状腺功能影响不明显。
[关键词] 开放手术；甲状腺结节；炎症因子；甲状腺功能
[中图分类号] R581；R653 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）19-0053-04
[Abstract] Objective To investigate the effect of open surgery in the treatment of thyroid nodules on patients' inflammatory factors. Methods A total of 93 patients with benign thyroid nodules who were treated in our hospital from February 2013 to December 2016 were selected. All patients were given unilateral subtotal or unilateral lobectomy， and tumor necrosis factor （TNF-α）， C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， total tri-iodothyronine （TT3）， total thyroxine （TT4）， free tri-iodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4） and thyroid stimulating hormone （TSH） were measured before and after surgery. Results The surgery time was 47～120 min， with the average of（82.18±12.17） min； the intraoperative blood loss was 16～57 mL， with the average of（30.22±5.22） mL； the length of stay was 2～8 d， with the average of （4.30±0.55） d； postoperative complications occurred in 12 cases， with the incidence rate of 12.90%； the levels of TNF-α， IL-6 and CRP were （52.44±3.05） pg/mL， （14.40±2.14） pg/mL and （12.05±2.11）mg/L 12 hours after surgery， which were significantly higher than those before the surgery（P<0.05）； there was no statistically significant difference in TSH， TT3， TT4， FT3 and FT4 before and after the surgery （P>0.05）. Conclusion Unilateral subtotal incision or unilateral lobectomy can increase the inflammatory factors in the patients with thyroid nodules， which is related to the traumatic stress， but the impact on thyroid function is not obvious.
[Key words] Open surgery； Thyroid nodules； Inflammatory factors； Thyroid function
甲狀腺结节是一种常见的甲状腺疾病，多数为良性结节，好发于女性，也是目前常见的内分泌疾病之一[1-3]。虽然多数为良性，但也会影响美观，部分患者可能会感觉明显不适，或是忧虑恶变，需要进行手术治疗。目前常用的手术方式多为开放式手术，其可彻底清除病变结节，但创伤较大，可能会对患者的甲状腺功能造成一定的影响[4-5]。有研究表明[6]，开放性手术的应激反应较大，其可能会对患者的炎症因子水平造成一定的影响。为了进一步探讨开放手术治疗甲状腺结节对患者炎症因子的影响，本研究对我院甲状腺良性结节患者均行单侧次切或单侧腺叶切除手术进行治疗，检测分析了患者手术前后肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）水平变化情况，旨在为临床上提供一定的理论依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年2月～2016年12月在我院治疗的甲状腺良性结节患者93例，其中男24例，女69例；年齡27～61岁，平均（42.28±4.10）岁；单发37例，多发56例；结节最大直径在0.5～4.1 cm，平均（2.34±0.12）cm。纳入标准：（1）甲状腺B超诊断，T1-RADS3级以下；（2）单侧单发结节，或单侧多发结节数<5枚且无需行全切手术；（3）患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：（1）恶性结节患者；（2）急性化脓性甲状腺炎、亚急性化脓性甲状腺炎等炎性结节；（3）双侧多发结节，需行双侧甲状腺全切术或双侧次全切术；（4）合并有心、肺等严重疾病不能耐受手术者。
1.2 治疗方法
所有患者均行常规开放性手术，具体方法如下：患者全麻后取仰卧位，在胸骨切迹上缘2 cm处做一弧形切口，长度约为3.5～7 cm，依次切开皮肤、皮下和颈阔肌，随后游离颈阔肌，从切开舌骨下肌群后暴露甲状腺，根据具体病变情况行单侧次切或单侧腺叶切除。
1.3 检查方法
所有患者均于术前和术后12 h采集空腹静脉血约5 mL，抗凝后以3000 r/min离心10 min后取上清液，采用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α、IL-6和CRP水平，各检测试剂盒均购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作；采用电化学分析法测定血清TT3、TT4、FT3、FT4和TSH水平，各检测试剂盒均购自贝克曼库尔特（中国）有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.4 统计学方法
