夏冬 李跃兵 刘建芳
[摘要] 目的 探討针刺联合桂枝龙骨牡蛎汤治疗原发性不宁腿综合征疗效及不良反应。 方法 选取2015年6月～2016年12月在我院门诊治疗的符合纳入标准的患者40例，随机数字表法将其分为观察组（CO组）和加巴喷丁组（GA组），每组各20例。GA组：采用单纯的加巴喷丁治疗；CO组：针刺联合桂枝龙骨牡蛎汤治疗。观察两组患者治疗前、后RLS严重程度评分、匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）积分情况、治疗中的药物不良反应情况。 结果 治疗后两组RLS严重程度评分、PSQI积分与治疗前比较均有显著差异（P<0.01）；治疗后RLS严重程度评分和PSQI积分组间比较，无显著性差异（P>0.05）；治疗中药物不良反应包括恶心呕吐、头晕、嗜睡和神经性水肿，CO组发生率少于GA组，均有显著差异性（P<0.01）。 结论 针刺联合桂枝龙骨牡蛎汤治疗原发性不宁腿综合征疗效佳、副作用少，值得推广。
[关键词] 针刺；桂枝龙骨牡蛎汤；联合治疗；加巴喷丁；原发性不宁腿综合征
[中图分类号] R256.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）12-0123-04
Clinical study on treatment of primary restless leg syndrome with acupuncture combined with Ramulus Cinnamomi Keel Oyster decoction
XIA Dong1 LI Yuebing1 LIU Jianfang2 CHEN Wei1 FU Wenming3
1.Department of Anesthesiology， the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Traditional Chinese Medicine University， Hangzhou 310005， China； 2.Department of Neurology， the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Traditional Chinese Medicine University， Hangzhou 310005， China； 3.Department of Traditional Chinese Medicine， the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Traditional Chinese Medicine University， Hangzhou 310005， China
[Abstract] Objective To observe the curative effect and adverse reactions of acupuncture and Ramulus Cinnamomi Keel Oyster Decoction in treating restless legs syndrome. Methods Forty patients who met the inclusion criteria in our hospital from June 2015 to December 2016 were selected and randomly divided into observation group（CO group） and gabapentin group（GA group） by random number table， 20 cases in each group. Patients in GA group was treated with gabapentin alone； Patients in CO group took acupuncture combined with Ramulus Cinnamomi Keel Oyster Decoction. The scores of RLS severity score and Pittsburgh sleep quality index（PSQI） scores before and after treatment were observed in two groups of patients，and the adverse drug reactions in the treatment were observed. Results After treatment，there were significant differences in RLS severity scores and PSQI scores between the two groups（P<0.01）. After treatment， there was no significant difference between RLS severity scores and PSQI scores （P>0.05）. The adverse reactions during the treament included nausea and vomiting， dizziness， drowsiness and neurogenic edema， the incidence of CO group was less than that of GA group（P<0.01）， and there were significant differences. Conclusion Acupuncture plus Ramulus Cinnamomi Keel Oyster Decoction showed better effect， fewer side effects in restless leg syndrome.it is worth promoting.
