顾清 张莉 张新星等
[摘要] 目的 分析臨床对慢阻肺（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）呼吸衰竭急性加重期老年患者使用泮托拉唑预防消化道出血的有效性。 方法 以2016年1月～2017年9月期间医院收治的67例COPD呼吸衰竭急性加重期老年患者为观察对象，按数字表法随机分组，观察组35例（常规治疗+泮托拉唑）、对照组32例（常规治疗），评估不同方法对老年患者消化道出血预防效果，统计两组患者疾病治疗期间不良反应发生情况，比较两组患者治疗前后血气指标差异。 结果 观察组出血率为2.86%，明显低于对照组的15.62%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组腹胀、反酸、腹痛、死亡、消化道出血死亡发生率为5.71%、2.86%、2.86%、0、0，低于对照组15.63%、15.63%、12.50%、9.38%、6.25%，差异有统计学意义（P<0.05）;入院时两组血气指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组PaCO2水平低于对照组，PaO2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 在COPD呼吸衰竭急性加重期老年患者治疗期间，预防性使用泮托拉唑，能有效降低消化道出血几率，从而减少因出血死亡人数，患者用药后不仅血气指标得到有效控制，且不良反应发生少。
[关键词] 呼吸衰竭;泮托拉唑;预防;消化道出血;COPD
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2019）04-0045-04
[Abstract] Objective To analyze the effectiveness of pantoprazole in preventing gastrointestinal bleeding in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） respiratory failure. Methods Sixty-seven elderly patients with acute exacerbation of COPD respiratory failure who were treated in our hospital from January 2016 to September 2017 were randomly divided into two groups. Thirty-five patients in the observation group were given conventional treatment plus pantoprazole， and 32 patients in the control group were only given conventional treatment. The preventive effect of the two therapies on gastrointestinal bleeding was evaluated. The incidence of adverse reactions during the treatment of the two groups was statistically analyzed. The differences of blood gas indexes before and after treatment were compared between the two groups. Results The bleeding rate of the observation group was 2.86%， which was lower than that of the control group（15.62%）. The difference was statistically significant（P<0.05）. The incidences of abdominal distension， acid reflux， abdominal pain， death and gastrointestinal bleeding in the observation group were 5.71%， 2.86%， 2.86%， 0， 0， which were lower than those in the control group（15.63%， 15.63%， 12.50%， 9.38%， 6.25%）， and the differences were statistically significant（P<0.05）; there was no difference in blood gas index between the two groups at admission（P>0.05）， while after treatment， the level of PaCO2 in the observation group was lower than that in the control group， and the level of PaO2 