秦晓丹 屈丹
[摘要] 目的 观察前列地尔联合硫辛酸注射液和甲钴胺对2型糖尿病周围神经病变患者的疗效。 方法 选择2015年1月～2016年12月于我院內分泌科住院治疗的80例DPN患者，将所有病例按就诊先后分为两组，研究组40例和对照组40例。两组患者都在降血糖等常规治疗基础上应用甲钻胺注射液500 μg，肌肉注射，每日1次；硫辛酸注射液600 mg，避光静脉滴注，每日1次。研究组在对照组治疗的基础上同时应用前列地尔注射液10 μg，静脉注射，每日1次，两组疗程均为14 d。观察两组患者治疗前后TSS评分和神经电生理变化。 结果 两组患者在治疗后症状均明显改善（P<0.05），其中研究组更优于对照组（P<0.05）；治疗后正中神经及腓总神经感觉传导速度（SCV）及运动传导速度（MCV）均加快（P<0.05），且研究组较对照组更明显（P<0.05）。 结论 前列地尔联合硫辛酸注射液和甲钴胺在糖尿病周围神经病变临床治疗中疗效显著，值得推广应用。
[关键词] 糖尿病周围神经病变；硫辛酸；前列地尔；甲钴胺
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）20-0050-03
Clinical observation on alprostadil combined with lipoic acid and mecobalamin in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy
QIN Xiaodan QU Dan
Department of Endocrinology， Benxi Central Hospital in Liaoning Province， Benxi 117000， China
[Abstract] Objective To observe the efficacy of alprostadil combined with lipoic acid injection and mecobalamin in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy. Methods 80 patients with DPN who were hospitalized in the Department of Endocrinology of our hospital from January 2015 to December 2016 were divided into two groups according to their visits， including the study group（n=40） and the control group（n=40）. Both groups of patients were treated with methamamine injection 500 μg， intramuscular injection， once daily， and lipoic acid 600 mg intravenous drip in shade， once daily， based on the routine treatment such as hypoglycemia. The study group was also treated with 10 mg of alprostadil injection， intravenous injection， and once daily treatment. The treatment course of both groups was 14 days. The TSS scores and neurophysiological changes before and after treatment were observed in both groups. Results Symptoms of both groups improved significantly after treatment（P<0.05）. And the improvement of the study group was superior to the control group（P<0.05）. The median nerve and common peroneal nerve sensory conduction velocity（SCV） and motor conduction velocity（MCV） after treatment were all accelerated（P<0.05）， and the changes of the study group were more obvious than those of the control group（P<0.05）. Conclusion Alprostadil combined with lipoic acid injection and mecobalamin has significant effect in the clinical treatment of diabetic peripheral neuropathy， which is worthy of popularization and application.
[Key words] Diabetic peripheral neuropathy； Lipoic acid； Alprostadil； Methylcobalamin
糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病患者最常见的慢性并发症之一和最主要的致残因素，有研究显示，30岁以上2型糖尿病（T2DM）患者DPN的发生率为61.8%[1]，患者易因为DPN导致的保护性感觉迟钝或丧失发生足部溃疡和感染，甚至导致截肢[2]。目前DPN已成为威胁糖尿病患者生活质量的公共卫生问题之一，尚无特效的治疗方法。2015年1月～2016年12月本研究采用前列地尔联合硫辛酸、甲钴胺治疗DPN，取得较为满意的效果，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
研究对象选择于我院内分泌科住院治疗的80例DPN患者，纳入标准：2型糖尿病的诊断符合1999年WHO糖尿病诊断与分类标准[3]。有以下周围神经病变表现之一的患者诊断为糖尿病周围神经病变：（1）肢体有运动功能异常的症状，如肌无力、肌萎缩，行走不稳，跟、膝腱反射减弱或消失；（2）肢体有感觉功能异常的症状，如肢体自发性疼痛，麻木感，蚁行虫爬感、发凉、发热及手套、袜套样感觉等；（3）神经电生理检查提示神经传导异常：SCV<40 m/s，MCV<45 m/s。排除标准：（1）重要器官功能障碍者；（2）下肢动静脉病变严重者，如静脉血栓、动脉闭塞等；（3）糖尿病酮症酸中毒未纠正，严重感染未治愈者；（4）妊娠期、哺乳期糖尿病患者；（5）其他疾病如颈、腰椎疾病、中毒性末梢神经炎、肿瘤等非糖尿病为基础病原因引起的周围神经功能障碍者；（6）精神病等不能够配合检查治疗者[4]。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。按照患者就诊先后顺序将入选患者分为研究组40例和对照组40例。其中男50例、女30例，年龄40～69 岁，T2DM 病程4～13年，高血压18例，血脂异常25例，FBG（8.5±1.9）mmol/L，HbA1c（8.9±1.4）%，两组患者一般资料相比差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
两组患者均给予包括饮食控制、运动疗法及胰岛素注射在内强化降糖干预、阿司匹林等常规治疗。所有入组患者治疗期间保持一般情况平稳，血糖控制达标（血糖控制在：空腹5～7 mmol/L，餐后2 h血糖7～10 mmol/L）。在常规治疗基础上，对照组患者应用甲钴胺注射液（日本 Misato Plant of Eisal Co.Ltd 分包装，卫材<中国>药业有限公司，国药准字 J20130076，规格为每支500 mg）500 μg，肌肉注射，每日1次；硫辛酸注射液（亚宝药业太原制药有限公司，国药准字 H2005 5869，规格为每支6 mL：0.15 g）600 mg加入至生理盐水250 mL中，静脉滴注，避光，每日1次。研究组患者在对照组治疗的基础上同时给予前列地尔注射液（北京泰德制药股份有限公司， 国药准字 H10980023，规格为每支10 μg）10 μg，加入生理盐水10 mL中，静脉推注，每日1次。两组患者疗程均为2周。
1.3神经病变症状評估
采用 2003年Sydney研究 TSS评分来评价药物治疗DPN前后临床症状的改善情况[5]，分别从疼痛、烧灼感、麻木感、感觉异常4项阳性症状的频率、严重程度和持续时间进行评分。
1.4 观察指标
治疗前后均采用肌电图仪检测正中及腓总神经感觉传导速度（SCV）及运动传导速度（MCV）。
1.5 统计学处理
应用 SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后TSS评分比较
治疗后，两组患者疼痛、烧灼感等症状评分较治疗前均改善（P<0.05），且研究组评分改善优于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后肌电图改变
治疗后研究组SCV和MCV优于治疗前，且优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组患者不良反应比较
两组均未出现皮疹、视力下降、四肢浮肿、脱发、过敏性休克等重度不良反应，所有患者均未出现血常规和肝肾功能、凝血功能异常等不良反应。
3 讨论
长期糖尿病可引发糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病及DPN等多种并发症，其中DPN较为常见。目前DPN发病机制不明，但与多种致病因素有关，包括血管损伤、神经营养因子缺乏、氧化应激、代谢紊乱及细胞因子异常等因素[6]。研究发现，糖尿病患者体内微血管损伤可影响血流动力学水平，并导致微小血栓堵塞小血管引起微循环缺氧缺血，进而发生神经缺氧性坏死等多种病变，形成恶性循环[7-9]。
甲钻胺是糖尿病周围神经病变治疗的常用药物，是普通维生素B12的衍生物，是蛋氨酸合成酶的辅酶，与非活性维生素B12相比较生物活性更高，更容易进入神经细胞内。在蛋氨酸的合成过程中，甲钴胺通过转甲基反应对促进神经细胞内组成轴突的结构蛋白的合成发挥非常重要的作用，从而有利于促进神经元轴突的生长。甲钴胺能够刺激髓鞘卵磷脂及轴浆蛋白质的合成，修复损伤的髓鞘和促进轴索再生，并能够改善施旺细胞和神经元的代谢，恢复神经传导，并提高神经传导速度[10]。
硫辛酸是已知的抗氧化能力最强的天然物质，可以清除氧自由基，并且可以和其他抗氧化物起到协同作用，减少和修复细胞的氧化损伤，改善神经传导速度，同时还能够阻断蛋白质糖基化，增加 Na+-K+-ATP 酶的活性，缓解糖尿病相关的神经性疼痛[11-12]。
