陈姣洁 刘玉玲 邹建琴
[摘要] 目的 探討穴位贴敷联合中药治疗肾虚痰湿型多囊卵巢综合征的临床疗效。 方法 选取2019年1～6月于我院门诊就诊的60例肾虚痰湿型多囊卵巢综合征患者，随机分为三组，观察组（多囊I号方合穴位贴敷）、对照组1（多囊I号方合达英-35）、对照组2（达英-35）进行3个月经周期的治疗，观察并统计患者的临床疗效、中医证候积分、血清性激素水平[黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）]、抗苗勒氏管激素（AMH）及月经周期改善情况。 结果 经过治疗后观察组总有效率为90.0%，高于对照组1的73.7%和对照组2的55.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗后三组性激素水平、AMH均低于治疗前，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后性激素水平、AMH低于对照组1和对照组2，差异有统计学意义（P<0.05）。经治疗后，三组月经天数短于治疗前，症候评分低于治疗前，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组月经天数短于对照组1、对照组2，症候评分低于对照组1、对照组2，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 穴位贴敷联合补肾化痰中药治疗肾虚痰湿型多囊卵巢综合征可改善月经周期及女性内分泌水平，促进卵泡发育，提高排卵率，疗效显著且无不良反应。
[关键词] 多囊卵巢综合征;肾虚痰湿型;穴位贴敷;中医药疗法
[中图分类号] R246.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）12-0159-04
[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of acupoint application combined with traditional Chinese medicine in the treatment of polycystic ovary syndrome with kidney deficiency and phlegm dampness type. Methods Sixty polycystic ovary syndrome patients with kidney deficiency and phlegm-dampness type who were treated in our outpatient clinic from January to June 2019 were randomly divided into three groups including the observation group （polycystic recipe I combined with acupoint application）， control group 1（polycystic recipe I Daying-35） and control group 2（Daying-35）. They were treated for three menstrual cycles. The clinical efficacy of patients， TCM syndrome scores， and serum sex hormone levels [Luteinizing hormone（LH）， follicle stimulating hormone（FSH）， testosterone（T）]， anti-Mullerian hormone（AMH） and improvement of menstrual cycle were observed and counted. Results After treatment， the total effective rate in the observation group was 90.0%， which was higher than 73.7% in the control group 1 and 55.0% in the control group 2（P<0.05）. After treatment， the levels of sex hormones and AMH in the three groups were lower than those before treatment， and there was a statistically significant difference（P<0.05）. After treatment， the levels of sex hormones and AMH in the observation group were lower than those in the control group 1 and the control group 2（P<0.05）. After treatment， the menstrual days in the three groups were shorter than those before treatment， and their symptom scores were lower than before treatment， which was statistically significant（P<0.05）. The menstrual days in the observation group after treatment were shorter than those in the control group 1， control group 2， and the symptom scores in the observation group were lower than those in the control group 1， control group 2， The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Acupoint application combined with Bushen Huatan traditional Chinese medicine for treatment of polycystic ovary syndrome with kidney deficiency and phlegm-dampness type can improve menstrual cycle and female endocrine level， promote follicular development and increase ovulation rate. It is effective and has no adverse effects.
