毕鹏
[摘要] 目的 探讨高血压患者血清同型半胱氨酸水平与颈动脉硬化的关系。 方法 将86例原发性高血压患者按是否合并有同型半胱氨酸血症分为研究组和对照组，所有患者均检测血清Hcy水平、血尿酸、甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白，并采用彩色多普勒血仪影像技术，测量颈总动脉平均内膜-中层厚度（the carttiel intime-medliar thickness，IMT）。 结果 研究组的收缩压、舒张压、TC、TG、UA、LDL-C、IMT、Hcy明显优于对照组；研究组的颈动脉硬化情况明显比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）；线性回归分析中，颈动脉主要硬化的程度与Hcy水平呈正相关（P<0.05）。 结论 高血压患者中，Hcy水平与颈动脉粥样硬化密切相关。
[关键词] 高血压；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症；颈动脉硬化
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）14-0038-03
[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum homocysteine level and carotid atherosclerosis in patients with hypertension. Methods A total of 86 patients with primary hypertension were divided into study group and control group according to whether they had homocysteinamia. All patients were tested for serum Hcy levels， serum uric acid， triglyceride， total cholesterol， low density lipoprotein cholesterol. Color Doppler blood vessel imaging technique was used to measure the average intime-medliar thickness of the common carotid artery（IMT）. Results The systolic blood pressure， diastolic blood pressure， TC， TG， UA， LDL-C， IMT and Hcy in the study group were significantly better than those in the control group. The degree of carotid artery sclerosis was significantly lower than that of the control group （P<0.05）， and the difference between the two groups was statistically significant. In the linear regression analysis， the degree of major sclerosis in the carotid artery was positively correlated with the level of Hcy（P<0.05）. Conclusion Hcy levels are closely related to carotid atherosclerosis in hypertensive patients.
[Key words] Hypertension； Homocysteine； Hyperhomocysteinamia； Carotid Arteriosclerosis
高同型半胱氨酸血癥是冠心病独立重要的危险因素，也是原发性高血压中有可能合并的疾病。在Wilcken DE等[1]的研究报告中，对其危险性进行了首次分析。同时，美国对脑卒中的研究报告显示，高同型半胱氨酸血症是脑卒中引发的高危因素之一[2]。尤其是中国高血压防治指南，已经将该疾病作为原发性高血压防治中的核心问题加以关注。本研究探讨高同型半胱氨酸血症患者中血清同型半胱氨酸水平与颈动脉硬化的关系，将86例原发性高血压患者作为本次研究对象，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2016年6～12月我院收治的86例高血压患者，按是否合并高同型半胱氨酸血症分为两组，所有患者均符合《2010年中国高血压防治指南》的诊断标准[3]，临床表现为血压升高，高出临界值；排除肝肾不全高血压患者，继发性高血压患者和其他严重合并症患者等。对照组（合并高同型半胱氨酸血症）43例，其中男30例，女13例，年龄55～70岁，平均（62.00±1.65）岁；研究组43例，其中男25例，女18例，年龄56～72岁，平均（63.00±2.25）岁。两组患者的临床资料无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
对所有患者实施颈动脉彩超检查，患者取仰卧位，对暴露的颈部椎体颈总动脉分叉部进行检查，采用多元线性回归法，对患者血清同型半胱氨酸水平与颈动脉硬化进行变量分析。
1.3 生化检查
血常规检查取样，以第2天早上空腹抽血为准，应用Hay检测仪对采集的血清样本进行采集；另外对患者的血脂分项进行检测，检测前1天晚9点以后禁食禁水，以确保甘油三脂、总胆固醇和低密度脂蛋白的检测结果准确；此外，应用生化分析仪对患者血尿酸水平进行检测分析。
1.4统计学方法
对所有数据应用SPSS20.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，相关分析采用多元线性回归分析，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的血压及生化指标比较
研究组的收缩压、舒张压、TC、TG、UA、LDL-C、IMT、Hcy均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者颈动脉硬化情况比较
研究组的颈动脉硬化情况明显比对照组低，两组差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3颈动脉IMT与临床指标的关系
多元线性回归分析以颈总动脉IMT为变量y，以患者生活指标检测结果为自变量X系列，分析颈总动脉LDL-C和Hcy对高血压患者颈动脉斑块形成的关系。颈动脉主要硬化的程度和Hcy水平呈正相关（P<0.05），系数为0.23，颈总动脉LDL-C和Hcy对高血压患者高同型半胱氨酸血症的斑块进行性发展关系密切，值得临床采取有效措施加以防范。见表3。
3 讨论
高同型半胱氨酸血症在原发性高血压中占据约75%[4]的比例。目前的研究报道证实，高同型半胱氨酸血症患者的血浆浓度与正常血浆Hcy之间存在较大的差异，在患者中，血浆Hcy≥10 μmol/L的即可作为对该疾病的参考[5]。