[Key words] Acupuncture； Ramulus Cinnamomi Keel Oyster Decoction； Combination therapy； Gabapentin； Primary restless legs syndrome
不宁腿综合征（Restless legs syndromes，RLS）是一种与睡眠相关的感觉-运动性疾病[1，2]。患者常有下肢酸、麻、胀、疼、灼热、蚁行等不适感，并且严重影响睡眠，临床上虽多见，但误诊率较高，给患者带来极大的困惑和痛苦，甚至继发焦虑、抑郁等精神疾病。确诊的原发性RLS临床上常使用多巴胺能、多巴胺受体激动剂或抗惊厥药物治疗[3-5]，虽然有一定的疗效，但副作用大并且容易复发，患者常常自行停药，影响疗效，目前已有指南不主张长期使用左旋多巴[6]治疗RLS。本研究采用针刺患侧夹脊穴联合桂枝龙骨牡蛎汤治疗原发性RLS，取得了较好的临床疗效，并且副作用少，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年6月～2016年12月在我院疼痛科、针灸科和中医科门诊治疗的符合国际不宁腿综合征研究组制定的诊断标准[7]的患者共40例，用随机数字表法将其分为观察组（CO组）和加巴喷丁组（GA组），各20例。其中观察组采用针刺患侧夹脊穴联合桂枝龙骨牡蛎汤治疗原发性RLS；加巴喷丁组采用加巴喷丁口服治疗原发性RLS。两组患者年龄分别为（62.0±7.0）岁、（58.0±4.2）岁；男/女比例分别为6/14、8/12：病程分别为（12.05±4.45）个月、（11.50±4.28）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
（1）纳入标准：①符合中医痹症范畴；②符合RLS诊断标准；③年龄在20～70岁；④其他治疗药物停药2周以上者；⑤愿意接受本研究的治疗方案并签署知情同意书，具有良好的依从性者。（2）排除标准：①合并有心血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病及针刺部位皮肤感染者，精神病患者、语言无法交流患者；②研究实施前3 d内服用抗焦虑抑郁药者；③加巴喷丁过敏；④周围神经病患者；⑤快速动眼睡眠行为障碍、睡眠呼吸暂停综合征患者；⑥不配合治疗，依从性差的患者。
1.3 方法
1.3.1 加巴喷丁（GA）组 给予加巴喷丁片（江苏恒瑞医药有限公司，国药准字H20030662，规格：0.1 g）口服，每次0.2 g，每日3次，连续服用30 d。
1.3.2 观察（CO）组 针刺发病侧腰4～5和腰5～骶1夹脊穴联合桂枝龙骨牡蛎汤。针刺方法：选取25～40 mm毫针针刺，穴位对应皮肤消毒后垂直进针，患者有酸、胀、麻后留针30 min，1日1次，30次为一个疗程，期间休息2 d。桂枝龙骨牡蛎汤药物组成：桂枝6 g，生龙骨30 g，生牡蛎30 g，生姜3片，白芍药15 g，大枣10枚，五味子10 g、黄芪8 g；煎汤分早、中、晚3次饭前1 h服，每日1剂，30剂为1个疗程。针刺联合桂枝龙骨牡蛎汤治疗30 d后观察疗效。
1.3.3 研究工具 ①RLS严重程度评估[8]：10个项目累计总分，轻度：1～10分；中度：11～20分；重度：21～40分。②匹兹堡睡眠质量指数（pittsburgh sleep quality index，PSQI）由18个自评项目组成7个项，包括睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能，每项按0～3计分，总分为0～21分，总分越高表示睡眠质量越差[9]。③治疗中的不良反应：恶心呕吐、头昏、嗜睡和神经性水肿。
1.4 观察指标
在治疗1个疗程前后分别进行一次两组患者RLS严重程度、匹兹堡睡眠质量指数积分评估和药物不良反应观察。
1.5 质量控制
（1）研究实施前制定打印RLS严重程度问卷表、匹兹堡睡眠质量指数积分评估表、不良反应观察记录表；（2）询问信息时需要指定专人，并在同一地点、同一时间点询问患者；（3）询问信息医生必须态度客观、和蔼，问题具有针对性，不得诱导患者回答问题；（4）问卷结果必须客观、真实、可靠；（5）最后结果得出需要根据患者及其家属的反馈信息结合问卷医生的信息。
