古广恩 罗子幸 钟丽兰
[摘要] 目的 探讨非洛地平缓释片联合阿托伐他汀钙复方制剂对高血压患者的效果及对hs-CRP（超敏C-反应蛋白）水平的影响。 方法 选取我院2016年4月～2017年7月收治的高血压患者98例，采用随机分配的方法平均分为两组，每组各49例，对照组患者给予非洛地平缓释片，研究组患者在对照组的基础上再给予阿托伐他汀钙复方制剂治疗，比较两组高血压患者治疗前后的血压、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。 结果 治疗前：两组高血压患者血压、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较无明显差异（P>0.05）;治疗后：两组患者血压以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均降低（P<0.05），且研究组较对照组下降趋势更显著。治疗前两组患者血脂比较无明显差异（P>0.05），治疗后两组患者总胆固醇及甘油三酯均显著低于治疗前（P<0.05），且研究组显著低于对照组（P<0.05）。结论 应用非洛地平缓释片联合阿托伐他汀钙复方制剂治疗高血压患者，可以降低患者血压、血脂以及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。
[关键词] 非洛地平缓释片;阿托伐他汀钙复方制剂;高血压;hs-CRP
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2019）03-0092-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of felodipine extended-release tablets combined with atorvastatin calcium on hypertension patients and the level of hs-CRP （supersensitive C-reactive protein） factors. Methods 98 patients with hypertension admitted in our hospital from April 2016 to July 2017 were randomly divided into two groups，with 49 cases in each group. The control group received felodipine sustained-release tablets. The patients in the study group were given atorvastatin calcium compound（Duo Da Yi） on the basis of the treatment of the control group. The blood pressure，blood lipids and serum hs-CRP，IL-6 and TNF-α before and after treatment were compared between the two groups. Results Before treatment，there was no significant difference in the blood pressure，blood lipids，serum hs-CRP， IL-6，TNF-α levels（P>0.05）. After treatment，the blood pressure and serum hs-CRP，IL-6 and TNF-α levels of the two groups were decreased（P<0.05），but the decrease trend of the study group was more obvious than that of the control group. There was no significant difference in blood lipids between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment，the total cholesterol and triglyceride levels in the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05），and the levels of the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The use of felodipine extended-release tablets combined with atorvastatin calcium in the treatment of hypertensive patients can reduce blood pressure，blood lipid，and hs-CRP，IL-6 and TNF-α levels.
[Key words] Felodipine sustained release tablets; Atorvastatin calcium compound preparation; Hypertension; Hs-CRP factor
心腦血管疾病的重要危险因素之一便是高血压，近年来，高血压的发病率呈直线上升趋势。高血压疾病的发生和发展过程与慢性炎症的细胞因子（高敏C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α）密切相关[1]。单纯的降压治疗虽然可以较好抑制高血压引起的脑卒中、心衰等并发症，但获益不足。然而他汀类药物除了具有抗粥样硬化、调节血脂、保护内皮作用外，还具有抗炎作用[2]。因此，我院在治疗高血压患者过程中，应用非洛地平缓释片联合阿托伐他汀钙复方制剂治疗，取得满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2016年4月～2017年7月收治的高血压患者98例，对照组49例，其中男28例，女21例，年龄31～70岁，平均（48.5±12.7）岁，高血压病程3～8年，平均（5.6±1.1）年;研究组49例，其中男25例，女24例，年龄28～73岁，平均（50.1±14.9）岁，高血压病程2～8年，平均（5.1±1.9）年。患者均知情同意本研究，两组患者性别、年龄、高血压病程比较均具有可比性（P>0.05），同时经过医院伦理委员会批准。