目前该疾病多发于男性，高血压患者有比其他心脑血管疾病多约5倍的合并可能，较正常人多1/4的感染机会[6]。该疾病属于冠心病的一种，主要发病机理是氧自由基和过氧化氢在患者机体内部运动，引发血管内细胞损伤和毒性作用，以及对动脉平滑细胞的增生，对血小板进行激活、粘附和聚集，进而导致患者的动脉粥样硬化和栓塞。
上述研究表明，高血压患者的血清Hcy水平与颈动脉硬化在时间上，存在协同作用关系，也在直接作用上证明了血清同型半胱氨酸水平与心脑血管疾病之间的相关性，在排除引发高血压患者合并该疾病的高危风险因素后，同时在Bushey CJ等[7]的研究中，还对其引发脑卒中的患病风险率进行了分析研究。研究组的收缩压、舒张压、TC、TG、UA、LDL-C、IMT、Hcy明显优于对照组；研究组的颈动脉硬化情况明显比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）；线性回归分析法中，颈动脉主要硬化的程度和Hcy水平呈正相关（P<0.05）。在研究进展上，获得了突出的成效。
在上述多元线性回归分析以颈总动脉IMT为变量y的研究中，提示血清同型半胱氨酸水平参与了颈动脉硬化的形成和发展，对其斑块的进行性病变时间上，有着明显的增速作用。
有研究报道闭塞性血管病的发生，是血清同型半胱氨酸水平对颈动脉的刺激作用加速了动脉氧化和硬化的速率，削弱了颈动脉血管对细胞的保护作用[8，9]。血清同型半胱氨酸水平对血管的毒性作用[10]加速了动脉粥样硬化，氧自由基对内皮细胞的功能性损伤和破坏[11]。从血小板的抗凝作用来看，不仅对其凝血因子和凝血活性带来了极大损伤，同时对血小板的粘附激活，使得患者机体凝血加剧[12]。从细胞分子力学来讲，对细胞的进行性凋亡率进一步加大[13]。血管内膜的增厚，使得正常Hcy平滑肌细胞进一步分裂。从血脂整体水平来看，对高密度脂蛋白的保护作用弱化，使得低密度蛋白的指数进一步拉大。血清同型半胱氨酸水平及位点的基因型对抑郁症的关系密切[14]，同时高血压具有一定的作用[15]。
上述研究表明，血清同型半胱氨酸水平与颈动脉硬化的发生呈正相关，血清中的同型半胱氨酸水平参与颈动脉硬化的整个形成过程。无论是从高同性半胱氨酸血症的发病机制，还是从临床诊疗决策中，对高血压患者的治疗可以在使用降压药的同時使用降同型半胱氨酸药物，更能减少心脑血管疾病合并症对患者的伤害，同时也可有效控制患者血压水平，提高患者的生存和生活质量。
综上所述，高血压患者中，Hcy水平与颈动脉粥样硬化密切相关。
[参考文献]
[1]Wilcken DE，MWilcken B.The pathogenesis of coronary artery disease.A possible role for methionine metabolism[J].Clin Invest，1976，57（4）：1079-1082.
[2]Goldstein LB，Bushnell CD，Adams RJ，et al.Guidelines for the primary premary prevention of stroke：A guideline for health care professionals from the Association/American Stroke Association[J].Storke，2011，42（2）：517-584.
[3]中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南（2010年修订版）[S].北京：北京人民卫生出版社，2012：2.
[4]Sacco RL，Adams R，Albera G，et al. Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or trans lent ischemic attuck：A statement for talebearer professionalism from the H cart Association/American Stroke Association Council on Stroke：Co-sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and the value of this guideline[J].Circulation，2012，110：e399-e409.
[5]李建平，霍 男，劉平，等. 马来酸依那普利叶酸片降压、降同性半胱氨酸的疗效和安全性[J].北京大学学报（医学版），2007，39，614-618.
[6]Graham IM，Daly LE，Ref sum HM，et al.Plasma homogeneity：As a risk factor for vascular disease.the European Concerted Action Project[J].JAMA，1997，277（12）：1775-1781.
[7]Bushey CJ，Bradford SAA，Omen GS，et al.A quabtitative assessment of pleams homocyatcine as a risk for vascular disease[J].JAMA，1995，27（12）：1049-1054.
[8]王维治，罗祖明.神经病学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2004.
[9]Rasouli ML，Nasir K，Blumenthal RS，et al.Plasrna homocysteine predicts progression of atheroselerosis[J].Atberoselerosis，2010，281，（19）：140-155.
[10]Faraei FM，Lents SR.Hyperbomocystcincmia，oxidative stress，and cerebral vascular dysfunction[J].Stroke，2012， 65（1）：315-317.
[11]EI Kossi MM，Zakhay MM.Oxidative stress in the context of acute cerebrovascular stroke[J].Stroke，2000，31（8）：1889-1892.
[12]李兴，朱亦垄，赵宝珍.糖尿病血清同型半胱氨酸测定的临床意义[J].中华内分泌代谢杂志，2001，6（17）：169-170.
[13]Suhara T，Fukuo K，Yasuda O.Homocysteine enbances endothelial apoptosis via uoregulalation of faasmediated pathways[J].Hypertension，2014，73（6）：1208-1213.
[14]贺曦，张敏，杨柳，等.脑卒中后抑郁患者血清同型半胱氨酸水平与抑郁的相关性研究[J].重庆医学，2016，45（26）：3711-3713.
[15]周炯峰，陈芷菱，陈怡粤，等.高血压患者血清同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性观察研究[J].中国急救医学，2015，（2）：147-149.
（收稿日期：2017-03-27）
