郁肖夫 曹文明 封巍 赖霄晶 林晓 谷庆 郑晓
[摘要] 目的 探討表柔比星联合紫杉醇对乳腺癌患者近期疗效观察及对患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）和糖类抗原199（CA199）表达影响。 方法 选择于2016年11月～2019年1月期间收治的乳腺癌患者97例进行分析，依据随机数字表法随机分为观察组49例与对照组48例。对照组采用表柔比星治疗，观察组在对照组基础上结合紫杉醇脂质体治疗。两组疗程均为12周。比较两组治疗近期疗效，治疗前后Karnofsky功能状态评分（KPS）、CEA、CA125和CA199变化以及不良反应发生情况。 结果 观察组总有效率（75.51%）高于对照组（56.25%）（P<0.05）。两组治疗后KPS评分较治疗前增加（观察组：t=13.870，对照组：t=8.308，P<0.05）;观察组治疗后KPS评分高于对照组（t=5.951，P<0.05）。两组治疗后血清CEA、CA125和CA199水平较治疗前降低（观察组：t=28.067、21.102、26.557，对照组：t=17.993、11.123、11.177，P<0.05）;观察组治疗后血清CEA、CA125和CA199水平低于对照组（t=13.957、13.419、13.648，P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 表柔比星联合紫杉醇对乳腺癌患者近期疗效良好，且可下调血清CEA、CA125和CA199表达，值得临床借鉴。
[关键词] 表柔比星;紫杉醇;乳腺癌;近期疗效;癌胚抗原;糖类抗原125;糖类抗原199
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2019）33-0079-04
[Abstract] Objective To investigate the short-term therapeutic effect of epirubicin combined with paclitaxel on the patients with breast cancer and its influence on the expression of serum carcinoembryonic antigen（CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and carbohydrate antigen 199 （CA199）. Methods Ninety-seven patients with breast cancer treated between November 2016 and January 2019 were randomly divided into the observation group（n=49） and the control group（n=48） according to the random number table method. The control group was treated with epirubicin and the observation group was treated with paclitaxel liposome on the basis of the control group. Both groups were treated for 12 weeks. The short-term efficacy， Karnofsky Performance Status （KPS）， CEA， CA125 and CA199 before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group （75.51%） was higher than that of the control group （56.25%） （P<0.05）. The KPS scores of both groups after treatment were increased compared to those before treatment （observation group： t=13.870， control group： t=8.308， P<0.05）. The KPS score of the observation group was higher than that of the control group after treatment （t=5.951，P<0.05）. The levels of serum CEA， CA125 and CA199 of both groups after treatment were decreased compared to those before treatment （observation group： t=28.067， 21.102， 26.557， control group： t=17.993， 11.123， 11.177， P<0.05）. The levels of serum CEA， CA125 and CA199 were lower than those of the control group after treatment （t=13.957， 13.419， 13.648， P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Epirubicin combined with paclitaxel has a good short-term effect on the patients with breast cancer， and can down-regulate the expression of serum CEA， CA125 and CA199， which is worthy of clinical reference.
[Key words] Epirubicin; Paclitaxel; Breast cancer; Short-term efficacy; Carcinoembryonic antigen; Carbohydrate antigen 125; Carbohydrate antigen 199