纳入标准：①初中以上文化，能够谨遵医嘱用药;②首次确诊高血压患者;③高血压诊断标准为收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg;④未使用过非洛地平缓释片和阿托伐他汀钙复方制剂[3]。
排除标准：①继发性高血压;②重度高血压患者（收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg）;③恶性肿瘤者;④严重肾功能不全者;⑤高脂血症、吸烟者、糖尿病者;⑥近1个月内有感染者;⑦孕妇及哺乳期妇女[4]。
1.2 方法
对照组患者口服非洛地平缓释片（阿斯利康制药有限公司 国药准字：I-20030415規格：5 mg×10片/盒），首次口服量5 mg，每天早饭后服用，每日一次，连续服用2周后，增加口服剂量至10 mg，再连续服用10周，为一个疗程。研究组在对照组的基础上，再给予阿托伐他汀钙复方制剂（多达一）（辉瑞制药有限公司国药准字：J20080048 规格：5 mg/10 mg×7片/盒）治疗，首次口服剂量为5 mg，每日一次，晚饭后服用，连续服用2周后，增加口服剂量至10 mg，再连续服用10周，为一个疗程[5]。
1.3观察指标
分别于治疗前（两组患者均停用降压药2 d）、治疗后（1疗程末期），受检者休息片刻安静后，用标准水银柱血压计测量其坐位右上臂肱动脉部位的血压，共测量3次取平均值（减少误差）;本研究所有患者均抽取肘部静脉血测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）;取肘部静脉血5 mL利用离心机分离血清，存于零下20℃备检，根据高敏比浊分析法测定hs-CRP，采用放射免疫法测定IL-6、TNF-α[6]。以上试剂盒均购于上海太阳生物技术有限公司。
比较两组高血压患者治疗前后的血压、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。
1.4 统计学方法
应用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血压比较
2.2两组患者治疗前后血脂比较
治疗前两组患者血脂比较无明显差异（P>0.05）;治疗后两组患者总胆固醇及甘油三酯均显著低于治疗前（P<0.05），且研究组显著低于对照组（P<0.05），见表2。
2.3两组患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α比较
3讨论
引起心脑血管疾病发生的危险因素之一便是高血压。据研究报道，高血压的发生、发展以及预后与炎症反应密切相关，炎症对高血压病起促进作用[7]。炎症因子通过慢性刺激血管，继而不断重构血管壁，导致血压上升。炎性细胞因子包括白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α，不但与原发性高血压发生、发展密切相关，还参与调解机体各种炎症反应和免疫[8]。越来越多的证据和研究表明，高血压患者血清中的白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α含量明显升高，高血压的严重程度与血清中白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α含量呈正相关[9]。血管内皮细胞功能和结构的完整性被肿瘤坏死因子-α通过细胞的毒害作用直接破坏，从而引起血管内皮功能障碍。白细胞介素-6等促进炎性介质的分泌， 很大程度上影响并参与血管平滑肌细胞分化、增殖以及调控，进而引起血管壁增厚、管腔狭窄，导致外周阻力增加[10]。细胞黏附分子-1、E-选择素等分子表达对炎症反应起促进作用，hs-CRP可促进这些分子的分泌。
CRP不仅是一种炎症因子，也是一种急性时相蛋白，高浓度的CRP通过上调血管紧张素受体，从而导致血压上升[11]。hs-CRP作为心血管事件最强力的预测因子之一，是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物。据研究报道，低水平的CRP与高血压、高脂血症等心血管疾病的其他危险因素有密切关系;同时，CRP上升会引起高血压患者心脏病、脑卒中等并发症的发病率。
非洛地平缓释片为二氢吡啶类钙通道拮抗剂（钙通道阻滞剂），具有可逆性竞争二氢吡啶结合位点，阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩、血管平滑肌以及人工培养的兔心房细胞的电压依赖性Ca2+电流的作用[12]。体外研究表明，非洛地平缓释片对血管平滑肌选择性抑制作用比心肌作用更强;在体外可检测到负性肌力作用，但是在整体动物中未观察到此作用[13]。
近年来，很多证据表明他汀类药物还具有降脂以外的其他作用，如抗炎功效，可以有效抑制白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等炎症因子的分泌及表达，还能够降低血清炎症标志物，抑制炎症反应过程中各个阶段（如降低CRP浓度）[14]。慢性炎症反应有关的因子几乎所有均受他汀类药物影响，CRP具有导致细胞因子及内皮细胞黏附分子表达增加的生物活性，他汀类药物抑制细胞因子及内皮细胞黏附分子表达的作用机制之一便是降低CRP浓度[15]。
本研究结果表明，治疗前两组高血压患者血压、血脂以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平无明显差异（P>0.05）;治疗后两组高血压患者血压以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平均降低（P<0.05），但研究组较对照组下降趋势更显著（P<0.05）。血脂与治疗前相较无明显差异（P>0.05），说明患者服用非洛地平缓释片联合阿托伐他汀钙复方制剂治疗能够协同降压，这与炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平减轻炎症反应有密切关系。
综上所述，应用非洛地平缓释片联合阿托伐他汀钙复方制剂治疗高血压患者，可以降低患者血压及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。
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（收稿日期：2018-10-12）