统计分析采用SPSS 19.0软件，计量资料采用（x±s）表示，治疗前后比较使用配对t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗情况
本次研究手术时间在47～120 min，平均（82.18±12.17）min；术中出血量16～57 mL，平均（30.22±5.22）mL；住院时间2～8 d，平均（4.30±0.55）d；术后并发症发生12例，发生率为12.90%，其中术后饮水呛咳5例，声音嘶哑7例。
2.2 手术前后炎症因子变化
患者术后12 h TNF-α、IL-6和CRP分别为（52.44±3.05）pg/mL、（14.40±2.14）pg/mL和（12.05±2.11）mg/L，明显高于术前（P<0.05）。见表1。
2.3 术前及术后TSH、TT3、TT4、FT3及FT4变化
本次研究排除了需行甲状腺全切或次全切术患者，患者手术前后TSH、TT3、TT4、FT3及FT4比较差异无统计学意义（P>0.05），患者甲状腺功能未见明显变化。见表2。
3 讨论
3.1 研究背景
甲状腺结节在临床上较为常见，主要是指在甲状腺内的肿块，可随吞咽动作随甲状腺而上下移动，其发病率较高，在成人中约为4%，且近些年有上升的趋势[7-10]。甲状腺结节也是内分泌系统主要的疾病之一，尤其好发于女性，其病因有很多，如甲状腺退行性变、炎症、自身免疫以及新生物等都可以表现为结节[11-14]。甲状腺结节多数为良性，恶性结节只占约5%，患者的主要临床表现为甲状腺肿大、囊肿等，虽然对甲状腺功能的影响并不大，但由于影响美观、感觉不适、忧虑恶变等原因，会对患者的生活质量造成一定的影响，部分患者会选择外科手术进行治疗[15-17]。也有研究发现，诊断为良性病变的甲状腺实性结节在手术切除后病检仍有6% 的可能为恶性结节，因此对于影像学怀疑为恶性的结节必须予以积极治疗。目前常用的外科手术方式为开放式切除手术，一般会根据患者的情况选择切除方式，甲状结节位于一侧腺叶者行甲状腺单侧次切或腺叶切除术，结节位于双侧腺叶者行甲状腺全切或次全切手术[18]。但临床研究表明[19-21]，开放手术的创伤较大，并发症较多，颈部美观效果较差，可能会对患者的甲状腺功能产生一定的影响，尤其是创伤刺激可能会引起炎症反应的发生和发展。为了进一步探讨开放手术治疗甲状腺结节对患者炎症因子的影响，本研究选取2015年2月至2016年12月在我院治疗的甲状腺良性结节患者作为研究对象，分别行单侧次切或单侧腺叶切除进行治疗，所有患者均顺利完成手术，手术时间47～120 min；术后并发症发生12例，发生率为12.90%，并发症发生率与文献报道基本一致。
3.2 治疗前后炎症因子变化
外科手术会不可避免的对患者造成一定的损伤，尤其是开放式手术的创伤较大，术后应激反应较强，可能会促进炎症反应的发生和发展。为此，本研究选取了TNF-α、CRP和IL-6作为观察指标，分析比较了术前和术后各种炎症因子水平的变化。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是最主要的炎性细胞因子之一，主要由活化的单核/巨噬细胞产生，能杀伤和抑制肿瘤细胞，促进中性粒细胞吞噬和抗感染并引起发热，诱导肝细胞急性期蛋白合成，促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化，促进细胞增殖和分化，也是目前常用的组织损伤的早期敏感标志物[22-23]。C反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的一种急性相蛋白，其可通过与配体（凋亡与坏死的细胞，或入侵的细菌、真菌、寄生虫等的磷酰胆碱）结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将载有配体的病理物质或病原体清除，在急性炎症和组织损伤时会急剧升高[24-25]。白细胞介素-6（IL-6）主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种细胞产生，可调节多种细胞的生长与分化，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用，其在多种疾病时均有明显改变[26-27]。本研究发现，患者术后12 h TNF-α、IL-6和CRP分别为（52.44±3.05）pg/mL、（14.40±2.14）pg/mL和（12.05±2.11）mg/L，明显高于术前水平，提示开放式手术治疗甲状腺结节患者会明显上调各类炎症因子的水平，进而促进炎症反应的发生和发展，其原因应该与术中创伤较大有关，而这可能会影响患者的预后效果。
3.3 术后TSH、TT3、TT4、FT3及FT4变化
甲状腺是人体重要的内分泌腺体，可合成和分泌甲状腺素，参与新陈代谢的调节；而甲状腺功能的異常可能会导致人体代谢异常。有研究[28]表明，当甲状腺功能亢进时，TT3、TT4、FT3、FT4和TSH的分泌会异常增多；而当甲状腺功能减退时，TT3、TT4、FT3、FT4和TSH的分泌会明显减少，血清中各项指标明显下降。本研究发现，患者手术前后TSH、TT3、TT4、FT3及FT4比较差异无统计学意义，提示患者甲状腺功能未见明显变化，而开放式手术对甲状腺功能的影响较小，这与文献的报道略有差异。本研究认为患者手术前后甲状腺功能变化较小的原因可能是本次研究患者均为单侧甲状腺结节，手术时均采用单侧次切或单侧腺叶切除，对甲状腺的损伤较小，患者的甲状腺功能并未受到明显的干扰。但本研究的研究样本较小，且排除了双侧多发结节、恶性结节等患者，对于开放手术治疗甲状腺结节的临床效果仍需作进一步的深入研究。
综上所述，单侧次切或单侧腺叶切除可使甲状腺结节患者炎症因子升高，与手术创伤应激有关，但对患者甲状腺功能影响不明显。
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（收稿日期：2017-03-08）