乳腺癌是一种威胁女性健康的常见恶性肿瘤，其发病率较高，且呈不断上升趋势[1]。三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊亚型，其特征为缺乏人表皮生长因子受体-2及雌激素受体、孕激素受体，其发病率占乳腺癌的15%～20%，三阴乳腺癌的预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，局部复发率无显著性差异，远处转移发生率高于其他非三阴乳腺癌，主要表现肺转移和肝转移，而骨及脑转移的发生率无显著性差异，预后较差[2-3]。因此，采取及时有效的治疗方法尤为重要。化疗是治疗乳腺癌的一种重要手段，且取得了良好效果[4]。表柔比星是具有较高抗肿瘤活性的一种蒽醌类化合物，属于细胞周期非特异性药物抗生素类抗肿瘤药，能够在肿瘤组织内保持较高的浓度[5]。紫杉醇是一种从裸子植物红豆杉分离提纯的天然次生代谢产物，经临床验证，具有良好的抗肿瘤作用，特别是对癌症发病率较高的卵巢癌、子宫癌和乳腺癌等。一种新型的植物类抗肿瘤药物，在肿瘤治疗中取得良好效果[6]。本研究旨在探讨表柔比星联合紫杉醇对乳腺癌患者近期疗效观察及对患者血清癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）和糖类抗原199（Carbohydrate antigen 199，CA199）的表达影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年11月～2019年1月期间收治的乳腺癌患者97例进行分析，依据随机数字表法随机分为观察组（n=49）与对照组（n=48）。观察组中，均为女性，年龄28～64岁，平均（45.32±6.17）岁;肿瘤直径2.7～7.4 cm，平均（4.86±1.24）cm;平均体质指数（22.64±1.59）kg/m2;临床分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期17例;文化程度：初中及以下23例，高中及大专16例，本科及以上10例。对照组中，均为女性，年龄26～68岁，平均（44.71±5.29）岁;肿瘤直径2.9～7.5 cm，平均（5.12±1.39）cm;平均体质指数（22.81±1.24）kg/m2;臨床分期：Ⅱ期34例，Ⅲ期14例;文化程度：初中及以下24例，高中及大专17例，本科及以上7例。两组基线资料具有可比性（P>0.05）。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①经临床症状、影像学及组织病理学检查证实为乳腺癌，且雌激素受体、人表皮生长因子受体和孕激素受体结果均为阴性;②Karnofsky功能状态评分（Karnofsky performance status，KPS）>70分;③预计生存6个月以上者;④签署知情同意书。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者;②对本文研究药物过敏者;③精神疾病者;④妊娠期或者哺乳期妇女。
1.3 方法
两组患者均给予盐酸格拉司琼注射液（规格：3 mL，国药准字H20058351）3 mL+40 mL的5%葡萄糖注射液静脉滴注用于止吐;口服地塞米松片（规格：0.75 mg×100片/瓶;国药准字H33020822）（0.75～3.00）mg/次，每日2～4次用于抗过敏。对照组：给予表柔比星（规格：10 mg，国药准字H20143165）60 mg/m2，缓慢静脉滴注，每周1次，以3周为1疗程，连续4个疗程。观察组：在对照组基础上静脉滴注紫杉醇脂质体（规格：30 mg/瓶，国药准字H20030357）（135～175）mg/m2，静脉滴注，每周1次，连续12次。两组疗程均为12周，化疗期间给予营养支持、保肝、止呕和护胃等对症治疗。
1.4 近期疗效判定标准[7]
参照实体瘤疗效评价标准（Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）：①完全缓解：通过超声检查显示肿瘤面积缩小75%以上或者完全消失;②部分缓解：通过超声检查显示肿瘤面积≥30%且≤70%;③稳定：肿瘤缩小不足30%;④进展：肿瘤面积未缩小或者肿瘤面积增大≥20%。
1.5 观察指标
①观察两组治疗前后KPS评分变化[8]，总分100分，患者生存质量与KPS评分呈正相关，KPS评分越高生存质量越好;②观察两组治疗前后血清CEA、CA125和CA199水平变化，采集患者治疗前与治疗12周末肘静脉血，分离血清，采用放射免疫分析法测定血清CEA、CA125和CA199水平;③观察两组不良反应。
1.6 统计学方法
应用SPSS19.0统计学软件处理。计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
观察组总有效率（75.51%）高于对照组（56.25%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后KPS评分比较
两组治疗后KPS评分较治疗前增加（P<0.05）;观察组治疗后KPS评分高于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组治疗前后血清CEA、CA125和CA199水平变化比较
两组治疗后血清CEA、CA125和CA199水平较治疗前降低（P<0.05）;观察组治疗后血清CEA、CA125和CA199水平低于对照组（P<0.05）。见表3。
2.4 两组不良反应比较
两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3 讨论
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病呈年轻化趋势[7-8]。乳腺癌具体发病机制和发病原因较为复杂，若早发现、早诊断和早治疗，可提高治疗疗效，提高生活质量，降低死亡率[9]。表柔比星是一种蒽醌类化合物，且是一种周期非特异性抗肿瘤药物，能够通过直接嵌入肿瘤细胞的DNA链，从而对转录过程及脱氧核糖核酸的形成起一定阻碍作用，進一步干扰肿瘤细胞的增殖和生长，最终促进肿瘤细胞的凋亡[10-12]。紫杉醇是一种新型的、紫杉类的抗微管抗肿瘤药，能够与小管β位结合，促使微管聚合成为束状或团状，使其保持稳定，使乳腺癌细胞分裂停留于G2/M期，导致癌细胞死亡。药理研究表明紫杉醇抗肿瘤作用主要在于通过结合微管蛋白，形成不典型微管框架;紫杉醇能明显阻碍微管的正常生理解聚，将快速分裂的肿瘤细胞限制于框架中[13-14]。此外，紫杉醇还能够抑制肿瘤细胞的复制，从而促使其阻断性死亡，发挥抗肿瘤作用[15]。本研究表明，观察组总有效率高于对照组，提示表柔比星联合紫杉醇能够提高临床治疗疗效;观察组治疗后KPS评分高于对照组，提示表柔比星联合紫杉醇能够使患者生存质量得以提高。
CEA对乳腺癌、肝癌、肺癌等具有重要诊断价值。临床研究报道显示，乳腺癌患者血清CEA水平高于健康体检者。CA125是一种糖类抗原，其与子宫内膜癌、卵巢癌及乳腺癌等具有重要相关性，可用于判断疾病进展，同时也为重要的预后评估指标[16]。CA199是黏蛋白型的一种糖类蛋白肿瘤标志物，主要存在于血液循环的一种胃肠道肿瘤相关抗原[17]。临床研究表明，乳腺癌患者血清CA199水平明显高于健康体检者[18]。本研究表明，观察组治疗后血清CEA、CA125和CA199水平低于对照组，提示表柔比星联合紫杉醇可降低血清CEA、CA125和CA199水平。
综上所述，表柔比星联合紫杉醇对乳腺癌患者近期疗效良好，且可下调血清CEA、CA125和CA199表达，值得临床借鉴。但本文研究仍存在一些局限，如纳入样本量相对较少，纳入观察指标较少，随访时间较短，因此还需在后续研究中增加样本量、观察指标及延长随访时间，提供可靠的参考价值。
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（收稿日期：2019-07-29）
