方美凤 宋珍源 茅丹
[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者甲状腺功能指标与尿微量白蛋白的相关性及其临床意义。 方法 选取2017年1月～2019年1月我院病房收治的2型糖尿病患者320例。根据尿微量白蛋白将患者分为两组，正常白蛋白尿组和微量白蛋白尿组，记录两组患者一般资料;检测两组患者尿白蛋白、甲状腺功能指标、血脂、糖化血红蛋白等指标。 结果 微量白蛋白尿组患者的FT3明显低于正常白蛋白尿组，TSH高于正常白蛋白尿组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者的FT4差异不具有统计学意义（P>0.05）;微量白蛋白尿组患者的微量白蛋白水平明显高于正常白蛋白尿组（P<0.05）;微量白蛋白尿组患者的HbA1c高于正常白蛋白尿组（P<0.05）;采用Spearman线性相关性分析法分析结果显示，尿微量白蛋白与年龄、TSH以及HbA1c正相关，与FT3负相关;采用Logistic回归分析结果可见，病程、高血压、HbA1c与FT3是尿微量白蛋白的影响因素。 结论 2型糖尿病患者的尿微量白蛋白与HbA1c呈正相关，与FT3的水平呈负相关，甲状腺功能检测可作为糖尿病肾病早期筛查的检查手段，在预防和及早诊治糖尿病肾病方面具有一定的临床价值。
[关键词] 2型糖尿病;甲状腺功能;尿微量白蛋白;糖尿病肾病
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2019）24-0041-04
[Abstract] Objective To investigate the correlation between thyroid function index and urinary microalbumin in the patients with type 2 diabetes mellitus and its clinical significance. Methods A total of 320 patients with type 2 diabetes who were admitted to the our hospital ward from January 2017 to January 2019 were selected. Patients were divided into two groups according to urinary microalbumin， namely the normal albuminuria group and the microalbuminuria group. General information of the two groups of patients was recorded; the urinary albumin， thyroid function index， blood lipids， glycosylated hemoglobin and other indicators were detected in the two groups. Results The FT3 in the microalbuminuria group was significantly lower than that in the normal albuminuria group， and the TSH was higher than that in the normal albuminuria group. The differences were statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in FT4 between the two groups（P>0.05）; the level of microalbumin in the patients in the microalbuminuria group was significantly higher than that in the normal albuminuria group（P<0.05）; the HbA1c level in the microalbuminuria group was higher than that in the normal albuminuria group（P<0.05）; the results of Spearman linear correlation analysis showed that urinary microalbumin was positively correlated with age， TSH and HbA1c， and negatively correlated with FT3; Logistic regression analysis showed that the course of disease， hypertension， HbA1c and FT3 was risk factors of urinary microalbumin. Conclusion Urinary microalbumin in the patients with type 2 diabetes is positively correlated with HbA1c and negatively correlated with the level of FT3. Thyroid function test can be used as an early screening method for diabetic nephropathy. It has a certain clinical value in the prevention and early diagnosis and treatment of diabetic nephropathy.
[Key words] Type 2 diabetes; Thyroid function; Urinary microalbumin; Diabetic nephropathy
