王安镅 屠建国 王际云
[摘要] 目的 评价八珍汤加减对原发性肝癌TACE术后不良反应的影响。 方法 选取2018年1月～2019年1月我院住院治疗的原发性肝癌TACE术后患者60例，按1：1随机数字表法分为治疗组和对照组。两组均给予TACE治疗，治疗组在常规治疗基础上服用八珍汤加减治疗，比较两组术前3 d 和术后28 d临床不良反应（疼痛、恶心呕吐、肝功能毒性、发热）的发生情况，比较两组患者术前3 d和术后28 d WBC、RBC、ALT、AST变化情况及对患者生活质量的影响。 结果 治疗后两组疼痛、恶心呕吐、谷丙转氨酶上升、发热比较，差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗前比较，治疗后WBC、RBC、ALT、AST均见明显好转（P<0.05），但治疗组好转优于对照组（P<0.05）;治疗组八珍汤加减应用后KPS评分明显高于对照组（P<0.05）。 结论 八珍汤加减改善原发性肝癌TACE术后不良反应疗效确切，提高了患者的生活质量，具有良好的临床应用价值。
[关键词] 八珍汤;原发性肝癌;TACE术后;不良反应
[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）12-0114-04
[Abstract] Objective To evaluate the effect of modified Bazhen decoction on adverse reactions after transcather arterial chemoembolization（TACE） in primary liver cancer（PLC）. Methods 60 patients with PLC after TACE hospitalized in our hospital from January 2018 to June 2019 were selected and divided into a treatment group and a control group using the random number table method， with 30 cases in each group. Both groups were treated with TACE， and the treatment group received modified Bazhen decoction on the basis of conventional treatment.The clinical adverse reactions（pain， nausea and vomiting， liver toxicity， and fever） were compared between the two groups 3 days before surgery and 28 days after surgery. The changes of white blood cell（WBC）， red blood cell（RBC）， alanine aminotransferase（ALT）， and aspartate aminotransferase（AST） and their effects on quality of life were compared between the two groups 3 days before and 28 days after surgery. Results After treatment， there were significant differences in pain， nausea and vomiting， increase of alanine amin otransferase， and fever between the two groups（P<0.05）; compared with before treatment， WBC， RBC， ALT， and AST showed significant improvement after treatment（P<0.05）， but the improvement in the treatment group was better than that in the control group（P<0.05）; the Karnofsky performance status（KPS） score of modified Bazhen decoction in the treatment group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Modified Bazhen decoction can improve the adverse effects of PLC after TACE， and promote the quality of life of patients. It has good clinical application value.
[Key words] Bazhen decoction; Primary liver cancer; Transcather arterial chemoembolization; Adverse reactions