[Key words] Polycystic ovary syndrome; Kidney deficiency and phlegm-dampness type; Acupoint application; Traditional Chinese medicine therapy
多囊卵巢综合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育龄妇女常见的内分泌症候群，以高雄激素血症、持续无排卵及胰岛素抵抗为主要临床特征，主要表现为闭经、不孕、肥胖、多毛、卵巢多囊改变、高雄激素血症、胰岛素抵抗等[1]。在育龄妇女中发病率约为4%～8%[2]，并呈逐年上升的趋势。肥胖和不孕是困扰PCOS患者的难题，且PCOS患者已成为2型糖尿病、脂代谢紊乱及心血管疾病的高发人群[3-4]。研究表明，高雄激素血癥可影响卵巢基质，使卵子过早闭合，从而影响葡萄糖代谢，最终导致胰岛素抵抗。而高胰岛素血症又会抑制肝脏性激素释放及球蛋白合成，进而增加睾酮的浓度。迄今为止，国内外尚无根治方法，如何有效的治疗PCOS也成为众多医者及研究者需要解决的课题。本研究采用穴位贴敷联合经验方对肾虚痰湿型多囊卵巢综合征患者进行临床对照研究，以期为这一特殊人群找到更有效的解决办法，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2019年1～6月在江西省中医院门诊就诊的肾虚痰湿型多囊卵巢综合征患者共60例，按随机数字表法将其分为三组，分别为观察组（多囊I号方合穴位贴敷）20例、对照组（多囊I号方合达英-35）20例、对照组2（达英-35）20例。其中对照组1在试验中途脱落1例。观察组1：年龄18～36岁，平均年龄（28.25±1.53）岁;病程1～13年，平均病程（4.35±0.68）年。对照组1：年龄17～36岁，平均年龄（26.42±1.45）岁; 病程2～9年，平均病程（4.47±0.49）年。对照组2：年龄18～35岁，平均年龄（27.00±1.11）岁;病程1～10年，平均病程（4.30±0.50）年。三组患者年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准及纳入、排除标准
1.2.1 西医诊断标准 参照2003年5月欧洲人类生殖和胚胎学会和美国生殖医学会（ESHRE/ASRM）鹿特丹会议制定的诊断标准[5]，具体标准如下：（1）稀发排卵或无排卵：无排卵性月经失调，月经稀发或闭经;（2）高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症：临床表现包括痤疮、多毛、肥胖等。T≥0.86 ng/mL，并排除高泌乳素血症，即可诊断高雄激素血症。（3）卵巢多囊样改变：一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡>12个，和（或）卵巢体积>10 mL。符合上述三项中任意两项，并排除其他高雄激素病因如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等，即可诊断为多囊卵巢综合征。
1.2.2 中医症候诊断标准 参照《中药新药临床指导原则》[6]及中国中医药出版社第10版《中医妇科学》[1]相关内容制定。肾虚痰湿证辨证标准：主证：（1）月经异常：月经后期甚至停闭;（2）腰膝酸软;（3）形体肥胖。次证：（1）月经量少;（2）月经质稀;（3）神疲倦怠;（4）头晕耳鸣或耳聋;（5）性欲减退;（6）健忘;（7）胸闷痞满;（8）口黏多痰;（9）头身困重;（10）带下量多;（11）婚后日久不孕;（12）便溏或经行泄泻。体征：多毛、痤疮、形体肥胖。舌脉：舌淡胖或淡黯，苔薄白或白腻，脉沉滑或沉细。以上主证必备，次证四项或四项以上，同时具备体征一项或一项以上者即可辨为本证。
1.2.3 纳入标准 （1）符合多囊卵巢综合征诊断者;（2）依据中医诊断标准诊断为肾虚痰湿证者;（3）自愿签署知情同意者。
1.2.4 排除标准 （1）具有其他内分泌疾病，如先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤、库欣综合征、糖尿病、高泌乳素血症、甲状腺功能异常等者;（2）近3个月使用过激素类药物者;（3）合并患有心脏、血管、肝、肾及血液系统等严重内科慢性疾病、精神病，严重的遗传性疾病者;（4）过敏体质或对治疗药物过敏者;治疗过程中出现严重的其他并发疾病或病情恶化者;（5）不符合纳入标准，或临床资料不全者，或依从性较差，不能坚持治疗、复诊及随访者。符合以上任何一项者即不可纳入。
1.3 方法
将纳入对象随机分为三组，按观察组（多囊I号方+穴位贴敷）、对照组1（多囊I号方+达英-35）、对照组2（达英-35）进行三个周期的治疗，观察组于月经周期第5天开始每日口服补肾化痰中药（多囊I号方）一剂，配合穴位贴敷（多囊贴）连续治疗21 d;对照组1月经周期第5天开始每日口服补肾化痰中药（多囊I号方）一剂配合达英-35每日1片，连续用药21 d。对照组2于月经周期第5天开始每日口服达英-35每日1片，连续用药21 d。