was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion During the treatment of elderly patients with acute exacerbation of COPD respiratory failure， prophylactic use of pantoprazole can effectively reduce the chance of gastrointestinal bleeding， thereby reducing the number of deaths due to bleeding. After using pantoprazole， the blood gas index is effectively controlled and the incidence of adverse reactions is reduced.
[Key words] Respiratory failure; Pantoprazole; Prevention; Gastrointestinal bleeding; COPD
慢阻肺（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）一种以气流受限、不完全可逆为特征的呼吸道疾病，疾病为临床常见慢性疾病，病症多以咳嗽、呼吸困难、咳痰等为主，多发于老年者，疾病致病机制尚未完全明确，但COPD发生可能与慢性支气管炎、肺气肿等有关[1]。疾病呈进行性加重，其中急性加重期病情较重，若不及时治疗，随着肺功能受损加重可引发呼吸衰竭，两种疾病合并会造成患者缺氧、二氧化碳体内潴留，病情加重，危及其生命安全[2]。近些年随着医疗水平的发展，疾病死亡率得到有效控制，但临床发现由于患者多为体质较弱的老年者，治疗期间多会伴有并发症，其中以消化道出血最为常见，出血不仅会造成患者器官功能不全、衰竭，还会促使病情恶化，导致患者死亡[3]。因此，治疗期间有效预防消化道出血对提高患者预后效果、促患者症状改善有重要意义，本文观察2016年1月～2017年9月期间35例患者治疗期间预防性用药泮托拉唑后期消化道出血情况，旨在为今后预治COPD消化道出血提供参考，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2016年1月～2017年9月期间医院收治的67例COPD呼吸衰竭急性加重期老年患者为观察对象，按数字表法随机分组，观察组35例，男20例，女15例，年龄63～85岁，平均（70.6±2.8）岁，COPD病史7～27年，平均（15.6±2.4）年;对照组32例，男19例，女13例，年龄62～84岁，平均（70.9±2.7）岁，COPD病史6～27年，平均（15.9±2.6）年，两组患者年龄、病史等基线资料组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
纳入标准：患者有明确COPD病史;经检查确诊为呼吸衰竭急性加重期;医院伦理委员会审核通过;自愿参与签署知情同意书。
排除标准：患者存在言語、精神障碍，临床资料不全，治疗依从性差，有用药禁忌证，治疗期间自愿退出试验。
1.2 方法
对照组：患者经检查确诊后，行常规抗呼吸衰竭治疗，包括以抗生素、抗菌药等抗感染，以黏液溶解剂、糖皮质激素、支气管扩张剂等止咳化痰，同时纠正酸碱紊乱、维持水电解平衡，根据患者缺氧程度予以吸氧、机械通气。
观察组：在对照组用药基础上使用泮托拉唑（扬子江药业集团有限公司，国药准字H19990170，产品规格：40 mg），预防性用药给药方式：静脉滴注;用药剂量：将40 mg本品溶于100 mL生理盐后滴注，根据患者具体情况，对于有胃-食道反流、鼻饲、长期卧床者，治疗期间使用多潘立酮口腔崩解片（广东人人康药业有限公司，国药准字H20090246，产品规格：10 mg），给药方式：餐前20 min口服;用药剂量：10 mg/次，3次/d。两组患者治疗期间严格检测血气指标[动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）、pH、二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）]，待pH恢复至7.35～7.45;PaO2：75 mmHg以上、PaCO2：40 mmHg以下，COPD处于稳定期时停药，注意治疗期间患者出现相应并发症时要及时给予处理。
1.3观察指标
评估不同方法治疗老年患者消化道出血预防效果，统计两组患者疾病治疗期间不良反应发生情况，比较两组患者治疗前后血气指标差异。治疗期间每2天对患者大便隐血、血常规、电解质、胃引流物变化进行检查，每周行肝、肾功能以及胸部CT 检查，不良反应观察治疗期间患者反酸、腹痛、消化道出血死亡、腹胀、死亡;血气指标采用GEM3500血气分析仪（美国）测PaCO2、PaO2含量，消化道出血标准：大便隐血实验阳性，患者出现腹胀、呕血、反酸、腹痛，胃引流物呈暗红色。
1.4 统计学方法
以SPSS20.0系统行数据统计学分析，计数、计量资料分别以[n（%）]、（x±s）表示，分别采用χ2、t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组出血预防情况比较
