章彩萍 傅苏仙 朱敏
[摘要] 目的 探讨干扰素γ诱导蛋白10（IP-10）和子癫前期（PE）孕妇过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）及脂肪酸结合蛋白4（FABP-4）表达的相关性。 方法 选取2016年1月～2017年1月于我院进行就诊并进行治疗的62例PE孕妇为研究对象，按照其病情严重程度将其分为轻度PE组（34例）和重度PE组（28例），另外选择同期我院检查30例健康孕妇作为对照组，使用酶联免疫吸附法（ELISA）测量三组患者的IP-10水平，蛋白印迹法测量研究对象的PPAR、FABP-4水平并分析相关性。 结果 与对照组相比，轻度、重度PE孕妇IP-10显著升高，并且轻度组水平低于重度组，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，轻度、重度PE孕妇其PPAR水平显著下降，且重度组低于轻度组，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，轻度、重度PE孕妇其FABP-4水平显著上升，且轻度组水平低于重度组，差异具有统计学意义（P<0.05）；经过分析显示PPAR的水平与IP-10水平存在负相关性（r=-0.529，P<0.05），FABP-4水平与IP-10水平正相关（r=0.692，P<0.05）。 结论 PPAR和FABP-4與PE前期孕妇体内IP-10水平具有一定相关性，可以对PE前期孕妇病情进行一定判断。
[关键词] 干扰素γ诱导蛋白10；过氧化物酶体增殖物活化受体；脂肪酸结合蛋白4；相关性
[中图分类号] R714.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）14-0058-03
[Abstract] Objective To investigate the correlation between interferon γ-inducible protein-10 and expression of peroxisome proliferator-activated receptor （PPAR） and fatty acid-binding protein-4 （FABP-4） in pregnant women with preeclampsia. Methods 62 PE pregnant women who were treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were enrolled in this study. They were divided into mild PE group （34 cases） and severe PE group （28 cases） according to their severity of disease. In addition， 30 healthy pregnant women in our hospital were selected as the control group. The levels of IP-10 in the three groups were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）， and the levels of PPAR and FABP-4 and the correlation between them were analyzed using western blot assay. Results The levels of IP-10 in mild and severe PE pregnant women were significantly higher than those in the control group， and the mild group was lower than the severe group（P<0.05）. Compared with the control group， the level of PPAR in mild and severe PE pregnant women decreased significantly， and the severe group was lower than the mild group（P<0.05）. Compared with the control group， FABP-4 levels in mild and severe PE groups were significantly elevated， and the mild groups was lower than the severe group（P<0.05）. There was a negative correlation between the level of PPAR and IP-10 （r=-0.529， P<0.05）， and a positive correlation between FABP-4 and IP-10（r=0.692， P<0.05）. Conclusion There is a certain correlation between PPAR and FABP-4 and the level of IP-10 in pre-PE pregnant women.It can be used to determine the condition of pre-PE in pregnant women.
[Key words] Interferon γ-inducible protein 10； Peroxisome proliferator activated receptor； Fatty acid-binding protein 4； Correlation
