王芳 牟新
[摘要] 目的 探討前列地尔、缬沙坦及肾消方联合治疗糖尿病肾病的疗效及对肾功能的影响。 方法 选取2017年3月～2018年3月我院住院治疗的糖尿病肾病100例。全部患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组50例，两组患者均予控制饮食、运动及皮下注射胰岛素等方法将血糖控制在正常水平。两组均予“肾消方”。对照组患者予缬沙坦胶囊80 mg，每天1次，治疗4周; 观察组同时加用前列地尔注射液10 μg 静注，每天1次，连续治疗4周。治疗后比较两组的临床疗效以及两组患者治疗前后Scr、BUN、UAER水平的变化情况。 结果 治疗后，观察组患者显效率64.0%、无效率4.0%，总有效率96.0%，对照组患者显效率 40.0%、无效率22.0%，总有效率78.0%，两组临床疗效比较差异具有显著性（P<0.05）。治疗前，观察组患者的Scr、BUN、UAER水平与对照组比较，差异无显著性（P>0.05），治疗后，观察组患者的Scr 为（121.6±28.0）μmol/L、BUN为（8.7±1.9）mmol/L、UAER水平为（86.1±12.9）mg/24 h，对照组患者的Scr为（180.6±13.9）μmol/L、BUN为（11.5±2.2）mmol/L、UAER水平为（174.3±16.5）mg/24 h，观察组患者上述各指标分别显著低于对照组，组间比较差异有显著性（P<0.05）。 结论 前列地尔、缬沙坦及肾消方联合治疗糖尿病肾病疗效确切，且能明显改善患者的肾功能，值得临床推广和应用。
[关键词] 糖尿病肾病;前列地尔;缬沙坦;肾消方;肾功能
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2019）22-0047-05
[Abstract] Objective To discuss the efficacy of combination of alprostadil， valsartan and Shenxiao prescription in the treatment of diabetic nephropathy and their effect on renal function. Methods 100 patients with diabetic nephropathy hospitalized in our hospital from March 2017 to March 2018 were selected and divided into observation group and control group according to different treatment methods， 50 cases in each group. Both groups of patients were given controlled diet， exercise and subcutaneous injection of insulin to control blood glucose at normal levels. Both groups were given Shenxiao prescription. The control group was given valsartan capsule 80 mg once daily for 4 weeks. The observation group was given 10 μg of alprostadil injection once a day for 4 weeks. After treatment， the clinical efficacy of the two groups and the changes of Scr， BUN and UAER levels before and after treatment in the two groups were compared. Results After treatment， the observation group showed a significant effective rate of 64.0%， ineffective rate of 4.0%， and a total effective rate of 96.0%. The control group had a significant effective rate of 40.0%， ineffective rate of 22.0%， and a total effective rate of 78.0%. The difference in clinical efficacy between the two groups was significant（P<0.05）. Before treatment， the Scr， BUN， and UAER levels in the observation group were not significantly different from those in the control group （P>0.05）. After treatment， the Scr of the observation group was（121.6±28.0）μmol/L， BUN was （8.7±1.9）mmol， and the level UAER was（86.1±12.9）mg/24 h， and the Scr of the control group was（180.6±13.9）μmol/L， BUN was（11.5±2.2）mmol/L， and UAER level was（174.3±16.5） mg/24 h. The above indexes of the observation group were significantly lower than those of the control group， and the differences between the groups were significant（P<0.05）. Conclusion The combination of alprostadil， valsartan and Shenxiao prescription is effective in the treatment of diabetic nephropathy， and can significantly improve the renal function of patients， which is worthy of clinical promotion and application.