观察组未出血34例、出血1例，出血率为2.86%，对照组未出血27例、出血5例，出血率为15.62%，观察组出血率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2=9.707，P<0.05）。
2.2 两组不良反应比较
观察组腹胀、反酸、腹痛、死亡、消化道出血死亡发生率为5.71%、2.86%、2.86%、0、0，明显低于对照组的15.63%、15.63%、12.50%、9.38%、6.25%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 两组血气水平比较
两组治疗后PaCO2水平均明显低于本组入院时，PaO2水平均明显高于入院时，差异均有统计学意义 （P<0.05）;治疗后观察组PaCO2水平低于对照组，PaO2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3讨论
COPD是一种临床多发、常见肺部疾病，疾病发展快速，中老年高发，致病因素复杂，常见诱因有环境污染、温度、感染、过敏颗粒吸入等，随着病情发展，患者气流阻塞进行性加重，气道、肺部炎性反应强烈，肺功能受损，呼吸抑制进一步加重，可致呼吸衰竭。COPD呼吸衰竭急性加重期，患者因支气管黏膜、上皮细胞增生、变形、鳞状化生等病理变化，致使气流受阻、肺通气功能受损，从而导致血气比例失调[5]。患者肺泡受损、弥散面积减少，机体受缺氧、CO2潴留等影响，不仅易致中枢神经、呼吸系统受损，继发低氧血症等危及患者生命安全，还会引发胃壁血管收缩、胃壁细胞碳酸酐酶活性增加，从而造成胃黏膜受损、胃酸分泌增加，易并发消化道出血（溃疡、糜烂、出血）[6]。
本次研究顯示对照组出血率为15.62%，同时治疗期间死亡率为9.38%，其中因消化道出血死亡为6.25%，结果表明COPD呼吸衰竭急性加重期患者在治疗期间出血几率发生较高，且消化道出血是造成患者死亡的主要因素。临床认为患者年龄80岁以上、器质性功能障碍、pH 7.2以下、长期使用激素类、非甾体抗炎药等为消化道出血危险因素，老年患者随着年龄增加，受黏膜血流量下降、前列腺素减少、碳酸盐分泌减少等影响，胃黏膜防御退行性变化，上皮细胞修复能力降低、屏障防减退，加之血供不足、营养不良，营养因子（如促胃液素等）减少，胃腔内氢离子浓度增高，使消化道出血几率增加[7-8]。尤其是当人体内环境pH 值在7.2以下时，酸中毒可降低血管对儿茶酚胺的反应性以及血流对H+缓冲能力，应激状态下胃黏膜易出现收缩，致微循环障碍、缺血，若酸中毒严重，心肌收缩力、心搏出量减低，使黏膜上皮细胞因缺血加重受损易发生出血[9]。研究表明老年患者由于肾小球滤过率、肝脏血流及血清蛋白降低，长期服用激素、非甾体药，会导致药物体内蓄积毒性增加，从而使机体凝血功能异常、血小板聚集受到抑制，在黏膜受刺激时易诱发出血[10]。同时若患者存在肺性脑病，由于肾上腺皮质激素、儿茶酚胺含量增加，使迷走神经兴奋、胃蛋白酶分泌增加，致胃黏膜屏障受损、缺血，黏膜抵抗力降低，也易引发出血。临床认为患者一旦并发出血，出血量较大，会引起多器官功能损害，不利于疾病治疗，还会使病情加重，给患者预后造成恶性影响，故临床提出在疾病治疗期间预防消化道出血发生[11-12]。
本次观察组出血率为2.86%，明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;同时，两组治疗期间不良反应显示，观察组腹胀、反酸、腹痛、死亡、消化道出血死亡发生率为5.71%、2.86%、2.86%、0、0，低于对照组15.63%、15.63%、12.50%、9.38%、6.25%，差异有统计学意义（P<0.05）。结果提示对老年患者预防性使用泮托拉唑，能降低消化道出血几率，减少不良反应发生，提高患者预后。董凯霞[13]学者研究中使用泮托拉唑的防治组反酸、腹胀、腹痛、出血、出血死亡发生率为6.0%、8.0%、4.0%、0、0，对照组分别为17.2%、27.6%、15.5%、12.1%、8.6%，差异有统计学意义（P<0.05），其认为泮托拉唑在防治患者消化道出血方面高效、安全，与本次研究结果相符。本次治疗后观察组PaCO2水平低于对照组，PaO2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），结果表明通过预防患者消化道出血，对其自身疾病、血气指标控制具有积极意义。
泮托拉唑作为新一代质子泵抑制剂，是临床胃酸强效抑制剂，为苯并咪唑化合物，不仅靶位专一且有良好对酸稳定性，在酸性条件下，进入人体后会被快速激活，与质子泵通道上的半胱胺酸序列（822、813）结合[14]。此药中含氧烷氧基可与硫磺盐结合生成硫酞胺，并作用H+/K+，从而降低胃肠道酸活性，阻断胃酸分泌最后步骤，发挥强效抑酸作用以及止血效果，达到预防的目的。同时泮托拉唑抑制胃酸分泌能有效促进pH水平提高，促进消化道内酸碱度平衡恢复，且此药选择性较强，对机体代谢几乎无影响，不会影响肝细胞色素P450酶活性，这使药物适应证扩大、用药安全性得到保障，对存在肝肾功能不全者也非常适用，故而观察组不良反应较少[15-19]。
综上所述，对COPD呼吸衰竭急性加重期老年患者治疗期间，预防性使用泮托拉唑，能有效降低消化道出血几率，从而减少出血死亡人数，患者用药后不仅血气指标得到有效控制，且不良反应发生少。但本文由于样本数量有限，所得结果可能存在一定误差，结论仍需进一步研究证实。
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（收稿日期：2018-10-12）