根據最新肿瘤发病率统计，原发性肝癌已上升为全球恶性肿瘤的第二位，我国肝癌的发生率及死亡率均占全球的50%以上[1]。肝癌的早期症状一般不明显，约有80%的患者在确诊肝癌时已是中晚期，已无外科手术与根治性切除指征，中位生存期短，对患者的生存质量和生活质量产生了严重影响[2]。对于不适宜或拒绝手术的患者，目前常用的手段有肝动脉化疗栓塞术（Transcatherter arterial chemoembolization，TACE）、射频消融和微波消融等，其中，TACE因具有微创、疗效确切、可重复等特点，在肝癌的治疗上得到了广泛应用和认可[3]。但是，TACE术需要在化疗及栓塞的基础上完成，术后易出现栓塞后综合征，临床表现为发热、疼痛、恶心呕吐、肝功能损害、骨髓抑制等，从而影响介入治疗的疗效和治疗的医从性[4]。祖国医学博大精深，中医药更是中华文化的瑰宝，八珍汤为益气补血代表方，肝癌患者多数由于年龄较大、年老体虚、肿瘤损耗、化疗毒副作用等原因共同导致患者出现气血两亏，进一步出现不润则痛、不通则痛、因虚致淤等并发症。本研究重在明确原发性肝癌TACE术后加用八珍汤加减对不良反应的影响，以期改善患者生活质量，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1月～2019年1月我院住院的原发性肝癌TACE介入术后60例患者，同意参加本试验并签署知情同意书，研究经院伦理委员会批准后进行，诊断参考《原发性肝癌诊疗规范（2017版）》诊断标准[5]，分期标准采用2010巴塞罗那分期[6]，将60例患者按1：1随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各30例。治疗组男18例，女12例，年龄33～66岁，平均（48.64±14.48）岁，Ⅱ期原发性肝癌18例、Ⅲ期原发性肝癌12例，肝功能Child分级A级14例、肝功能Child分级B级16例。对照组男17例，女13例;年龄32～68岁，平均（49.24±13.74）岁，Ⅱ期原发性肝癌20例、Ⅲ期原发性肝癌10例，肝功能Child分级A级15例、肝功能Child分级B级15例。治疗组和对照组一般资料（性别、年龄、肿瘤分期、肝功能分期）方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均经临床表现、计算机断层扫描（Computer tomography，CT）或核磁共振成像（Magnatic resonance imaging，MRI）、甲胎蛋白（AFP）定量测定及肝动脉造影确诊为Ⅱ～Ⅲ期原发性肝癌，无手术切除指征或拒绝手术，均符合原发性肝癌TACE术适应证。纳入标准：①年龄18～75周岁;②诊断为原发性肝癌，分期为Ⅱ～Ⅲ期，且住院期间进行TACE治疗;③TACE治疗前患者肝功能Child分级为A级或B级;④距离上次药物化疗或局部化疗（TACE、射频消融、超声引导下经皮注射无水酒精、微波固化疗法等）结束超过1个月。排除標准：①严重的心脏病、肾衰竭、重大器官衰竭等;②妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者;③依从性较差;④患者与家属不愿参与。
1.2 治疗方法
两组介入治疗均采用Seldinger技术，经皮穿刺右股动脉插管，导管到达肝总动脉，经数字减影血管造影成像技术（DSA）造影证实后先行肝动脉灌注化疗，灌注盐酸表柔比星60～90 mg/m2（浙江海正药业股份有限公司，10 mg/支，国药准字H20183145），再将导管超选至供应瘤体的肝动脉分支，用超液化碘油10～20 mL，行肝动脉栓塞化疗。介入治疗后给予护肝等治疗。介入术前均予盐酸昂丹司琼注射液（齐鲁制药有限公司，4 mL/8 mg，国药准字H10970065）8 mg静推。两组病例TACE术后常规予护肝、制酸护胃治疗。治疗组以八珍汤为基础方辨证论治，随证加减。基本药物：人参、白术、白茯苓、当归、川芎、白芍、熟地、炙甘草各30 g，加生姜3片，大枣5枚。随症加减：热盛者加用黄芩、石膏、知母;疼痛者加用延胡索、白芍;恶心呕吐者加用姜半夏、竹茹;湿热甚者加用茵陈、虎杖;血瘀者加用丹参、鳖甲;阴虚者加生地、沙参;气滞者加陈皮、佛手。中药材均购自杭州桐君堂，华东医药公司自动煎药机煎煮，每日1剂，煎取200 mL，分2次服用。治疗组在介入术前3 d开始服用中药汤剂，连续服用4周。对照组不予中药应用。
1.3 观察指标
①临床不良反应分级：根据世界卫生组织公布的《抗癌药物常见不良反应分级标准》来进行评估（具体不良反应诊断标准如下），治疗后28 d评估、记录两组的不良反应，包括疼痛、恶心呕吐、肝功能受损、发热等;②实验室指标：两组患者TACE术前3 d、TACE术后28 d，记录两组患者的肝功能（谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血常规白细胞（WBC）、红细胞（RBC）情况;③肿瘤患者生存质量评分标准（卡氏功能状态评分标准，Karnofsky，简称KPS）：评分标准：正常，无症状和体征为100分;能进行正常活动，有轻微症状和体征为90分;勉强进行正常活动，有一些症状或体征为80分;生活能自理，但不能维持正常生活和工作为70分;生活能大部分自理，但偶尔需要别人帮助为60分;常需要人照料为50分;生活不能自理，需要特别照顾和帮助为40分;生活严重不能自理为30分;病重，需要住院和积极的支持治疗为20分;重危，临近死亡为10分;死亡为0分。记录两组患者术前3 d和术后28 d患者生存质量评分变化情况。
1.4 不良反应诊断标准
疼痛程度划分：0度：不痛;Ⅰ度：轻度痛，为间歇痛，可不用药;Ⅱ度：中度痛，为持续痛，影响休息，需用止痛药;Ⅲ度：重度痛，不用药不能缓解疼痛。恶心呕吐分级：0级：无恶心、呕吐;Ⅰ级：只有恶心、无呕吐;Ⅱ级：一过性呕吐伴恶心;Ⅲ级：呕吐需要治疗;IV级：难控制性呕吐。
发热分级：Ⅰ度：低热，体温37.5℃～38℃;Ⅱ度：中度发热，体温38.1℃～39℃;Ⅲ度：高热，体温39.1℃～41℃;Ⅳ度：体温41℃以上。肝功能受损分级：Ⅰ度：轻度肝功能受损，不吃药或吃少量药就可使受损的肝功能恢复;Ⅱ度：中度肝功能受损：一般是指肝脏存在纤维化倾向，已在肝脏局部显现，如果任其发展将可能发展为肝硬化或肝癌，需要患者进行检查，确定是否需要接受治疗者;Ⅲ度：重度肝功受损：一般是指肝脏大面积纤维化或增生，发展为肝硬化或肝癌，需要患者及时进行全面检查、治疗者。
1.5 统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用配对样本t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组不良反应比较
两组治疗后的不良反应比较，研究结果发现：两组患者治疗后的疼痛（χ2=6.142）、恶心呕吐（χ2=13.615）、谷丙转氨酶上升（χ2=8.301）、发热（χ2=6.121）等不良反应比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者加用八珍汤加减治疗前后实验室指标情况比较