穴位贴敷采用我科多囊贴，药物组成：苍术、香附、白芥子等;穴位选择：神阙、中极、水道（双）、足三里（双）、脾俞、肾俞等，并按个体不同选择穴位。多囊I号方为自拟经验方，基本方药组成：当归、川芎、苍术、香附、法半夏、陈皮、茯苓、石菖蒲、菟丝子、枸杞子、生山楂、炙甘草等，根据患者具体症候随证加减。达英-35[化学名：炔雌醇环丙孕酮片;由拜耳医药保健有限公司广州分公司生产，规格：21片/盒，每片含醋酸环丙孕酮（2 mg）、炔雌醇（0.035 mg），生产批号：370A2]。
1.4观察指标
治疗前及治疗结束后第1个周期，于月经周期或药物撤退性出血的第2～4天，在空腹静息状态下，抽取静脉血。仪器采用日立Roche Cobase 601分析仪，予化学发光发检测性腺系列，促黄体生成素（luteinizing hormone，LH），促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）和睾酮（testosterone，T），抗苗勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）;比较治疗前后月经周期及症候评分情况。
1.5 疗效判定标准
参照《中药新药临床指导原则》中，对“月经不调”、“闭经”、“不孕”等疗效进行判定：总有效率=[（痊愈+显效+有效）/总例数]×100%。①痊愈：月经恢复正常，激素值在正常范围内，各临床症状减轻明显，超声示卵巢大小恢复或妊娠，恢复正常排卵，n≥90%;②显效：月经基本接近正常周期21～35 d，激素值有明显的改善，临床症状明显减轻，超声示卵巢体积明显减小，排卵基本恢复，90%>n≥66.67%;③有效：治疗后月经周期不规则（3～6个月来潮1次），激素值有所改善，临床症状有所好转，超声示卵巢体积较前减小，未恢复排卵，66.67%>n≥33.33%;④无效：治疗后月经周期无变化，或可来潮、无排卵，激素值无变化，临床症状无改善或加重，B超无改变，n<33.33%。
1.6 统计学方法
应用SPSS22.0统计学软件对研究所得数据进行处理分析，计量资料以（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间采用单因素方差分析，方差不齐时采用秩和检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组PCOS患者一般情况比较
三组患者平均年龄、不孕病程比较采用单因素方差分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
2.2 三组PCOS患者激素水平比较
2.2.1 三组PCOS患者LH、LH/FSH水平比较 治疗前后三组患者LH、LH/FSH水平，因方差不齐，采用秩和检验。三组患者治疗前LH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性;三组患者治疗前LH/FSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后三组的LH、LH/FSH水平比较均有改善，采用秩和检验，其中观察组（A）各项改善水平明显优于对照组1（B）、对照组2（C），差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.2.2三组PCOS患者T和AMH水平比较 治疗前后三组患者T和AMH水平，采用单因素方差分析。三组患者治疗前T水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;三组患者治疗前AMH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后三组的T和AMH水平比较均有改善，采用单因素方差分析，其中观察组（A）各项改善水平明显优于对照组1（B）、对照组2（C），差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3 三组PCOS患者月经周期及症候改善情况比较
治疗前后三组患者月经周期、症候评分比较，采用单因素方差分析。治疗前三组患者月经周期比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前三组患者症候评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后三組的月经周期比较，因方差不齐采用秩和检验，其中观察组（A）各项改善水平明显高于对照组1（B）、对照组2（C），差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后三组采用单因素方差分析，症候评分观察组（A）和对照组1（B）明显低于对照组2（C），差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.4 三组PCOS患者临床治疗效果比较
三组患者治疗后观察治疗效果，观察组患者临床治疗效果显著高于对照组1和对照组2，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。
3 讨论