1.6 统计学方法
应用SPSS23.0统计软件进行分析。计量资料用（x±s）表示；采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后RLS严重程度评分、PSQI比较
两组患者各自治疗前、治疗后RLS严重程度、PSQI，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗前后RLS两组组间RLS严重程度、PSQI比较，无显著性差异（P>0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗中不良反应发生率比较
治疗中两组间恶心呕吐、头昏、嗜睡、神经性水肿等不良反应发生率的比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
不宁腿综合征（Restless legs syndromes，RLS）分原发性和继发性，继发性RLS常与缺铁、血液透析等有关。而原发性RLS与遗传相关，治疗中常采用多巴胺受体激动剂、抗癫痫药、血管扩张药等药物[10，11]，虽然达到了一定的治疗目的但药物副作用大，患者无法坚持长期用药导致病情复发或恶化。本研究对比针刺穴位联合桂枝龙骨牡蛎汤和加巴喷丁两种方法治疗原发性RLS，治疗前后患者RLS严重程度、PSIQ评分明显下降，说明两种方法治疗疗效确切。加巴喷丁是治疗神经病理性疼痛的一线药物，近几年常用于治疗RLS。
本研究采用每天剂量600 mg口服30 d后者，服用加巴喷丁600 mg后嗜睡、头晕不能起床30 h。观察到RLS严重程度评分降低，可能是对某些通路的抑制性输入有关，比如N-甲基-D-天冬氨酸受体和中枢系统钙离子通道的拮抗，从而抑制周围神经的异常放电[12]，减轻疼痛、瘙痒[13]等症状。PSQI明显降低可能是蚁行感、疼痛、瘙痒缓解，从而提高患者睡眠质量和时间，达到了治疗RLS的目的。但是观察到GA组恶心呕吐、头晕、嗜睡和神经性水肿等不良反應明显高于CO组，头昏最多见，占65%。其中1例老年患者服用加巴喷丁600 mg后嗜睡、头晕不能起床30 h。加巴喷丁的不良反应主要发生在服药后1周内，在加巴喷丁治疗过程中患者往往惧怕或不能耐受其不良反应而不愿意继续服用，影响治疗效果。
RLS在中医上属“痹病”、“腿风”和“不寐”等范畴[14，15]，中医认为下肢酸、麻、胀、疼、灼热、蚁行等不适感和睡眠欠佳的情况，其病机是气血两虚、肝血不足等导致局部经气不利，肌肉筋脉缺血失养[16]。根据中医辨证论治应采用通经活血、补气益血、镇静安眠等方法，最终达到减轻RLS临床症状甚至治愈的目的。本研究结果显示，CO组治疗前后RLS严重评分、PSQI明显降低，与方剂桂枝龙骨牡蛎汤具有安神、止痛、抗抑郁[17，18]等功效有关，此方剂中白芍具有养血柔肝、缓中止痛的作用；桂枝促阳化气、温通经脉；龙骨、牡蛎调和阴阳、潜镇摄纳，从而可以减轻RLS患者的失眠、蚁行感、疼痛、焦虑抑郁等。本研究考虑到方剂桂枝龙骨牡蛎汤起效比较慢，选择联合针刺发病同侧腰4～骶1夹脊穴治疗原发性RLS，起到相辅相成的治疗效果。针刺治疗在中医领域中占有重要的地位，通过调神、调卫脉、调血脉产生通经活血、止痛、安神等重要功效[19]，可以很好地治疗RLS患者酸、胀、麻、抽搐等病症。有研究发现耳穴埋豆联合桂枝龙骨牡蛎汤使神经肽明显升高与P物质明显下降[20]。本研究中患者在针刺联合桂枝龙骨牡蛎汤治疗前后RLS症状明显减轻甚至消失、PSQI评分明显下降，其机制是否与产生某些抗抑郁焦虑、安神入睡的神经活性物质有关还有待于进一步研究。针刺联合桂枝龙骨牡蛎汤治疗原发性RLS不良反应明显少于加巴喷丁组，发生呕吐、嗜睡各1例。其中呕吐是因为方剂气味不佳所致；嗜睡是患者长期睡眠不足，治疗有效后，患者感觉疲劳而多睡。
综上所述，针刺联合桂枝龙骨牡蛎汤治疗原发性RLS具有疗效确切、不良反应少、依从性好等优势，是一种值得推荐的治疗方法。
[参考文献]
[1]丁晓，邓丽影.急性脑梗死后不宁腿综合征的临床特征[J].中国卒中杂志，2015，10（1）：34-39.