糖尿病肾病是糖尿病患者最为严重的并发症之一，是导致糖尿病患者死亡的主要原因[1]，现阶段研究表明，发生蛋白尿的糖尿病患者的10年病死率约为76%[2]，严重威胁糖尿病患者的健康，并影响患者及其家庭的生活质量。据相关临床研究显示，肾脏疾病与甲状腺功能存在一定的关系[3-4]，而糖尿病患者中发生甲状腺功能异常的比例较高，约是非糖尿病患者的2～3倍[5]。本研究选取320例2型糖尿病患者，旨在探讨2型糖尿病患者甲状腺功能指标与尿微量白蛋白的相关性及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年1月～2019年1月间我院病房收治的2型糖尿病患者320例。入选标准[6]：①年龄18～80周岁;②符合1999年世界卫生组织制定的有关2型糖尿病诊断标准;③患者及家属了解试验目的、内容，自愿签署知情同意书。排除标准[7-8]：①有甲状腺疾病史或服用影响甲状腺激素分泌药物者;②患有1型糖尿病;③伴有肝、肾、心脏等器官严重损伤者;④尿路感染、急性感染和服用影响尿蛋白药物者。参与研究的全部患者中，男151例，女169例，平均年龄（56.61±10.25）岁。根据尿微量白蛋白将患者分为两组，正常白蛋白尿组的患者尿微量白蛋白<30 mg/L;微量白蛋白尿组患者符合：30 mg/L≤尿微量白蛋白<300 mg/L。微量白蛋白尿组患者的年龄比正常白蛋白尿组患者大，病程比正常白蛋白尿组患者长，高血压患病率比正常白蛋白尿组高，且差异有统计学意义（P<0.05）。其他如性别、BMI等一般资料，两组患者间的差异不具有统计学意义（P>0.05）。见表1。
1.2方法
记录患者的一般资料，包括性别、年龄、身高、体重、2型糖尿病病程、吸烟史以及相关疾病史。所有患者禁食不少于8 h，次日清晨，空腹抽取患者静脉血并留取患者尿液样本，采用放射免疫法检测甲状腺功能指标，包括游离T3（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）;采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）;尿微量白蛋白采用免疫比浊法检测;采用AU-5800全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司）检测TC、TG、HDL-C和LDL-C。
1.3 统计学方法
采用SPSS22.0统计软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验;采用Spearman进行相关性分析;采用Logistic回归分析法分析尿微量白蛋白的影响因素。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者甲状腺功能各项指标比较
微量白蛋白尿组患者的FT3明显低于正常白蛋白尿组，TSH高于正常白蛋白尿组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2两组患者实验室检查指标比较
两组患者血脂指标（包括TC、TG、HDL-C和LDL-C）差異无统计学意义（P>0.05）;微量白蛋白尿组患者的微量白蛋白水平明显高于正常白蛋白尿组，差异有统计学意义（P<0.05）;微量白蛋白尿组患者的HbA1c高于正常白蛋白尿组，且差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3 相关性分析
采用Spearman相关性分析法分析微量白蛋白与相关指标间关系，结果显示，尿微量白蛋白与年龄（r=0.189，P<0.05）、TSH（r=0.162，P<0.05）以及HbA1c（r=0.182，P<0.05）正相关，与FT3（r=-0.174，P<0.05）呈负相关。
2.4 Logistic回归分析
影响因素分析采用Logistic回归分析，以尿微量白蛋白为因变量，年龄、病程、高血压、FT3、HbA1c和TSH为自变量，结果可见，病程、高血压、HbA1c与FT3是尿微量白蛋白的危险因素。见表4。
3讨论
我国约有超过1亿的糖尿病患病人群，占据全球糖尿病患病人群的首位，其中85%～95%是2型糖尿病[8-9]，随着社会经济水平的发展，我国人口老龄化加剧，我国糖尿病的患病率也随之逐年上升[10]。糖尿病肾病是一种严重的糖尿病慢性并发症，高血压、蛋白尿、水肿是糖尿病肾病的主要临床特征，是由糖尿病引起的微血管病变、肾小球硬化，进而引发肾功能损伤[11-12]。糖尿病肾病是糖尿病患者主要的致死原因，是导致终末期肾病的主要病因，约占终末期肾病的40%[13]。在糖尿病肾病发病早期，有效的血糖控制可延缓疾病进展，甚至可恢复肾脏的病变，改善糖尿病肾病患者肾小球滤过率增加和肾脏体积增大的情况，从而降低对肾脏的损伤[14-15]。既往研究显示良好的血糖控制可明显降低微量白蛋白尿和大量尿蛋白的风险[16]。因而，预防并监测糖尿病患者早期糖尿病病变，可有效控制病情发展。
糖尿病、恶性肿瘤、肝硬化、肾脏疾病等非甲状腺疾病患者皆可发生T3水平下降，TSH一般在正常范围[17]，称为低T3综合征，又称甲状腺功能正常的病态综合征，是因甲状腺5-脱碘酶受到抑制，T4无法转变为T3导致[18]。既往研究显示，肾脏疾病与甲状腺功能存在一定相互关系[19-20]，慢性肾脏疾病常合并甲状腺激素分泌的异常，甲状腺功能的异常往往影响肾脏生理功能。现阶段尚缺乏有关糖尿病患者尿微量白蛋白与甲状腺功能指标关系的研究，还有待进一步探索。
本研究结果显示，微量白蛋白尿组患者的FT3明显低于正常白蛋白尿组，TSH高于正常白蛋白尿组，差异有统计学意义（P<0.05）。可见出现微量白蛋白尿的2型糖尿病患者的甲状腺激素分泌异常，可能出现低T3综合征。本研究中微量白蛋白尿组患者的HbA1c高于正常白蛋白尿组。采用Spearman线性相关性分析法分析微量白蛋白与相关指标间关系，结果显示，尿微量白蛋白与年龄、TSH以及HbA1c正相关，与FT3负相关。Logistic回归分析结果可见，病程、高血压、HbA1c与FT3是尿微量白蛋白的危险因素。两项分析皆显示FT3、HbA1c与2型糖尿病患者的尿微量白蛋白相关，即2型糖尿病患者的HbA1c升高，FT3水平下降，尿微量白蛋白排泄上升。其原因可能是甲状腺激素分泌异常导致肾内血管收缩、肾脏有效血流量减少，进而损伤肾功能，尿微量白蛋白排泄升高。甲状腺激素对于糖尿病肾病有着一定程度的影响，甲状腺功能可作为预测2型糖尿病患者肾脏病变的一项指标。
综上所述，2型糖尿病患者的尿微量白蛋白与HbA1c呈正相关，与FT3的水平呈负相关，甲状腺功能检测可作为糖尿病肾病早期筛查的检查手段，在预防和及早诊治糖尿病肾病方面具有一定的临床价值。
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（收稿日期：2019-05-31）