[Key words] Diabetic nephropathy;Alprostadil;Valsartan;Shenxiao prescription;Renal function
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常见的慢性微血管并发症之一[1]，晚期主要表现为蛋白尿、高血压、渐进性肾功能损害及水肿等[2]。采取有效的药物进行治疗，有利于延缓糖尿病肾病的进展及改善肾功能[3]。前列地尔为天然前列腺素类物质，是一种高效生物活性物质，具有较强的扩张肾血管的作用[4]。缬沙坦是一种有效的特异性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，对高血压患者的心、脑、肾等重要脏器均具有较好的保护作用[5]。DN 属中医 “消渴”、“水肿”、“腰痛”等范畴，根据中医学基本理论并结合现代医学对糖尿病肾病发病机制的认识，近年来研究发现，中药用于治疗糖尿病肾病取得了较好的疗效[6]。2017年3月～2018年3月，我院应用前列地尔、缬沙坦及肾消方联合治疗糖尿病肾病50例，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年3月～2018年3月我院住院治疗的糖尿病肾病100例。纳入标准：糖尿病诊断符合1999年WHO诊断标准。排除合并严重心肝肾等重要器官功能异常者;合并内分泌系统疾病或自身免疫性疾病的患者、恶性肿瘤患者。全部患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组50例，两组患者的一般临床资料比较差异无显著性（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 治疗方法
两组患者均予控制饮食、运动及皮下注射胰岛素等方法将血糖控制在正常水平。两组均予“肾消方”配方：炒党参6 g、黄芪20 g、陈皮 6 g、升麻5 g、柴胡6 g、当归10 g、川芎6 g、炙甘草5 g、南沙参12 g、鬼箭羽10 g、丹参10 g、玄参12 g、泽兰10 g、麸白术20 g、薏苡仁20 g、泽泻9 g、夏枯草15 g，煎成汤剂250 mL一剂，1个疗程7剂，每日1剂（服用2次，上午1次，下午1次），口服以益气养阴，活血利水。对照组患者予缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字：H20040217）80 mg，每天1次，治疗4 周; 观察组同时加用前列地尔注射液（哈北京泰德制药股份有限公司，国药准字：H10980024）10 μg 静注，每天1次，连续治疗4周。
1.3 评价指标
1.3.1 临床疗效评价[7] 显效：患者各种临床症状体征完全改善，UAER表达水平明显下降，幅度> 50%，Scr、BUN表达水平明显下降，幅度>40%;有效：患者各种临床症状体征均有一定程度的改善，24 h UAER表达水平有所下降，但幅度<50%，Scr和BUN表达水平也有所下降，但幅度<40%;无效：患者各种临床症状体征未出现明显改善，各肾脏指标表达水平未出现明显下降，严重者甚至明显上升。
1.3.2 肾功能各项指标检测 所有患者治疗前后采用日本奥林巴士AU-400全自动生化分析仪测定Scr、BUN;采用放射免疫分析法测定UAER;检测试剂均由南京建成生物工程研究所提供。
1.4 统计学方法
数据用软件SPSS21.0进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床療效比较
治疗后，观察组患者显效率64.0%、无效率4.0%，总有效率96.0%，对照组患者显效率 40.0%、无效率22.0%，总有效率78.0%，两组临床疗效比较差异具有显著性（P<0.05）。见表2。
2.2 两组患者各项肾功能指标治疗前后的变化情况比较