中医古籍中对PCOS虽未有确切的记载，但根据其临床表现可归属为“月经后期”、“闭经”、“不孕症”等范畴[9]。本病主要以肾、肝、脾三脏功能失调为本，痰浊、瘀血阻滞为标。肾主生殖，为先天之本。内寄真阴真阳，直接或间接影响着天癸、冲任、胞宫。脾虚运化无力，内生痰湿，痰湿流饮，阻滞冲任胞宫[10-12]，肾虚、痰湿为本病发病的关键。《圣济总录》曰：“妇女所以无子，由于冲任不足，肾气虚寒故也”;《妇女规》有言：“经候不调，病皆在肾经”。肾虚无法生化经血，缺乏动力的血气则瘀滞，阻碍卵子的排出。
穴位贴敷是融合经络穴位和药物作用为一体的综合疗法，既有药物对穴位的刺激作用，又有药物本身的作用，治疗具有多靶向性[13]。治疗本病常选取的穴位包括关元、中极、三阴交、神阙、脾俞、肾俞等。其中关元、中极属于任脉，任脉总任六阴经，调节全身阴经经气，又称“阴脉之海”，而女性属阴，故可调节女性之经气。三阴交，为三脉交汇，可调理肝脾肾三脏，诸穴合用生血充精、调和百脉、通利祛瘀，使肾—天癸—任冲—胞宫生殖轴功能正常[14]。神阙穴为生命之根，先天之结蒂，后天之气舍，介于中下焦之间与脾胃肾相邻，又是肾间动气所处，为经络之总枢，经气之会海，在神阙穴施治能通过脐部经络的循行迅速达到病所，疏通经络，通达脏腑，扶正祛邪，调整阴阳[15]。脾俞是脾的背俞穴，主治脾的病症，脾主运化，包括运化水湿，调节水液代谢障碍，健脾燥湿，利水消肿。肾俞是肾的背俞穴，肾藏精，为先天之本，故肾俞是肾精气输注之处，且肾主水液代谢，肾俞配脾俞，健脾益肾，利水祛湿。通过多穴位的治疗，达到从整体调节人体神经内分泌网络，使生殖轴调节机能更加完善，从而改善卵巢功能，促进卵泡发育，利于排卵，达到治疗目的。
本研究中观察组以自拟经验方（当归、川芎、苍术、香附、法半夏、陈皮、茯苓、石菖蒲、菟丝子、枸杞子、生山楂、炙甘草等）治疗肾虚痰湿型PCOS。该方由苍附导痰丸加减化裁而来，有补肾健脾，化痰祛瘀之功效。本研究中，观察组总有效率为90.0%，高于对照组1和对照组2;治疗后性激素水平、AMH水平均得到了改善，且改善情况均优于对照组1和对照组2;观察组及对照组1症候改善情况优于对照组2，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组通过内服自拟中药，根据患者情况随症加减，并配合多囊贴穴位贴敷，内外共用，标本同治，共达固肾健脾化痰之功。不仅能改善患者症状，对改善月经周期及女性内分泌水平疗效显著，无不良反应，且治疗作用不局限于本次月经周期，具有可持续性。
[参考文献]
[1] 谈勇.中医妇科学[M].北京：中国中医药出版社，2016：282-294.
[2] 邹宇洁，杨菁，尹太郎.多囊卵巢综合征病因学的研究进展[J].中国妇产科杂志，2012，47（1）：64-66.
[3] Devin Jessica K，Nian Hui，Celedonio Jorge E. Sitagliptin decreases visceral fat and blood glucose in women with polycystic ovarian syndrome[J].The Journal of Clinical Endocrinology and metabolism，2019，25（6）：145-147.
[4] 范可军，王健.多囊卵巢综合征患者外周血RAS与胰岛素抵抗及脂代谢的关系[J].中国医药导报，2019，10（3）：84-88.
[5] 宋颖，李蓉.多囊卵巢综合征中国诊疗指南解读[J].实用妇产科杂志，2018，23（10）：737-741.
[6] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：276-279.
[7] 布威坚乃提·托合提如则，闫宏宇，阿布都热西提·吐尔送托合提. 多囊卵巢综合征的中西医病因病机及治疗进展[J].新疆中医药，2019，13（4）：101-104.
[8] 常惠，王喜軍，吴效科. 基于生殖脏象理论探析——多囊卵巢综合征的中医病机[J].世界科学技术-中医药现代化，2018，25（7）：1192-1196.
[9] 康开彪，李淑玲，陈毓庆，等. 文教授对多囊卵巢综合征中医病机的认识[J]. 西部中医药，2016，5（11）：44-46.
[10] 王艳清，时燕萍. 多囊卵巢综合征中医病机探讨[J].辽宁中医药大学学报，2012，25（2）：107-109.
[11] 何洁键，蔡丽萍. 中药穴位贴敷操作的研究进展[J].浙江临床医学，2018，20（5）：984-986.
[12] 周倩羽. 温针灸联合穴位贴敷治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J].实用中医药杂志，2018，13（11）：1296-1297.
[13] 吴丹，丛慧芳. 穴位埋线联合穴位贴敷治疗多囊卵巢综合征（肾虚痰湿证）的临床研究[J].针灸临床杂志，2017，22（11）：11-15.
[14] 邢利威，赖明星，赵冬，等. 针灸对多囊卵巢综合征排卵障碍研究特点分析[J].辽宁中医杂志，2019，8（12）：2632-2636.
[15] 邹萍，董浩旭，黄冬梅.多囊卵巢综合征临床治疗的研究进展[J].华中科技大学学报（医学版），2016，45（5）：588-589.
（收稿日期：2019-12-25）