随着我国居民生活方式和饮食结构的改变，妊娠高血压的发病率呈逐年增长趋势，流行病学调查显示，该病为妇产科常见疾病之一，发病率高达5%～12%[1-2]，根据其发病类型分为子痫和子痫前期（PE），PE主要发病机理包括血管痉挛、内皮细胞激活等，主要临床表现包括蛋白尿、突发癫痫等，该病会引发诸如胎盘早剥、肺水肿、脑出血、失明等严重并发症，是我国孕产妇死亡的第2大原因[3]，现阶段对PE发病原因的研究尚无明显进展，但有临床研究指出PE前期孕妇血清IP-10水平呈现高表达状态[4]，而另有学者认为脂质代谢异常和该病的发生存在较为密切的联系，PPAR是机体内与代谢相关的一类核受体和转录因子，该物质能够提高胰岛素的敏感性、调节机体内部脂质代谢，FABP-4是机体内的一种脂肪因子，能够诱发心血管疾病和动脉粥样硬化。本文通过研究发现，PE前期孕妇IP-10的水平与其血清PPAR水平存在正相关，与其体内FABP-4水平呈现负相关，PPAR和FABP-4水平的测定对预测PE前期孕妇病情既有一定指导意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年1月～2017年1月于我院进行就诊并进行治疗的62例PE孕妇为研究对象，按照其病情严重程度将其分为轻度PE组（34例）和重度PE组（28例），其中轻度PE组孕妇年龄29～41岁，平均（31.2±5.6）岁，初产妇21例，经产妇13例，重度PE组孕妇年龄30～42岁，平均（32.1±4.9）岁，初产妇18例，经产妇10例，另外选择同期30例于我院进行检查的30例健康孕妇作为对照组，年龄28～39岁，平均（31.9±4.2）岁，初产妇18例，经产妇12例；对照组、轻度PE组和重度PE组患者一般资料如年龄、分娩次数等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）所有PE孕妇均符合《妇产科学》第7版子痫诊断标准[5]；（2）入选研究对象病历资料完整；（3）意识清晰能够配合进行调研；（4）单胎妊娠；（5）无肝炎、结核等慢性传染病史；（6）所有研究对象对本调研过程、方法、原理清楚明白并签署知情同意书，经院伦理委员会批准；排除标准：（1）合并精神疾患者；（2）合并其他器質性疾病如冠心病、肾衰竭等；（3）合并其他妊娠并发症如糖尿病、胎膜炎等；（4）意识障碍无法进行调研者。
1.2 方法
所有研究对象于检查当天清晨采取5 mL空腹静脉血，使用离心机离心后留取血清进行血清因子含量测定，采用酶联免疫吸附法（ELISA）对所有研究对象的IP-10水平进行测定，试剂盒由美国R&D;公司生产，所有操作均按照实际说明书进行操作；采用蛋白印迹法对所有研究对象的PPAR和FABP-4水平进行测定，所有试验样品均测量3次，取平均数据，以减小测量误差。
1.3 观察指标
通过测定对比三组研究对象血清IP-10、PPAR及FABP-4的水平，并对三组水平进行对比分析，而后就其相关性进行分析。
1.4 统计学方法
使用SPSS22.0对采集的数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）的形式表示，数据使用正态分布进行检验，符合正态分布，组间差异使用单因素方差进行分析统计，相关性分析采用双变量直线相关分析，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组IP-10水平比较
对照组患者、轻度PE组和重度PE组的IP-10水平分别为（83.95±12.58）pg/mL、（112.36±12.03）pg/mL、（151.65±21.06）pg/mL，与对照组相比，轻度PE组和重度PE组孕妇血清IP-10水平显著提升，差异有统计学意义（P<0.05），而轻度PE组水平显著低于重度PE组，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 三组PPAR和FABP-4蛋白表达水平比较
轻度、重度PE组孕妇其PPAR水平显著下降，并且与轻度PE组对比，重度PE组PPAR水平显著下降，差异具有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，轻度、重度PE孕妇其FABP-4水平显著上升，其中轻度组水平低于重度组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.3 IP-10与PPAR、FABP-4的相关性分析
经过Pearson相关分析，发现PPAR的水平与IP-10水平存在负相关性（r=-0.529，P<0.05），而FABP-4水平与IP-10水平存在正相关关系（r=0.692，P<0.05）。
3 讨论
目前PE的发病机制和发病原因研究尚不明确，研究表明肥胖、年龄≥40岁、高血压史等因素为该病的高危因素。王建芳[6]通过研究发现炎性反应在PE的发生中起到重要作用，而沈虹等[7-8]的研究则认为，PE前期孕妇均存在明显的蛋白和脂质代谢异常，可以通过对脂质代谢因子的监测可以对PE前期孕妇的病情进行判断。IP-10是趋化因子CXC中的一类，是由干扰素-γ经诱导产出的，临床研究指出，IP-10与机体内的炎性反应存在较为密切的联系，学者董雅坤等[9]的研究指出，IP-10在结核病患者中呈现高表达状态，能够对免Th1疫应答反应进行特异性反映，故而可以作为机体内部炎性反应的指标；宋建华等[10]通过对52例PE前期孕妇进行分析，IP-10的水平与患者病情严重程度呈正相关性。
PPAR是一类与代谢密切相关的核受体和转录因子，该物质与机体内脂质代谢、妊娠调节等过程密切相关，邹娜等[11]的研究指出，PPAR能够促进机体内细胞的浸润分化，她通过对90例PE前期患者的研究发现，随着PE患者病情的加重，其体内PPAR水平呈现递减趋势，该学者认为PPAR能够通过抑制机体内基质金属蛋白酶的表达，来达到降低细胞滋润及黏附的作用；而学者Khawaja FJ等[12]的研究则指出，妊娠高血压的发生与胎盘浸润程度过浅，血管形成不足有关，故而推断PPAR的减少和妊娠高血压的发生存在一定联系，进而影响PE的进程；FABP-4是脂肪酸结合蛋白中的一类，其主要表达于脂肪细胞和巨噬细胞内，在机体内参与脂质代谢和炎性反应。曾永兰等[15]的研究指出，脂质代谢异常和PE的发病存在一定相关性，她通过研究发现，PE患者体内三酰甘油（TG）的含量明显升高，而TG含量的增加会对血管产生一定损伤，降低血液中具有血管保护作用的高密度脂蛋白含量，进而加快血管的病变，诱发动脉粥样硬化的出现，从而引发PE；缪雪钦等[16]也通过对血清TG、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白含量测定的方式，就脂质代谢异常与PE患者的关联进行了探究，结果提示脂质代谢异常具有加快PE发生、促进病程发展的作用[17]。
本文通过根据病情分组的方式，就IP-10与PE前期孕妇PPAR、FABP-4水平之间的关联进行了探究，结果发现，PE前期孕妇其血清IP-10、PPAR、FABP-4水平均与患者病情存在一定相关性，具体来说即IP-10和FABP-4水平与病情严重程度成正相关，PPAR水平与病情严重程度呈负相关，而由此分析可以得出结论：PPAR的水平与IP-10水平存在正相关联系，FABP-4水平与IP-10水平呈现负相关联系，分析其机制为PPAR与机体内炎性反应相关联，该物质对新生血管具有一定保护作用，能够抑制肿瘤的生长，而PE患者由于胎盘浸润程度受限，其血管形成较少，故而其体内PPAR水平较低；FABP-4与机体内脂质代谢异常有关，而多项研究均指出，脂质代谢异常与PE的发生和进展具有较为密切的联系，故而FABP-4水平与其IP-10水平呈现负相关联系[19-20]。
综上所述，PPAR和FABP-4与PE前期孕妇体内IP-10水平具有一定相关性，可以通过测量机体内PPAR和FABP-4的水平对PE孕妇的病程进行判断。
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（收稿日期：2018-01-02）