治疗前，观察组患者的Scr、BUN、UAER水平与对照组比较，差异无显著性（P>0.05），治疗后，观察组患者的Scr 为（121.6±28.0）μmol/L、BUN为（8.7±1.9）mmol/L、UAER水平为（86.1±12.9）mg/24 h，对照组患者的Scr 为（180.6±13.9）μmol/L、BUN为（11.5±2.2）mmol/L、UAER水平为（174.3±16.5）mg/24 h，观察组患者上述各指标分别显著低于对照组（P<0.05）。见表3。
3 讨论
糖尿病肾病的发病机制主要为肾小球呈高灌注和高滤过现象，同时伴随有肾小球基底膜异常增厚和通透性明显增加，肾小球循环系统出现显著障碍。DN 起病较慢，且早期无特异性的临床症状及体征，发展至肾脏病阶段，主要表现为大量蛋白尿、高血压和肾功能不全等，最终可迅速发展成为终末期肾病[8-13]。因此，采取有效治疗对延缓糖尿病肾病进程、改善肾功能及患者的预后具有重要作用。目前糖尿病肾病还没有特异性的治疗方法，西医主要为对症治疗，如改善肾功能、降血糖、降血压[14-15]。
前列地尔注射液的主要成分为前列腺素E1，具有舒张血管平滑肌、改善末梢循环系统等药理作用。前列地尔治疗DN的作用机制主要为通过显著性增加肾脏的血液灌流量，抑制肾素-醛固酮系统，减少出球动脉受到的阻力，降低肾小球内压，进而改善高灌注、高滤过的病理状态。此外其还具有抑制机体内TXA2 的合成与释放，抑制血小板聚集，扩张微血管，有效抑制免疫复合物大量沉积，明显减少患者每日蛋白尿的排出量的作用[16-18]。
缬沙坦是一种有效的特异性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可以抑制血管紧张素Ⅱ的合成，扩张肾小球出球小动脉，从而实现肾小球内压下降、基底膜通透性降低，最终表现为蛋白尿排泄量降低。缬沙坦能够阻断血管紧张素Ⅱ与AT1 的结合，抑制血管紧张素和醛固酮的释放，产生降压作用，其在降血压的同时不影响心率。患者血压恢复正常后，还具有延缓糖尿病肾病发展，减少尿白蛋白的作用[19]。
徐武敏[20]将110例糖尿病肾病患者随机分为两组，每组55例，对照组患者予常规降血糖治疗控制血糖，缬沙坦囊80 mg，观察组在对照组治疗基础上予前列地尔注射液10 ug 静注。治疗后，观察组的临床总有效率为90.9%，显著高于对照组; 观察组患者的FBG、HbAlc、UAER、Cr、BUN 和血压均较对照组改善显著，证明前列地尔联合缬沙坦治疗糖尿病肾病能减少尿蛋白排泄率，改善患者肾功能。对于糖尿病肾病患者来说，目前单纯西药治疗虽然能够取得一定的疗效， 但存在不同程度的副作用， 甚至可能会加重患者的肾损伤[21]。
肾消方为临床治疗糖尿病肾病的有效方剂。中医认为：消渴日久、气阴两虚、血行不畅、瘀浊内阻，是糖尿病肾病的主要病理机制。气阴两虚为本， 瘀血浊邪为标。“肾消方”配方：炒党参、黄芪、陈皮 、升麻、柴胡、当归、川芎、炙甘草、南沙参、鬼箭羽、丹参等煎成汤剂口服以益气养阴，活血利水。方中选用黄芪为君药，补脾益气，亦可利尿消肿，配伍党参补脾生津;炙甘草补脾和胃，陈皮调理气机，当归可益气活血;升麻、柴胡协芪、参升举清阳。以上诸药合用，共奏健脾固肾、养阴活血之功[22]。
本研究结果显示，治疗后，观察组患者显效率64.0%、无效率4.0%，总有效率96.0%，对照组患者显效率40.0%、无效率22.0%，总有效率78.0%，两组临床疗效比较差异具有显著性（P<0.05）。治疗后，观察组患者的Scr 为（121.6±28.0）μmol/L、BUN為（8.7±1.9）mmol/L、UAER水平为（86.1±12.9）mg/24 h，对照组患者的Scr为（180.6±13.9）μmol/L、BUN为（11.5±2.2）mmol/L、UAER水平为（174.3±16.5）mg/24 h，观察组患者上述各指标分别显著低于对照组，组间比较差异具有显著性（P<0.05）。与汪超等[23]报道的观点是一致的。
综上所述，前列地尔、缬沙坦及肾消方联合治疗糖尿病肾病疗效确切，且能明显改善患者的肾功能，值得临床推广和应用。
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（收稿日期：2019-02-28）