近年来前列地尔被广泛用于糖尿病周围神经病变辅助治疗，并取得令人满意疗效[13]。已有研究证实[14-15]，前列地尔具有扩张外周血管、拮抗血小板聚集、抑制血栓素A2和免疫复合物形成等作用；同时其还能够上调Na+-K+-ATP酶活性，刺激神经细胞内肌醇合成，提高红细胞变形能力，在改善微循环灌注和神经内膜血流量方面优势明显。
本研究中，我们在硫辛酸和甲钴胺联用的基础上加用前列地尔治疗DPN患者2周后发现：（1）治疗后研究组SCV和MCV较治疗前提高（P<0.05），且与对照组比较明显提高（P<0.05），提示三药联合治疗DPN可明显改善神经传导速度。（2）治疗后研究组能明显降低DPN患者的TSS评分（P<0.05），且与对照组相比，TSS总积分、疼痛积分、烧灼感积分、麻木感积分、感觉异常积分均明显降低（P<0.05）；提示三药联合治疗DPN更有效地减轻患者的疼痛、麻木、烧灼感和感觉异常等症状，提高生活质量。因此，无论在电生理还是临床症状的改善方面，三药联用临床疗效更佳，其原因可能与三药联用可以更加全面覆盖DPN的发病机制有关：硫辛酸抑制氧化应激反应，发挥抗炎作用，阻断糖基化过程，改善代谢紊乱；甲钴胺修复受损的神经因子，促进轴突的运输和再生；前列地尔改善微循环，增加周围神经缺血区血流量，微循环改善后还可使硫辛酸的抗氧化作用和甲钴铵的营养修复作用在病变区域得到更好的发挥。
综上，本文采用硫辛酸、甲钴胺和前列腺素三种药物联合治疗DPN，疗效优于使用甲钴胺和硫辛酸两种药物，而且无明显不良反应，临床上值得进一步推广应用。
[参考文献]
[1]闫洪领，张爱华，孙莉萍，等.2型糖尿病周围神经病变电流感觉阈值与C肽的相关性探讨[J].临床内科杂志，2016，33（8）：566-567.
[2]黄翠玲.依帕司他联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床效果[J].中国医药，2015，10（9）：1315-1318.
[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2011：5.
[4]崔丽娟，杨云花，韩玉.α-硫辛酸注射液联合甲钴胺和前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的临床效果观察[J].中国综合临床，2014，30（4）：398-401.
[5]罗晓红，候红斌，许瑞元，等.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察及血浆同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的相关性分析[J].临床内科杂志，2013，30（8）：549-551.
[6]梁文霞，刘海燕.α-硫辛酸联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的临床观察[J].中国心血管病研究，2015，13（3）：264-266.
[7]赵立，马宇航，彭永德.α-硫辛酸治療糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国糖尿病杂志，2014，22（3）：207-209.
[8]韩静，卜一珊.α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变的治疗效果分析[J].中国新药杂志，2013，22（6）：695-697.
[9]He J，Zhang Y，Sun LD，et al.meta analysis of methy-lcobalamin alone and incombination with Lipoic acid inpatients with diabetic peripheral neuropathy[J].Diabetes Res Clin Pract，2014，104（2）：33.
[10]林源，高海燕，郭亚菊，等.依帕司他联合甲钴胺治疗2 型糖尿病周围神经病变的有效性及安全性[J].临床医学研究与实践，2018，3（2）：30-31 .
[11]文素芳.α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床研究[J]. 医药前沿，2018，8（8）：206.
[12]牟健，陈艳，周芳，等.α-硫辛酸与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对氧化应激和炎症反应的影响[J].中国老年学杂志，2017，37（5）：1141-1143.
[13]罗卓章，刘红霞，吴沛锵，等.α-硫辛酸联合甲钴胺、前列地尔对糖尿病周围神经病变的治疗疗效观察[J].实用糖尿病杂志，2014，10（4）：53-55.
[14]Bassi E，Liberman M，Martinatti MK，et al.Lipoic acid，but not tempol，preserves vascular compliance and decreases medial calcification in a model of elastocalcinosis[J].Braz J Med Bial Res，2014，47（2）：119-127.
[15]潘剑敏.前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变100例疗效分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2016，10（4）：160.
（收稿日期：2018-03-22）