[2]脱厚珍，马小杨，车晶晶，等.肾移植失败后血液透析患者不安腿综合征患病率及危险因素调查[J].中华神经医学杂志，2017，16（8）：844-845.
[3]王磊，肖海兵，严丹，等.普拉克索治疗不宁腿meta分析[J].中华神经科杂志，2012，45（3）：182-187.
[4]徐涛，郝丽梅，刘长春，等.多巴胺受体激动剂普拉克索治疗原发性不宁腿综合征[J].临床军医杂志，2016，44（3）：275-278.
[5]邵寧，孙治华，柳林伟，等.加巴喷丁联合血液透析滤过治疗尿毒症不宁腿综合征[J].医学综述，2015，21（1）：160-162.
[6]Garcia-Borreguero D，Kohnen R，Silber MH，et al.The long-term treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease：Evidence- based guidelines and clinical consensus best practice guidance：A report from the international restless legs syndrome study group[J]. Sleep Med，2013，14（7）：675-684.
[7]Allen RP，Picchietti D，Hening WA，et al.Restless legs syndrome：Diagnostic criteria，special considerations，and epidemiology.A report from the restless legs syndrome diagnosis and epidemiology workshop at the National Institutes of Health[J].Sleep Med，2003，4（2）：101-119.
[8]Garcia-Borreguero D，Williams AM. An update on restless legs syndrome（Willis -Ekbom disease）：Clinical features，pathogenesis and treatment[J].Curr Opin Neurol，2014，27（4）：493-501.
[9]Charlene E，Gamaldo Amy，R.Benbrook，et al.Christopher.A further evaluation of the cognitive deficits associated with restless legs syndrome（RLS）[J].Sleep Medicine，2008，9（5）：500-505.
[10]Ma JF，Jiang YP，Chen SD，et a1.Efficacy and safety of pramipexole in chinese patients with restless legs syndrome：Results from a multicenter，randomized，double-blind，placebocontrolled trial[J].Sleep Med，2012，13（1）：58-63.
[11]Tren kw alder C，Benes H，Grot EL，et al.Cabergoline com pared to levodopa in the treatment of patient swith severe rest les legs syndrome：Results from a multi-center，randomized，acti vecon t rol led trial[J].Mov Disord，2007， 22（5）：696-703.
[12]Bennett MI，Simpson KH. Gabapentin in the treatment of neuropathicpain[J]. Palliat Med，2004，18（1）：5-11.
[13]李峥，张兵，李巍，等.加巴喷丁治疗深Ⅱ度烧伤后瘢痕瘙痒的临床效果[J].中华烧伤杂志，2015，31（3）：177-180.
[14]方榕，陈宝国.从心脾论治不宁腿综合征[J].江西中医药大学学报，2016，28（4）：32-33.
[15]范利锋，王平仁，兰培敏.等.失眠机制的研究情况[J].临床内科杂志，2005，22（10）：552-664.
[16]王玲玲，吕靖，陈学军.针刺配合中药“熏蒸1号”方治疗不宁腿综合征疗效观察[J].河北中医，2014，36（10）：1477-1478.
[17]周丽霞.桂枝加龙骨牡蛎汤治疗2 型糖尿病并焦虑状态的研究[J].中国临床研究，2015，7（7）：18-20.
[18]卢永锋，王煜，郭乾乾，等.王自立教授运用桂枝加龙骨牡蛎汤经验[J].中医研究，2014，27（3）：41-43.
[19]任泽琴，蔡定均.从针刺“宁心安神”论治不宁腿腿综合征[J].光明中医，2013， 28（12）：2511-2513.
[20]彭艳芳.耳穴埋豆联合桂枝龙骨牡蛎汤治疗失眠60例[J].河南中医，2015，35（12）：3028-3029.
（收稿日期：2017-12-29）
